Undersøgelse af Mogamulizumab + Nivolumab i forsøgspersoner med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier

• Emnet er 18 år eller ældre;
• Forsøgsperson skal have histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor;
• Forsøgspersonen skal have lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor;
• Personer, der har udviklet sig eller har været intolerante over for et standardbehandlingsregime eller nægtet standardbehandling, eller for hvilke der ikke findes tilstrækkelig standardbehandling.
• Forsøgspersoner, der har evaluerbar læsion i henhold til retningslinjerne for responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1.
• Forsøgspersonen har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1;
• Hvis forsøgspersonen er en kvinde i den fødedygtige alder eller en mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder, indvilliger forsøgspersonen i at bruge passende prævention fra underskrivelsen af ​​ICF i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed; og i 23 uger efter den sidste dosis af IMP til kvinder eller 31 uger efter den sidste dosis af IMP til mænd;
• Forsøgspersoner, der har tilstrækkelige hæmatologiske, nyre-, lever- og respiratoriske funktioner defineret.
• Forsøgspersonen er villig til at gennemgå tumorbiopsi i screeningsperioden, eller hvis tumoren er utilgængelig for biopsi, skal arkiveret tumormateriale være tilgængeligt for indsendelse;
• Emner, der frivilligt underskrev og daterede Institutional Review Board, godkendte informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer.

Inklusionskriterier for hepatocellulært karcinom:

• Histologisk bekræftet hepatocellulært karcinom, der ikke er modtageligt for behandling med helbredende hensigt ved kirurgi eller lokal terapeutisk foranstaltning;

• Forsøgspersonen skal have modtaget sorafenibbehandling og enten:

  • har haft dokumenteret radiografisk eller symptomatisk progression under eller efter sorafenibbehandling; ELLER
  • være intolerant over for sorafenib (defineret som grad 2 lægemiddelrelateret uønsket hændelse, som 1) varede på trods af omfattende understøttende behandling i henhold til institutionelle standarder OG 2) varede eller gentog sig efter sorafenib-behandlingsafbrydelse i mindst 7 dage og dosisreduktion med ét dosisniveau (til 400 mg én gang dagligt) OG/ELLER Grad 3 lægemiddelrelateret hændelse, som 1) varede på trods af omfattende understøttende behandling i henhold til institutionelle standarder ELLER 2) varede eller gentog sig efter sorafenib-behandlingsafbrydelse i mindst 7 dage og dosisreduktion med ét dosisniveau (til 400 mg én gang dagligt); ELLER skal have dokumenteret afslag på sorafenib;
• Forsøgsperson har Child-Pugh-score på ≤6, dvs. Child-Pugh A (bilag 2);
• INR ≤ 2,3 eller protrombintid (PT) ≤ 6 sekunder over kontrol;
• Forsøgspersonen har en HBV-DNA-virusbelastning, der ikke kan påvises eller < 100 IE/ml ved screening. Hvis forsøgspersonen har påviselig HBsAg-, HBeAg- eller HBV-DNA (hvilket indikerer igangværende viral replikation af hepatitis B, skal han/hun være i antiviral terapi i henhold til regionale retningslinjer for pleje før påbegyndelse af undersøgelsesterapi. Hvis patienten ikke er i antiviral behandling ved screening, skal forsøgspersonen påbegynde behandling i henhold til regionale retningslinjer for standardbehandling før C1D1 og skal være villig til at fortsætte antiviral behandling, mens han er i studiebehandling.

Eksklusionskriterier

• Kvinde, der er gravid eller ammer, eller et hvilket som helst forsøgsperson, der forventer at blive gravid eller få et barn under denne undersøgelse;
• Personer med ukontrolleret og betydelig interaktuel sygdom.
• Forsøgspersoner har en psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der efter investigators opfattelse vil begrænse overholdelse af studiekrav;
• Personen har primær tumor i centralnervesystemet (CNS) eller kendte CNS-metastaser og/eller historie med CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis; Undtagelse: Forsøgspersoner er kvalificerede, hvis CNS-metastaser behandles tilstrækkeligt, og forsøgspersonerne er neurologisk vendt tilbage til baseline (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandlingen) i mindst 4 uger før indskrivning. Derudover skal forsøgspersoner være fri for kortikosteroider i 4 uger før tilmelding.
• Forsøgspersonen har modtaget tidligere behandling for cancer eller større operation inden for 28 dage, eller 42 dage for nitrosourea eller mitomycin C, før cyklus 1 dag 1, eller 14 dage for tamoxifen;
• Forsøgsperson har modtaget strålebehandling eller strålekirurgi inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1;
• Forsøgsperson er tidligere blevet behandlet med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje;
• Personen er tidligere blevet behandlet med mogamulizumab;
• Forsøgsperson har en historie med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemiddelkomponenter;
• Forsøgspersonen har modtaget en levende, svækket vaccine inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1;
• Personen har en historie med organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation;
• Forsøgspersonen har enhver uafklaret toksicitet Grad > 1 fra tidligere anti-cancerbehandling
• Individets brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1.
• Personer, som har kendt aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom, som kan påvirke vitale organers funktion eller kræver immunsuppressiv behandling inklusive systemiske kortikosteroider;
• Forsøgspersoner, som har tidligere haft toksisk epidermal nekrolyse eller Stevens-Johnsons syndrom;
• Forsøgspersoner, der har en historie med inflammatorisk tarmsygdom, Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller Wegeners granulomatose;
• Forsøgspersonen har primær eller erhvervet immundefekt eller kendt historie med testning positiv for human immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom;
• Forsøgsperson, der testes positivt for hepatitis B overfladeantigen (HBVsAg) eller hepatitis C RNA, der indikerer akut eller kronisk infektion, undtagen for personer med hepatocellulært karcinom;
• Forsøgspersonen har en anden aktiv malignitet, der kræver samtidig indgriben;
• Forsøgsperson, der modtager andre undersøgelsesmidler;
• Forsøgspersonen har en anden betingelse, som efter efterforskerens og/eller sponsorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​IMP eller fortolkningen af ​​forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater;
• Personen har en historie med pneumonitis eller interstitiel lungesygdom.

Hepatocellulært karcinomeksklusionskriterium:

• Enhver historie med hepatisk encefalopati
• Enhver tidligere (inden for 1 år) eller nuværende klinisk signifikant ascites målt ved fysisk undersøgelse, og som kræver paracentese for kontrol;
• Aktiv samtidig infektion med både hepatitis B (dvs. HBVsAg og/eller hepatitis B DNA) og hepatitis C (dvs. hepatitisk C RNA)
• Hepatitis D-infektion hos personer med hepatitis B
• Enhver historie med klinisk betydningsfuld varicealblødning inden for de sidste tre måneder.