Nivolumab monoterapi eller Nivolumab Plus Ipilimumab, til uoperable maligne pleurale mesotheliom (MPM)-patienter (MAPS2)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk dokumenteret diagnose af inoperabelt malignt pleuralt mesotheliom (MPM)
2. Tilgængelige (arkiv- og/eller friske) patologiske prøver til centraliseret PD-L1-ekspressionsvurdering ved immunhistokemi
3. Alder ≥ 18 år gammel; hankøn og hunkøn
4. ECOG Performance status 0-1
5. Vægttab < 10 % i løbet af de sidste 3 måneder
6. Forventet levetid > 12 uger
7. Dokumenteret progression af MPM, vurderet ved computertomografi (CT) -Scan.
8. Målbar sygdom, defineret som mindst 1 læsion (målbar), der kan vurderes nøjagtigt ved baseline ved CT-scanning og er egnet til gentagen vurdering ved hjælp af modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] for pleural mesotheliom (Byrne 2004; Therasse 2006) .
9. Tidligere behandling med 1 eller 2 systemiske kemoterapilinjer (1 linje kemoterapi overvejes, hvis patienten modtog ≥2 cyklusser af denne kemoterapi), inklusive mindst en linje med pemetrexed i kombination med platinmiddel (dvs. "gold standard kemoterapi i MPM; triplet inklusive bevacizumab accepteres også)
10. Skriftligt informeret samtykke
11. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion: kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-formel), antal neutrofiler > 1500/mm3; Blodplader > 100 000/mm3; Hæmoglobin > 9 g/dL; leverenzymer < 3N med total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (øvre grænse for normal) undtagen forsøgspersoner med dokumenteret Gilberts syndrom (≤ 5 × ULN) eller levermetastaser, som skal have en baseline total bilirubin ≤ 3,0 mg/dL
12. Genvundet fra alle toksiciteter forbundet med tidligere behandling, til acceptabel baseline-status eller et National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v4.0) Grad på 0 eller 1, bortset fra toksiciteter, der ikke betragtes som en sikkerhedsrisiko, såsom alopeci eller vitiligo
13. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode i 28 dage før den første dosis af forsøgsproduktet og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsmidlet. produkt; ophør med prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge. Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder. De skal også afstå fra ægcelledonation i 6 måneder efter den endelige dosis af forsøgsproduktet. Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis nivolumab.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med primitivt peritonealt, perikardielt, testis eller tunica vaginalis mesotheliom
2. Patienter med en nylig anamnese med andre maligne sygdomme undtagen tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer og kurativt behandlet in-situ cancer. Patienter med prostata-adenokarcinom diagnosticeret under 5 år kunne inkluderes i tilfælde af lokaliseret prostatacancer med godt resultat i henhold til Amico-klassifikationen: ≤ T2a og Gleason Score ≤6 og PSA-blodniveau ≤10 ng/ml og behandles med helbredende hensigt (kirurgisk indgreb) eller strålebehandling) uden kemoterapi. Patienter med solide tumorer i anamnesen, inklusive adenokarcinom, behandlet med kurativ hensigt og uden tegn på sygdom >5 år kan også inkluderes.
3. Hjernemetastaser, undtagen hvis kirurgisk resektion eller behandlet med stereotaksisk strålebehandling uden udvikling inden for 3 måneder før inklusion, og asymptomatisk patient
4. Anamnese med primær immundefekt, anamnese med organtransplantation, der kræver terapeutisk immunsuppression og brug af immunsuppressive midler inden for 28 dage efter randomisering eller en tidligere historie med alvorlig (grad 3 eller 4) immunmedieret toksicitet fra anden immunterapi.
5. Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter randomisering. Intranasale/inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser ≤ 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
6. Levende svækket vaccination administreret inden for 30 dage før randomisering.
7. Kendt historie med interstitiel lungesygdom (asbestose...) eller CT-scanningstegn på interstitiel lungesygdom.
8. Personer med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, herunder systemisk lupus erythematosis eller Wegeners granulomatose. Personer med type I-diabetes melitis eller hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, eller hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, har tilladelse til at tilmelde sig.
9. Aktiv eller historie med inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. divertikulitis, colitis, Crohns), irritabel tarmsygdom, cøliaki eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstande forbundet med diarré. Bemærk at divertikulose er tilladt.

10. Patienter med aktive eller ukontrollerede infektioner eller med alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, som ikke ville tillade patienten at blive behandlet i henhold til protokollen. Dette omfatter, men er ikke begrænset til:

    • kendt tidligere historie med aktiv tuberkulose-sygdom;
    • kendt akut eller kronisk B- eller C-hepatitis ved serologisk vurdering. Patienter med serologiske følgesygdomme af hepatitis (antistoffer tester serologisk positive for virus) uden hepatitis kunne inkluderes.
    • kendt human immundefekt virusinfektion.
11. Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways
12. Den sidste dosis af tidligere kemoterapi eller strålebehandling (med undtagelse af palliativ strålebehandling) blev modtaget mindre end 3 uger før randomisering