Forsøg med Letrozol + Palbociclib/Placebo ved metastatisk endometriecancer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet endometriecancer af endometrioid type. Blandet tumorhistologi er tilladt, hvis den ikke-endometrioide komponent er mindre end 5 %. Tumor skal være østrogenreceptorpositiv.
2. Patienter kan have modtaget adjuverende kemoterapi til fase 1 eller 2.
3. Patienter kan have modtaget en hvilken som helst kemoterapilinje for primær fremskreden (stadie 3-4) eller recidiverende sygdom.
4. Patienter kan have modtaget ekstern strålebehandling, brachyterapi og operation.
5. Patienten kan maksimalt have modtaget én linje endokrin behandling, der kun indeholder MPA/Megace.
6. Patienter skal have målbar sygdom eller evaluerbar sygdom på CT-scanning i henhold til RECIST 1.1 uden for bestrålet felt.
7. Patienter skal give informeret samtykke
8. Patienter skal have en WHO præstationsstatus på 0-1
9. Patienterne skal have en tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion
10. Forventet levetid på mindst 12 uger
11. Patienterne skal være i stand til at modtage kombinationsbehandling
12. Patientens alder >18 år
13. Patienten er postmenopausal. Patienter under 55 år med intakte æggestokke skal gennemgå hormonkontrol.
14. Patienter med bevaret reproduktionsevne skal have en negativ graviditetstest (β-HCG-test i urin eller serum) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-endometrioide adenokarcinomer, sarkomer, småcellet karcinom med neuroendokrin differentiering eller non-epitelkræft.
2. Tidligere anti-cancer endokrin behandling end MPA/Megace. Det betyder, at f.eks. tamoxifen er ikke tilladt før studiestart.
3. Samtidig kræftbehandling
4. Tidligere behandling med Palbociclib eller andre CDK-hæmmere.
5. Samtidig behandling med et forsøgsmiddel mod kræft eller deltagelse i et andet klinisk forsøg mod kræft inden for 21 dage før påbegyndelse af undersøgelsen.
6. Behandling inden for 21 dage før randomisering med ethvert forsøgslægemiddel, strålebehandling,
7. Større skader eller operation inden for de seneste 21 dage før start af studiebehandling med ufuldstændig sårheling og/eller planlagt operation i løbet af behandlingsundersøgelsesperioden.
8. Tidligere malign sygdom, undtagen patienter med anden malign sygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i mindst tre år. Samtidig anden ondartet sygdom undtagen kurativt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellekarcinom i huden.
9. Aktiv infektion eller anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, som kan forhindre patienten i at modtage behandling eller at blive fulgt.
10. Bevis på væsentlig medicinsk sygdom, unormale laboratoriefund eller psykiatrisk sygdom/social situation, der efter Investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til denne undersøgelse.
11. Kendt ukontrolleret overfølsomhed over for forsøgslægemidlerne.
12. Anamnese med større tromboembolisk hændelse defineret som:
13. Anamnese med en cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller subaraknoidal blødning inden for de seneste 3 måneder.
14. Anamnese med klinisk signifikant blødning inden for de seneste 3 måneder.
15. Ukontrolleret og/eller symptomatisk CNS-metastaser eller leptomeningeal carcinomatose (dexamethason/prednison-terapi vil være tilladt, hvis det administreres som stabil dosis i mindst en måned forud for randomisering).
16. Signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrolleret klinisk relevant hjertearytmi, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering, kongestiv hjerteinsufficiens > NYHA III, alvorlig perifer vaskulær sygdom, klinisk signifikant perikardiel effusion.
17. Graviditet eller amning. Patienter med bevaret reproduktionsevne, der ikke er villige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele forsøgets varighed og i 3 måneder derefter.
18. Aktiv eller kronisk hepatitis C og/eller B infektion
19. Vedvarende klinisk relevant grad 3-4 behandlingsrelateret toksicitet fra tidligere kemo- og/eller strålebehandling
20. Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlerne eller deres hjælpestoffer.
21. Gastrointestinale lidelser eller abnormiteter, der ville forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
22. Kan eller vil ikke sluge tabletter/kapsler