- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02730429
Forsøg med Letrozol + Palbociclib/Placebo ved metastatisk endometriecancer
ENGOT-EN3-NSGO/PALEO: Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase II-forsøg med Palbociclib i kombination med Letrozol versus placebo i kombination med Letrozol til patienter med østrogenreceptorpositiv avanceret eller tilbagevendende endometriecancer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette multicenter, prospektive, randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede fase 2-studie evaluerer effektiviteten af letrozol-palbociclib-kombination mod letrozol-placebo-kombination hos kvinder med ER+ fremskreden eller recidiverende endometriecancer.
Stratificering
Patienterne er stratificeret efter:
- Antal tidligere behandlingslinjer (primær fremskreden sygdom vs. 1. tilbagefald vs. ≥2 tilbagefald)
- Målbar vs. evaluerbar sygdom
- Tidligere brug af MPA/Megace
Randomisering 1:1 randomisering Patienterne med tidligere MPA/Megace-behandling vil være begrænset til et maksimum på 50 %.
Studiearme
Patienterne randomiseres til en af de to behandlingsarme:
- Arm A: (komparator) letrozol-placebo kombinationsbehandling indtil progression.
- Arm B: (eksperimentel arm): Letrozol-palbociclib kombinationsbehandling indtil progression
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Sjaelland
-
Copenhagen, Sjaelland, Danmark, 2100
- NSGO-CTU
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet endometriecancer af endometrioid type. Blandet tumorhistologi er tilladt, hvis den ikke-endometrioide komponent er mindre end 5 %. Tumor skal være østrogenreceptorpositiv.
- Patienter kan have modtaget adjuverende kemoterapi til fase 1 eller 2.
- Patienter kan have modtaget en hvilken som helst kemoterapilinje for primær fremskreden (stadie 3-4) eller recidiverende sygdom.
- Patienter kan have modtaget ekstern strålebehandling, brachyterapi og operation.
- Patienten kan maksimalt have modtaget én linje endokrin behandling, der kun indeholder MPA/Megace.
- Patienter skal have målbar sygdom eller evaluerbar sygdom på CT-scanning i henhold til RECIST 1.1 uden for bestrålet felt.
- Patienter skal give informeret samtykke
- Patienter skal have en WHO præstationsstatus på 0-1
- Patienterne skal have en tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion
- Forventet levetid på mindst 12 uger
- Patienterne skal være i stand til at modtage kombinationsbehandling
- Patientens alder >18 år
- Patienten er postmenopausal. Patienter under 55 år med intakte æggestokke skal gennemgå hormonkontrol.
- Patienter med bevaret reproduktionsevne skal have en negativ graviditetstest (β-HCG-test i urin eller serum) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-endometrioide adenokarcinomer, sarkomer, småcellet karcinom med neuroendokrin differentiering eller non-epitelkræft.
- Tidligere anti-cancer endokrin behandling end MPA/Megace. Det betyder, at f.eks. tamoxifen er ikke tilladt før studiestart.
- Samtidig kræftbehandling
- Tidligere behandling med Palbociclib eller andre CDK-hæmmere.
- Samtidig behandling med et forsøgsmiddel mod kræft eller deltagelse i et andet klinisk forsøg mod kræft inden for 21 dage før påbegyndelse af undersøgelsen.
- Behandling inden for 21 dage før randomisering med ethvert forsøgslægemiddel, strålebehandling,
- Større skader eller operation inden for de seneste 21 dage før start af studiebehandling med ufuldstændig sårheling og/eller planlagt operation i løbet af behandlingsundersøgelsesperioden.
- Tidligere malign sygdom, undtagen patienter med anden malign sygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i mindst tre år. Samtidig anden ondartet sygdom undtagen kurativt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellekarcinom i huden.
- Aktiv infektion eller anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, som kan forhindre patienten i at modtage behandling eller at blive fulgt.
- Bevis på væsentlig medicinsk sygdom, unormale laboratoriefund eller psykiatrisk sygdom/social situation, der efter Investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til denne undersøgelse.
- Kendt ukontrolleret overfølsomhed over for forsøgslægemidlerne.
- Anamnese med større tromboembolisk hændelse defineret som:
- Anamnese med en cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller subaraknoidal blødning inden for de seneste 3 måneder.
- Anamnese med klinisk signifikant blødning inden for de seneste 3 måneder.
- Ukontrolleret og/eller symptomatisk CNS-metastaser eller leptomeningeal carcinomatose (dexamethason/prednison-terapi vil være tilladt, hvis det administreres som stabil dosis i mindst en måned forud for randomisering).
- Signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrolleret klinisk relevant hjertearytmi, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering, kongestiv hjerteinsufficiens > NYHA III, alvorlig perifer vaskulær sygdom, klinisk signifikant perikardiel effusion.
- Graviditet eller amning. Patienter med bevaret reproduktionsevne, der ikke er villige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele forsøgets varighed og i 3 måneder derefter.
- Aktiv eller kronisk hepatitis C og/eller B infektion
- Vedvarende klinisk relevant grad 3-4 behandlingsrelateret toksicitet fra tidligere kemo- og/eller strålebehandling
- Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlerne eller deres hjælpestoffer.
- Gastrointestinale lidelser eller abnormiteter, der ville forstyrre absorptionen af undersøgelseslægemidlet
- Kan eller vil ikke sluge tabletter/kapsler
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Placebo komparator: Letrozol + placebo
letrozol 2,5 mg én gang dagligt dag 1-28 hver 28. dag skal administreres indtil progression af sygdom eller uacceptabel toksicitet. Letrozol administreres som standardbehandling i begge undersøgelsesarme. Placebo for palbociclib én gang dagligt dag 1-21 hver 28. dag skal administreres indtil progression af sygdom eller uacceptabel toksicitet. |
Letrozol er standardbehandling i begge arme
|
Eksperimentel: Letrozol + palbociclib
Palbociclib 125 mg én gang dagligt dag 1-21 hver 28. dag skal administreres indtil progression af sygdom eller uacceptabel toksicitet. letrozol 2,5 mg én gang dagligt dag 1-28 hver 28. dag skal administreres indtil progression af sygdom eller uacceptabel toksicitet. Letrozol administreres som standardbehandling i begge undersøgelsesarme. |
Letrozol er standardbehandling i begge arme
Palbociclib eller placebo administreres sammen med standardbehandling letrozol
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progressionsfri overlevelse (PFS). Stigning i median PFS i eksperimentel arm versus komparatorarm
Tidsramme: 26 måneder
|
Skal måles (i måneder) og rapporteres
|
26 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
PFS af patienter i underpopulationerne som beskrevet under stratifikationsfaktorer. Stigning i median PFS i eksperimentel arm versus komparatorarm
Tidsramme: 26 måneder
|
Skal måles (i måneder) og rapporteres
|
26 måneder
|
Samlet responsrate (ORR) ifølge RECIST
Tidsramme: 26 måneder
|
Skal måles (i %) og rapporteres
|
26 måneder
|
Disease Control Rate (DCR) i mindst 12 uger
Tidsramme: 26 måneder
|
Skal måles (i %) og rapporteres
|
26 måneder
|
Tid til første efterfølgende terapi (TFST)
Tidsramme: 36 måneder
|
TFST: tid fra randomisering til første efterfølgende behandling eller død.
Skal måles (i måneder) og rapporteres
|
36 måneder
|
Progressionsfri overlevelse 2 (PFS2)
Tidsramme: 48 måneder
|
PFS2: tid fra randomisering til anden objektiv sygdomsprogression eller død.
Skal måles (i måneder) og rapporteres
|
48 måneder
|
Tid til anden efterfølgende terapi (TSST)
Tidsramme: 48 måneder
|
TSST: tid fra randomisering til anden efterfølgende behandling eller død. Skal måles (i måneder) og rapporteres
|
48 måneder
|
Patientrapporterede resultater (PRO'er) som livskvalitetsspørgeskema EORTC-QLQ-C30 & EORTC-QLQ-EN24
Tidsramme: 48 måneder
|
Dette er de validerede spørgeskemaer, som patienterne skal besvare.
Resultater skal rapporteres som beskrivende og på en skala fra 1-10
|
48 måneder
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: 48 måneder
|
Skal rapporteres på %
|
48 måneder
|
Compliance i de to behandlingsarme.
Tidsramme: 48 måneder
|
Glemte doser i begge arme vil blive rapporteret.
|
48 måneder
|
Dosisreduktioner/-afbrydelser i de to behandlingsarme
Tidsramme: 48 måneder
|
Skal rapporteres på %
|
48 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Uterine neoplasmer
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Livmodersygdomme
- Endometriale neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Proteinkinasehæmmere
- Hormonantagonister
- Aromatasehæmmere
- Steroidsyntesehæmmere
- Østrogenantagonister
- Letrozol
- Palbociclib
Andre undersøgelses-id-numre
- ENGOT-EN3-NSGO/PALEO
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Endometriecancer
-
IVI MadridIgenomixAfsluttet
-
Reproductive Medicine Associates of New JerseyAfsluttetEndometrial dysfunktionForenede Stater
-
Mỹ Đức HospitalRekrutteringBørns udvikling | Endometrial forberedelseVietnam
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetLunge | Hjerne | Bryst | Prostata | EndometrialForenede Stater
-
farzaneh hojjatRazieh dehghani firouzabadi; Robab davarAfsluttetOverførsel af frossen embryo | Endometrial forberedelseIran, Islamisk Republik
-
Catalysis SLAfsluttetCervikal karcinom stadie II | Cervikal karcinom stadie III | Cervikal karcinom stadie IV | Endometrial Adenocarcinom Stadium II | Endometrial Adenocarcinom Stadium III | Endometrial Adenocarcinom Stadium IVCuba
-
Eli Lilly and CompanyAfsluttetVasomotoriske symptomer | Endometrial sikkerhedForenede Stater
-
New Valley UniversityAfsluttetProgesteron primet endometrial protokol | Gonadotropinfrigørende hormonantagonistprotokol | Assisterede reproduktive behandlingerEgypten
-
Cairo UniversityUkendtRIF, Endometrial Receptivitet
-
Hospices Civils de LyonAfsluttetEndometrial blæresygdomFrankrig
Kliniske forsøg med Letrozol
-
Helsinki University Central HospitalFoundation for Paediatric Research, FinlandAfsluttetKonstitutionel forsinkelse af vækst og pubertetFinland
-
Rovi Pharmaceuticals LaboratoriesRekruttering
-
Institut du Cancer de Montpellier - Val d'AurelleNovartisAfsluttet
-
University of Alabama at BirminghamGenentech, Inc.; Breast Cancer Research FoundationAfsluttetBrystkræft | Neoplasma i brystet | BrystkræftForenede Stater
-
IVI MadridAktiv, ikke rekrutterendeLuteiniseret follikulær cysteSpanien
-
Cairo UniversityAhmed Elgazzar HospitalAfsluttet
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerPfizerAfsluttetBrystneoplasmer
-
Assiut UniversityRekrutteringInfertilitet, kvindeEgypten
-
Genor Biopharma Co., Ltd.Rekruttering
-
Xuanzhu Biopharmaceutical Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnuAvanceret brystkræftKina