Rolle af at afbryde stillesiddende tid i behandling af type-2 diabetes (Just_StandUp)

Overordnet undersøgelsesdesign:

Undersøgelsen er et afbalanceret ufuldstændigt blokforsøg med tre behandlinger, to perioder. Deltagerne vil blive randomiseret i blokke, der udfylder to af de tre behandlingsbetingelser (laboratorieintervention A, B og C nedenfor), i forskellig rækkefølge. De tre behandlingstilstande er;

• Intervention A: At sidde i 8 timer afbrudt af 3 minutters gang med lysintensitet (LIW, 3,2 km/t) pauser hvert 60. min.
• Intervention B: At sidde i 8 timer afbrudt af 3 minutters gang med lysintensitet (LIW, 3,2 km/t) pauser hvert 30. minut
• Intervention C: Siddende i 8 timer afbrudt af 3 minutters gang med lysintensitet (LIW, 3,2 km/t) pauser hvert 15. minut. Der vil være 5 dages udvaskningsperiode mellem hver intervention. Hver deltager vil fuldføre to af tre behandlingsbetingelser inden for 15 dage efter forsøgsperioden (4 dages præmonitorperiode - 1 dags laboratorieintervention - 5 dages udvaskningsperiode - 1 dag laboratorieintervention - 4 dages postmonitoreringsperiode).

Deltagerne vil bære Abbot FreeStyle Libre kontinuerlig glukosemonitor og activPAL (aktivitetsmonitor) gennem hele forsøgsperioden på 15 dage.

Forovervågningsperiode: På dag 1 i forsøgsperioden vil deltagerne blive bedt om at komme til Diabetesklinikken (Ayr hospital). Baseline antropometriske data (f.eks. alder, køn, højde, vægt og kropsmasseindeks) og lægemiddelhistorie vil også blive registreret af forskeren. Deltageren vil derefter blive udstyret med Abbot FreeStyle Libre kontinuerlig glukosemonitor (sensor) og activPAL, aktivitetsmonitor. Vi vil også give deltageren 24-timers kosttilbagekaldelsesformularer, så de kan registrere deres daglige fødeindtag i hele undersøgelsesperioden (15 dage). Derefter vil deltagerne vende hjem, instrueret i at scanne deres blodsukker hver 8. time ved hjælp af den FreeStyle Libre-læser, de vil få leveret, for at registrere dagligt fødeindtag, for at afstå fra rygning, alkohol, koffein og moderat til kraftig fysisk aktivitet gennem hele forsøgsperiode, og at komme tilbage på dag 5.

Laboratorieintervention 1: På dag 5 i forsøgsperioden (interventionsdagen) ankommer deltagerne til Diabetesklinikken (Ayr hospital) kl. 08:00 efter en natfaste. Prof. En Collier (Chief Investigator) og forskerne vil mødes med deltagere ved receptionen. Deltageren vil sidde fra kl. 08.00 til 09.00 for at opnå en fysiologisk steady state i konsultationsrummet (privat rum). I løbet af denne periode vil et intravenøst ​​kateter blive indsat i en antecubital vene til blodopsamling hver time af klinikere (to kliniske undervisere), og forskeren vil forklare proceduren og tilbyde valg af underholdning (f.eks. TV, DVD, Bøger og Magasin). 09:00 indtager deltageren et standardiseret måltid/morgenmad (weetabix 52 gram plus 250 ml fuldfed mælk = 50 gram kulhydrater eller cornflakes 45,4 gram plus 250 ml fuldfed mælk = 50 gram kulhydrater). Derefter udfører deltageren 3 minutters lysintensitetsgang (LIW) enten hvert 60. minut (Intervention A), 30 minutter (Intervention B) eller 15 minutter (Intervention C) med at sidde på et motoriseret løbebånd med et tempo på 3,2 km/ h. Denne sekvens vil fortsætte indtil slutningen af ​​interventionen (16:00 h). Timing vil blive foretaget af forsker, der vil være i rummet med deltager. Forskeren vil instruere deltageren i at stå og gå på løbebåndet i henhold til tidspunktet for den specifikke tilstand. Deltageren vil blive guidet til løbebåndet, som vil blive startet langsomt af forskeren, og denne vil stige til 3,2 km/t. Ved slutningen af ​​gangperioden vil forskeren langsomt sænke hastigheden, indtil deltageren kommer til at stå stabilt. Deltageren vil derefter blive instrueret i at genoptage den siddende stilling. Hver time vil klinikerne (to kliniske undervisere) indsamle 12 ml blodprøver fra patienter gennem det indsatte kateter. Denne sekvens vil blive gentaget, indtil betingelsen er fuldført.

12:36 får deltageren serveret en standardiseret frokost (sandwich x 2 skiver tykt brød 40 gram kulhydrater, yoghurt 14-16 gram kulhydrater, chips 25 gram multipack pose 13-15 gram kulhydrater) i den siddeperiode. Ved afslutningen af ​​interventionen vil det intravenøse kateter blive fjernet af klinikere (to kliniske undervisere). En standardiseret middag (sandwich x 2 skiver tykt brød 40 gram kulhydrater, yoghurt 14-16 gram kulhydrater, chips 25 gram multipack pose 13-15 gram kulhydrater) vil også blive leveret, og deltagerne vil blive instrueret i at have denne middag kl. 17:00 h derhjemme. Deltagerne vil blive instrueret i at undgå at have anden mad på den dag ud over den standardiserede middag.

Udvaskningsperiode: Der vil være 5 dages udvaskningsperiode mellem to behandlingstilstande (intervention A, B og C). Chefinvestigatoren og forskerne vil holde kontakten med deltagerne i denne periode, så de kan minde deltagerne om at vende tilbage og udføre endnu en laboratorieintervention efter 5 dage. Chefforskeren og forskerne vil bruge den kommunikationsform, som er den mest bekvemme for deltageren (telefon eller e-mail) til at kontakte dem og planlægge besøg.

Laboratorieintervention 2: På dag 11 i forsøgsperioden vil deltageren komme tilbage og ankomme til Diabetesklinikken (Ayr hospital) kl. 08:00 efter en natfaste for at udføre laboratorieintervention 2. Hver procedure i laboratorieintervention 2 vil være den samme som laboratorieintervention 1 bortset fra at udføre en anden af ​​tre behandlingsbetingelser, som ikke blev udført under laboratorieintervention 1.

Postmonitoreringsperiode: Fysisk aktivitet og kontinuerlig glukosemonitorering fortsætter i fire dage, fra dag 12 til dag 15 i forsøgsperioden, efter laboratorieintervention 2. Dette vil blive betragtet som postmonitoreringsperiode. I denne periode vil deltagerne også blive mindet om at undgå koffein, alkohol, rygning og moderat til kraftig fysisk aktivitet. På dag 15 vil deltagerne rapportere tilbage til laboratoriet (Diabetes Clinic på Ayr Hospital) om morgenen for fjernelse af Abbot FreeStyle Libre kontinuerlig glukosemonitorering og activPAL. Derefter vil deltagerne blive takket af, og de vender hjem. Dette vil være afslutningen på forsøgsperioden for hver deltager.

Kvalitative undersøgelser: Under den anden laboratorieintervention vil deltagerne blive bedt om at deltage i et en til en interview. Interviewet vil være semistruktureret og fokusere på deltagerens synspunkter og erfaringer med brugen af ​​mobilbaseret teknologi i type 2 diabetesbehandling. Under interviewet vil deltageren blive vist en række mobilbaseret teknologi, som er tilgængelig i øjeblikket, herunder bærbar teknologi og mobil-/tablet-apps.

Interviewspørgsmålene vil dække deltagerens viden om stillesiddende adfærd, deres syn på regelmæssige pauser i stillesiddende adfærd, brug af teknologi til at fremme pauser i stillesiddende adfærd og deres erfaringer med at bruge teknologi til at øge deres pauser i stillesiddende adfærd for at forbedre deres glykæmiske kontrol. Alle interviews vil blive optaget på bånd med deltagernes tilladelse, og på grund af processens fleksible karakter og deltagernes individuelle svar, forventes det, at hvert interview vil vare 1 time.

Forskningsspørgsmål til kvalitative undersøgelser:

1. Er mennesker med type 2-diabetes klar over de sundhedsmæssige fordele ved lave niveauer af stillesiddende adfærd?
2. Hvor ofte tror personer med type 2-diabetes, at de kan bryde deres stillesiddende adfærd?
3. Er de opmærksomme på eller har de nogensinde brugt mobilbaseret teknologi til at forbedre deres helbred?
4. Hvilke synspunkter og erfaringer har personer med type 2-diabetes med hensyn til at bruge mobilbaseret teknologi som en metode til at forbedre deres glykæmiske kontrol?

Emneoplysninger og samtykke:

Type-2 diabetespatienter (N=24) vil blive brugt i denne undersøgelse. Potentielle deltagere vil blive informeret om undersøgelsen. Hvis den potentielle deltager er villig, kan Prof. En Collier og forskerne sender undersøgelsens informationspakke og samtykkeerklæring til deltageren. Den potentielle deltager vil også få mundtlige forklaringer om procedurerne for undersøgelsen af ​​Prof. A Collier og forskerne. En uge senere vil klinikken kontakte den potentielle deltager igen for at konstatere, om de har modtaget pakken, eller om de har yderligere spørgsmål. På det tidspunkt vil klinikken spørge, om den potentielle deltager er villig til at deltage i undersøgelsen, og i så fald anmode om, at de returnerer samtykkeerklæringen. Herefter vil der blive lavet en aftale om besøg et. En tidsplan for aftalen for hele undersøgelsen aftales med deltageren og gives skriftligt til deltagerne. Deltagerne vil blive spurgt om, hvordan de ønsker at blive kontaktet for påmindelser. Derudover vil deltageren få et kontaktnummer til at ringe til forskeren, hvis de har spørgsmål eller forespørgsler på et hvilket som helst tidspunkt. Prof A. Collier og forskerne vil også sende et brev til patientens praktiserende læge, der forklarer detaljerne i undersøgelsen.

Dataindsamling:

Deltagernes glukoseudflugter og fysiske aktivitetsniveau vil blive overvåget af Abbot FreeStyle Libre kontinuerlig glukosemonitor og activPAL (aktivitetsmonitor) gennem hele studieperioden. Derudover vil der også blive taget venøst ​​blod pr. time fra deltagerne under hver laboratorieintervention for at vurdere de postprandiale glukose-, insulin-, C-peptid- og triglyceridkolesterolniveauer.

Datastyring:

I overensstemmelse med Data Protection Act 1998 vil alle emnedata blive anonymiseret, og hver patient vil få et unikt forskningsnummer. Undersøgelsesdataene (samtykke, patientdemografi, laboratorieresultater, detaljer om indgreb) vil blive opbevaret i et aflåst arkivskab i hovedefterforskerens kontor, som også er aflåst. Elektroniske data vil blive gemt på NHS-serveren på en adgangsdatabase. Memory sticks vil ikke blive brugt til at gemme data. Hver patient får en unik identifikator. Alle undersøgelsesdata vil blive anonymiseret, og kun medlemmerne af forskerholdet har adgang.

Lydfilerne fra den kvalitative undersøgelse vil straks blive overført til en adgangskodebeskyttet computer i Graham Hills-bygningen, University of Strathclyde. Lydfilerne slettes fra optageenheden, så snart filerne er blevet overført til universitetets adgangskodebeskyttede computer. Interviewene vil blive transskriberet, disse transskriptioner vil blive anonymiseret (dvs. ved hjælp af deltagernes unikke identifikator), papirkopier af de anonymiserede transskriptioner vil blive opbevaret i et aflåst arkivskab, og elektroniske kopier af de anonymiserede transskriptioner vil blive opbevaret på en adgangskodebeskyttet computer baseret i Graham Hills-bygningen, University of Strathclyde.

Dataanalyse:

Hvis dataene er normalfordelte, vil forskelle mellem variabler (postprandial glucose, insulin, C-peptid, triglycerid og 24 timers glucose) for interventionsgrupper blive analyseret ved hjælp af multiple mixed-effects lineær regressionsmetode, der muliggør gentagne målinger fra de samme individer. Behandlingstilstand og deltager vil blive betragtet som henholdsvis en fast faktor og en tilfældig faktor. Før analysen vil alle resultater blive testet for antagelse om normalitet. I tilfælde af ikke-normalitet vil datatransformation blive anvendt, og hvis dette ikke er tilfredsstillende, vil analysen blive udført ved hjælp af ikke-parametriske ækvivalente teknikker. Modeller vil blive korrigeret for alder, køn, fysisk aktivitet og baseline målinger, diabetes historie, medicinindtag og kost.

Rapportering for uønskede hændelser:

Alle uønskede hændelser vil blive registreret og rapporteret. Forsøgspersoner vil blive specifikt spurgt om bivirkninger. Alle hændelser vil blive registreret af investigator i en bivirkningsform, og hver hændelse vil blive registreret separat. Forskerholdet forventer ikke nogen uønskede bivirkninger. Men hvis der er en AE, vil forskerholdet rapportere hændelsen til NHS Ayrshire og Arran Health Boards R&D-kontor inden for 24 timer, og dette vil blive fulgt op i henhold til F&U-politikkerne og -procedurerne.

Rapportering for alvorlige uønskede hændelser eller formodede uventede alvorlige hændelser:

Forskerholdet forudser ingen alvorlige bivirkninger (SAE) eller formodede uventede alvorlige bivirkninger (SUSAE). Men hvis nogen af ​​disse opstår, vil forskerholdet rapportere hændelsen til NHS Ayrshire & Arrans R&D-kontor inden for 24 timer, og dette vil blive fulgt op i henhold til F&U-politikker og -procedurer.

Forandringsledelse:

Efterforskeren vil ikke afvige fra protokollen uden samtykke fra Prof. En Collier (Chief Investigator) og REC og R&D-godkendelse, undtagen hvis det er nødvendigt for at fjerne en tilsyneladende umiddelbar fare for deltageren. I tilfælde af at dette er nødvendigt, skal arten af ​​og årsagerne til afvigelsen registreres. Hvis dette nødvendiggør en efterfølgende protokolændring, skal dette indsendes skriftligt til det relevante REC og forsknings- og udviklingskontor til gennemgang og godkendelse, hvis det er relevant.

Prøvestørrelsesvurdering:

Baseret på tilgængelige data fra laboratorieundersøgelser anslås det, at en prøvestørrelse på 24 i et tre-behandlings-to-perioders balanceret ufuldstændigt blokdesign burde være tilstrækkelig til at detektere den signifikante effekt af hyppige korte anfald af lysintensitetsaktivitetsafbrydelser på postprandial glukosereduktion med en statistisk styrke på 80 % og 95 % konfidens.

Procedurer for regnskabsføring af manglende, ubrugte og falske data:

Forsøget vil blive analyseret både som 'intention to treat' og 'per protokol'. I intentionen om at behandle analyse vil manglende data blive erstattet med basisdata. I 'per protokol'-analysen vil deltagere med manglende data ikke blive taget i betragtning.

Statistisk analyseplan:

Hvis dataene er normalfordelte, vil forskelle mellem variabler (postprandial glucose, insulin, C-peptid, triglycerid og 24 timers glucose) for interventionsgrupper blive analyseret ved hjælp af multiple mixed-effects lineær regressionsmetode, der muliggør gentagne målinger fra de samme individer. Behandlingstilstand og deltager vil blive betragtet som henholdsvis en fast faktor og en tilfældig faktor. Før analysen vil alle resultater blive testet for antagelse om normalitet. I tilfælde af ikke-normalitet vil datatransformation blive anvendt, og hvis dette ikke er tilfredsstillende, vil analysen blive udført ved hjælp af ikke-parametriske ækvivalente teknikker. Modeller vil blive korrigeret for alder, køn, fysisk aktivitet og baseline målinger, diabetes historie, medicinindtag og kost.