Respons på Pembrolizumab i metastatisk melanom: computertomografiteksturanalyse som en forudsigelig biomarkør

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet melanom, der er recidiverende/metastatisk og ikke modtageligt for potentielt helbredende kirurgi.
• Tilstedeværelse af klinisk og/eller radiologisk dokumenteret sygdom baseret på RECIST 1.1. Mindst ét ​​sygdomssted skal være endimensionelt målbart ved kontrastforstærket CT-scanning som følger:

CT-scanning (med skivetykkelse på ≤ 5 mm) ≥ 10 mm --> længste diameter lymfeknuder ved CT-scanning ≥ 15 mm --> målt i kort akse

• Alder ≥ 18 år.
• ECOG Performance Status på 0 til 1.
• Tidligere terapi

Kirurgi:

Tidligere operation er tilladt, forudsat at der er gået mindst 21 dage før patientregistrering, og at der er sket sårheling.

Systemisk terapi:

Patienter har muligvis ikke modtaget nogen tidligere systemisk behandling for metastatisk melanom.

Stråling:

Palliativ stråling er tilladt, forudsat at der er gået > 7 dage mellem sidste dosis og optagelse i forsøget.

• Laboratoriekrav Absolutte neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L Blodplader ≥ 100 x 10^9/L Hæmoglobin ≥ 90 g/L eller ≥ 5,6 mmol/L (uden transfusion eller EPO-afhængighed) Serumkreatinin beregnet eller kreatinin. x ULN eller ≥ 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininclearance-niveauer > 1,5 x ULN Serum Total Bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN AST og ALT ≤ 5 (≤ ULN) x ULN for forsøgspersoner med levermets) Albumin ≥ 25 g/L
• Kvinder/mænd i den fødedygtige alder skal have accepteret at bruge en yderst effektiv præventionsmetode.
• Kvinder i den fødedygtige alder vil have en serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før registrering for at afgøre, om de er berettigede.
• Patientsamtykke skal indhentes i overensstemmelse med krav fra lokale institutionelle og/eller universitets-menneskelige forsøgsudvalg.
• Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget systemisk behandling for metastatisk melanom.
• Patienter med kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Patienter med en kendt historie med eller kendt positive for hepatitis B (HBsAg reactive) eller hepatitis C (HCV RNA [kvalitativ] er påvist). Patienter med ukendt historie med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) skal screenes.
• Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile uden tegn på forstørrelse efter strålebehandling og ingen akut strålingstoksicitet ELLER ingen tegn på forstørrelse mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis de ikke er behandlet og er ude af systemiske steroider for mindst to uger.
• Patienter, der er gravide eller ammer, eller som forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, begyndende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 4 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandling.
• Patienter, der tidligere har haft en alvorlig overfølsomhedsreaktion på behandling med en anden mAb.
• Patienter med en aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. (Kun patienter i aktiv behandling er udelukket).
• Patienter med en anamnese med en malignitet (andre end den sygdom, der behandles i undersøgelsen) inden for 5 år forud for første undersøgelses lægemiddeladministration.
• Patienter i systemisk kortikosteroidbehandling inden for en uge før den planlagte dato for første dosis behandling eller på enhver anden form for immunsuppressiv medicin.
• Patienter med allergi over for jodholdige kontrastmidler, der anvendes til CT.
• Patienter med en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Patienter med tegn på interstitiel lungesygdom;
• Patienter med kendt historie eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis