Respuesta a pembrolizumab en melanoma metastásico: análisis de textura por tomografía computarizada como biomarcador predictivo

Criterios de inclusión:

• Melanoma histológicamente confirmado que es recurrente/metastásico y no susceptible de cirugía potencialmente curativa.
• Presencia de enfermedad documentada clínica y/o radiológicamente según RECIST 1.1. Al menos un sitio de la enfermedad debe ser unidimensionalmente medible mediante tomografía computarizada con contraste de la siguiente manera:

Tomografía computarizada (con espesor de corte de ≤ 5 mm) ≥ 10 mm --> diámetro más largo Ganglios linfáticos por tomografía computarizada ≥ 15 mm --> medidos en el eje corto

• Edad ≥ 18 años.
• Estado de rendimiento ECOG de 0 a 1.
• Terapia previa

Cirugía:

Se permite la cirugía previa siempre que haya sido al menos 21 días antes del registro del paciente y que se haya producido la cicatrización de la herida.

Terapia Sistémica:

Es posible que los pacientes no hayan recibido ningún tratamiento sistémico previo para el melanoma metastásico.

Radiación:

Se permite la radiación paliativa siempre que hayan transcurrido > 7 días entre la última dosis y la inscripción en el ensayo.

• Requisitos de laboratorio Neutrófilos absolutos ≥ 1,5 x 10^9/L Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L Hemoglobina ≥ 90 g/L o ≥ 5,6 mmol/L (sin transfusión ni dependencia de EPO) Creatinina sérica o creatinina medida o calculada: ≤1,5 x ULN o ≥ 60 ml/min para sujetos con niveles de depuración de creatinina > 1,5 x ULN Bilirrubina total en suero ≤ 1,5 x ULN o bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 x ULN AST y ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x LSN para sujetos con metástasis hepática) Albúmina ≥ 25 g/L
• Las mujeres/hombres en edad fértil deben haber accedido a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz.
• Las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo en suero u orina dentro de los 7 días anteriores al registro para determinar la elegibilidad.
• El consentimiento del paciente debe obtenerse de acuerdo con los requisitos del Comité Experimental Humano Institucional y/o Universitario local.
• Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Los pacientes registrados en este ensayo deben ser tratados y seguidos en el centro participante.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido tratamiento sistémico previo para melanoma metastásico.
• Pacientes con antecedentes conocidos de Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Pacientes con antecedentes conocidos o positivo conocido para Hepatitis B (HBsAg reactivo) o Hepatitis C (se detecta ARN del VHC [cualitativo]). Los pacientes con antecedentes desconocidos del virus de la hepatitis B (VHB) o del virus de la hepatitis C (VHC) requerirán una prueba de detección.
• Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables sin evidencia de agrandamiento después del tratamiento con radiación y sin toxicidad aguda por radiación O sin evidencia de agrandamiento al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio si no reciben tratamiento y no reciben esteroides sistémicos por al menos dos semanas.
• Pacientes que están embarazadas o amamantando, o que esperan concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de preselección o selección hasta 4 meses después de la última dosis del tratamiento de prueba.
• Pacientes que hayan tenido previamente una reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento con otro mAb.
• Pacientes con una enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad o síndrome autoinmune que requiera esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. (Solo los pacientes en tratamiento activo no son elegibles).
• Pacientes con antecedentes de una neoplasia maligna (que no sea la enfermedad bajo tratamiento en el estudio) dentro de los 5 años anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• Pacientes en cualquier terapia sistémica con corticosteroides dentro de una semana antes de la fecha planificada para la primera dosis de tratamiento o en cualquier otra forma de medicación inmunosupresora.
• Pacientes con alergia a los medios de contraste yodados utilizados para la TC.
• Pacientes con antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
• Pacientes con evidencia de enfermedad pulmonar intersticial;
• Pacientes con antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis no infecciosa activa