En undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​EGFR(V)-EDV-Dox hos personer med recidiverende glioblastoma multiforme (GBM) (CerebralEDV)

Inklusionskriterier:

1. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60%.
2. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
3. Patologisk dokumenteret og endeligt diagnosticeret tilbagevendende World Health Organization (WHO) Grad IV astrocytom (GBM).
4. Deltageren skal have arkiveret tumorvæv tilgængeligt fra indledende diagnose eller efterfølgende tilbagefald af Grad IV GBM til indsendelse til central gennemgang på undersøgelsessteders lokale laboratorier.
5. Tilbagefald eller progression af sygdom (bekræftet ved MRI og målbar ved RANO-kriterier) efter modtagelse af standardbehandling, som omfatter maksimal sikker kirurgisk resektion, standard adjuverende stråling/temozolomidbehandling. Deltagerne skal have gennemført mindst 21 dages temozolomidbehandling i kombination med strålebehandling for at blive anset for at have modtaget standardbehandling.
6. Deltageren har ikke modtaget mere end 1 andet terapeutisk regime end dem, der er anført ovenfor i (5).
7. Deltageren kan modtage steroidbehandling på tidspunktet for indskrivning (stabil dosis på ≤ 4 mg/dag af dexamethason eller steroidækvivalent).
8. Evne til at gennemgå MR-evaluering.
9. Deltageren har ≥ 1 sted for bidimensionelt målbar sygdom målt ved hjælp af kontrastforstærket MRI.

10. Hæmatologisk funktion:

    • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 x 109/L
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
    • Hæmoglobin > 9 g/dL
    • Protrombintid (PT) eller partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    • International normaliseret ratio (INR) < 1,5 x ULN

11. Nyrefunktion:

    • Urinstofnitrogen i blodet (BUN) < 30 mg/dL
    • Kreatinin serumniveauer ≤ 1,5 x ULN
    • Eller kreatininclearance ≥ 60 ml/minut for forsøgspersoner med serumkreatinin uden for normalområdet (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen).

12. Leverfunktion:

    • Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN (3 x ULN for forsøgspersoner i kronisk antikonvulsiv behandling, der vides at øge transaminaserne).
    • Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN (3 x ULN for forsøgspersoner i kroniske antikonvulsive terapier, der vides at øge transaminaserne).
    • Alkalisk fosfatase (ALP) < 2,5 x ULN (3 x ULN for forsøgspersoner i kronisk antikonvulsiv behandling).
    • Total bilirubin ≤ 1 x ULN (medmindre forhøjet på grund af Gilberts syndrom eller ekstrahepatisk kilde som angivet ved øget indirekte bilirubinfraktion. Forsøgspersoner med ≥1 x ULN vil blive testet for direkte bilirubinfraktion, så den indirekte fraktion kan beregnes).
13. Tilstrækkelig hjertefunktion med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 % ved baseline.
14. Serumfosfatniveauer, der er inden for normale grænser (2,4 - 4,1 milligram pr. deciliter mg/dL) ved baseline.

15. Emnet opfylder reproduktionskriterierne som følger:

    • Kvindelige forsøgspersoner, som er af ikke-reproduktivt potentiale (dvs. postmenopausal af historie - ingen menstruation i ≥ 1 år og follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i overensstemmelse med postmenopausal status; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering ELLER historie med bilateral ooforektomi).
    • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før 1. dosis, hvis mere end 7 dage før, skal der udføres en uringraviditetstest før 1. dosis. Den kvindelige forsøgsperson skal være villig til at bruge yderst effektive præventionsmetoder i terapiperioden og i 6 måneder efter den sidste undersøgelses IP-administration. Meget effektive præventionsmetoder omfatter seksuel afholdenhed, hormonel prævention eller intrauterin anordning (kvinder), vasektomi eller et kondom med sæddræbende middel (mænd) i kombination med barrieremetoder.
    • Mandlige forsøgspersoner, der er villige til at bruge yderst effektive præventionsmetoder i terapiperioden og i 6 måneder efter den sidste IP-administration.
    • Alle forsøgspersoner skal være villige til at sikre, at tilsvarende seksuelle partnere praktiserer de samme metoder til yderst effektiv prævention i samme varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med blødning fra centralnervesystemet som defineret ved slagtilfælde eller intraokulær blødning inden for 6 måneder efter tilmelding.
2. Evidens for akut intrakraniel / intratumoral blødning, undtagen for deltagere med stabil grad 1 blødning.
3. Anamnese med koronararteriesygdom, med eller uden angina pectoris eller myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association > Klasse II), ukontrolleret hypertension (systolisk > 160 mmHg eller diastolisk > 100 mmHg) eller hjertearytmier, der kræver anti-arytmi .
4. Klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) ændringer ved tilmelding, som slører evnen til at vurdere PR-, QT- og QRS-intervallet; medfødt langt QT-syndrom.
5. Aktiv infektion, der kræver behandling.
6. Anamnese med andre maligniteter, undtagen: tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudcancer, kurativt behandlet in-situ cancer eller andre maligne sygdomme behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 2 år.
7. Kendt positiv test for human immundefektvirusinfektion (HIV) eller aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion.

8. Modtagelse af terapier eller procedurer før første dosis, herunder:

   • Strålebehandling inden for 6 måneder efter undersøgelsesdag 1 eller er ikke kommet sig over de toksiske virkninger af en sådan terapi.
   • Bevacizumab® eller anden anti-angiogene behandling.
   • Gliadel® Wafer (inden for 6 måneder efter undersøgelsesdag 1, eller er ikke kommet sig over de toksiske virkninger af en sådan terapi).
   • Immunterapeutiske midler, vacciner eller monoklonalt antistofbehandling (inden for 4 uger efter undersøgelsesdag 1 eller er ikke kommet sig over de toksiske virkninger af sådan cancerterapi).
   • Temozolomid eller anden kemoterapi (inden for 4 uger efter undersøgelsesdag 1 eller 6 uger for nitrogensennep, eller er ikke kommet sig over de toksiske virkninger af sådan cancerbehandling).
   • Antikoagulationsbehandling (inden for 7 dage efter undersøgelsesdag 1), undtagen lavmolekylære hepariner eller lavdosis aspirin.
   • Anden forsøgsbehandling (inden for 30 dage efter undersøgelsesdag 1).
   • Kirurgisk resektion af hjernetumor (inden for 4 uger efter undersøgelsesdag 1 eller er ikke kommet sig over akutte bivirkninger af en sådan terapi bortset fra neurologiske virkninger).
   • Enhver større operation (inden for 4 uger efter undersøgelsesdag 1, eller er ikke kommet sig over virkningerne af en sådan operation).
9. Forsøgspersonen har en kendt allergisk/overfølsomhed over for undersøgelseskomponenter eller hjælpestoffer (doxorubicin, trehalose, monoklonalt antistofbehandling, penicillin-antibiotikaklassen, gentamicin (eller andre aminoglykosider) eller ciprofloxacinhydrochlorid (eller andre quinoloner)).
10. Hvis hun er gravid eller ammer.