- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02766699
En undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af EGFR(V)-EDV-Dox hos personer med recidiverende glioblastoma multiforme (GBM) (CerebralEDV)
Et fase 1-studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af EGFR (Vectibix® Sequence)-målrettede enGeneIC Dream Vectors, der indeholder doxorubicin (EGFR(V)-EDV-Dox) hos forsøgspersoner med recidiverende Glioblastoma Multiforme (GBM)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et åbent, fase 1, dosisudforskning og foreløbigt immunogenicitetsstudie af enkeltstof EGFR(V)-EDV-Dox hos forsøgspersoner med recidiverende glioblastom (GBM). Kvalificerede forsøgspersoner, der er tilmeldt undersøgelsen, vil modtage EGFR(V)-EDV-Dox administreret ugentligt i 7 uger via IV 20 minutters infusion efterfulgt af radiologisk evaluering i uge 8 (1 cyklus). Forsøgspersoner kan fortsætte med at modtage efterfølgende cyklusser af EGFR(V)-EDV-Dox, medmindre forsøgspersonen bliver intolerant over for forsøgsprodukt (IP), trækker sit samtykke tilbage, eller individet ikke længere modtager klinisk fordel (faktorer, der tages i betragtning vil være sygdomsprogression radiologisk eller kliniske og kliniske fordele for livskvaliteten). Tumorvurdering vil blive gentaget efter hver 7 ugers cyklus (uge 8).
Undersøgelsen vil finde sted i to dele, del 1 (Dosis Exploration) og Del 2 (Dosis Expansion).
Del 1 - Dosisundersøgelse vil vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af flere doser af lægemidlet på to dosisniveauer (5 x 10^9 og 8 x 10^9) og tilmeldes før del 2. Tre forsøgspersoner vil blive rekrutteret pr. dosisniveau. Tilmelding vil begynde med 5 x 10^9 dosisniveauet, og beslutningen om at tilmelde sig dosisniveauet 8 x 10^9 vil følge en omfattende sikkerhedsevaluering og et standard 3 + 3 dosiseskaleringsstudiedesign.
Del 2 - Dosisudvidelse vil blive udført i afventning af sikkerhedsresultaterne i del 1 for at give vejledning vedrørende den anbefalede fase 2-dosis (RP2D). Emner vil blive behandlet og vurderet som beskrevet i del 1 ovenfor. Hvis 0 ud af 3 forsøgspersoner eller 1 ud af 6 forsøgspersoner oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) ved dosisniveauet 5 x 10^9 i del 1, vil yderligere forsøgspersoner til i alt 10 blive rekrutteret til dette dosisniveau i del 2. Tilsvarende, hvis 0 ud af 3 forsøgspersoner eller 1 ud af 6 forsøgspersoner oplever DLT'er på 8 x 10^9 dosisniveauet i del 1, vil yderligere forsøgspersoner til i alt 10 blive rekrutteret til dette dosisniveau i del 2 Hvis begge dosisniveauer tolereres, vil i alt 10 forsøgspersoner pr. dosisniveau blive tilmeldt.
Et sikkerhedsopfølgningsbesøg skal udføres 30 (+5) dage efter den sidste dosis lægemiddel for alle forsøgspersoner. Alle forsøgspersoner, der afbryder forsøgsproduktet, og som ikke har trukket deres fulde samtykke til at deltage i undersøgelsen, vil fortsætte i det lange løb. -op fase. Langtidsopfølgning vil fortsætte cirka hver 1. måned i 12 måneder, fra 30 (+5) dages opfølgningsbesøg, derefter cirka hver 2.-3. måned for omfanget af forsøgspersonens overlevelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Kelly Szajna, RN BSN
- Telefonnummer: 410-502-4081
- E-mail: kszajna1@jhmi.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Whitney Webb, RN MSN CNRN
- Telefonnummer: 410-955-7008
- E-mail: wwebb10@jhmi.edu
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Aktiv, ikke rekrutterende
- John Hopkins Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10075
- Rekruttering
- Lenox Hill Hospital, Northwell Health
-
Kontakt:
- Tamika Wong, MPH
- Telefonnummer: 212-434-4836
- E-mail: twong4@northwell.edu
-
Ledende efterforsker:
- John A Boockvar, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60%.
- Forventet levetid ≥ 3 måneder.
- Patologisk dokumenteret og endeligt diagnosticeret tilbagevendende World Health Organization (WHO) Grad IV astrocytom (GBM).
- Deltageren skal have arkiveret tumorvæv tilgængeligt fra indledende diagnose eller efterfølgende tilbagefald af Grad IV GBM til indsendelse til central gennemgang på undersøgelsessteders lokale laboratorier.
- Tilbagefald eller progression af sygdom (bekræftet ved MRI og målbar ved RANO-kriterier) efter modtagelse af standardbehandling, som omfatter maksimal sikker kirurgisk resektion, standard adjuverende stråling/temozolomidbehandling. Deltagerne skal have gennemført mindst 21 dages temozolomidbehandling i kombination med strålebehandling for at blive anset for at have modtaget standardbehandling.
- Deltageren har ikke modtaget mere end 1 andet terapeutisk regime end dem, der er anført ovenfor i (5).
- Deltageren kan modtage steroidbehandling på tidspunktet for indskrivning (stabil dosis på ≤ 4 mg/dag af dexamethason eller steroidækvivalent).
- Evne til at gennemgå MR-evaluering.
- Deltageren har ≥ 1 sted for bidimensionelt målbar sygdom målt ved hjælp af kontrastforstærket MRI.
Hæmatologisk funktion:
- Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 x 109/L
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
- Hæmoglobin > 9 g/dL
- Protrombintid (PT) eller partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
- International normaliseret ratio (INR) < 1,5 x ULN
Nyrefunktion:
- Urinstofnitrogen i blodet (BUN) < 30 mg/dL
- Kreatinin serumniveauer ≤ 1,5 x ULN
- Eller kreatininclearance ≥ 60 ml/minut for forsøgspersoner med serumkreatinin uden for normalområdet (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen).
Leverfunktion:
- Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN (3 x ULN for forsøgspersoner i kronisk antikonvulsiv behandling, der vides at øge transaminaserne).
- Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN (3 x ULN for forsøgspersoner i kroniske antikonvulsive terapier, der vides at øge transaminaserne).
- Alkalisk fosfatase (ALP) < 2,5 x ULN (3 x ULN for forsøgspersoner i kronisk antikonvulsiv behandling).
- Total bilirubin ≤ 1 x ULN (medmindre forhøjet på grund af Gilberts syndrom eller ekstrahepatisk kilde som angivet ved øget indirekte bilirubinfraktion. Forsøgspersoner med ≥1 x ULN vil blive testet for direkte bilirubinfraktion, så den indirekte fraktion kan beregnes).
- Tilstrækkelig hjertefunktion med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 % ved baseline.
- Serumfosfatniveauer, der er inden for normale grænser (2,4 - 4,1 milligram pr. deciliter mg/dL) ved baseline.
Emnet opfylder reproduktionskriterierne som følger:
- Kvindelige forsøgspersoner, som er af ikke-reproduktivt potentiale (dvs. postmenopausal af historie - ingen menstruation i ≥ 1 år og follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i overensstemmelse med postmenopausal status; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering ELLER historie med bilateral ooforektomi).
- Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før 1. dosis, hvis mere end 7 dage før, skal der udføres en uringraviditetstest før 1. dosis. Den kvindelige forsøgsperson skal være villig til at bruge yderst effektive præventionsmetoder i terapiperioden og i 6 måneder efter den sidste undersøgelses IP-administration. Meget effektive præventionsmetoder omfatter seksuel afholdenhed, hormonel prævention eller intrauterin anordning (kvinder), vasektomi eller et kondom med sæddræbende middel (mænd) i kombination med barrieremetoder.
- Mandlige forsøgspersoner, der er villige til at bruge yderst effektive præventionsmetoder i terapiperioden og i 6 måneder efter den sidste IP-administration.
- Alle forsøgspersoner skal være villige til at sikre, at tilsvarende seksuelle partnere praktiserer de samme metoder til yderst effektiv prævention i samme varighed.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med blødning fra centralnervesystemet som defineret ved slagtilfælde eller intraokulær blødning inden for 6 måneder efter tilmelding.
- Evidens for akut intrakraniel / intratumoral blødning, undtagen for deltagere med stabil grad 1 blødning.
- Anamnese med koronararteriesygdom, med eller uden angina pectoris eller myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association > Klasse II), ukontrolleret hypertension (systolisk > 160 mmHg eller diastolisk > 100 mmHg) eller hjertearytmier, der kræver anti-arytmi .
- Klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) ændringer ved tilmelding, som slører evnen til at vurdere PR-, QT- og QRS-intervallet; medfødt langt QT-syndrom.
- Aktiv infektion, der kræver behandling.
- Anamnese med andre maligniteter, undtagen: tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudcancer, kurativt behandlet in-situ cancer eller andre maligne sygdomme behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 2 år.
- Kendt positiv test for human immundefektvirusinfektion (HIV) eller aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion.
Modtagelse af terapier eller procedurer før første dosis, herunder:
- Strålebehandling inden for 6 måneder efter undersøgelsesdag 1 eller er ikke kommet sig over de toksiske virkninger af en sådan terapi.
- Bevacizumab® eller anden anti-angiogene behandling.
- Gliadel® Wafer (inden for 6 måneder efter undersøgelsesdag 1, eller er ikke kommet sig over de toksiske virkninger af en sådan terapi).
- Immunterapeutiske midler, vacciner eller monoklonalt antistofbehandling (inden for 4 uger efter undersøgelsesdag 1 eller er ikke kommet sig over de toksiske virkninger af sådan cancerterapi).
- Temozolomid eller anden kemoterapi (inden for 4 uger efter undersøgelsesdag 1 eller 6 uger for nitrogensennep, eller er ikke kommet sig over de toksiske virkninger af sådan cancerbehandling).
- Antikoagulationsbehandling (inden for 7 dage efter undersøgelsesdag 1), undtagen lavmolekylære hepariner eller lavdosis aspirin.
- Anden forsøgsbehandling (inden for 30 dage efter undersøgelsesdag 1).
- Kirurgisk resektion af hjernetumor (inden for 4 uger efter undersøgelsesdag 1 eller er ikke kommet sig over akutte bivirkninger af en sådan terapi bortset fra neurologiske virkninger).
- Enhver større operation (inden for 4 uger efter undersøgelsesdag 1, eller er ikke kommet sig over virkningerne af en sådan operation).
- Forsøgspersonen har en kendt allergisk/overfølsomhed over for undersøgelseskomponenter eller hjælpestoffer (doxorubicin, trehalose, monoklonalt antistofbehandling, penicillin-antibiotikaklassen, gentamicin (eller andre aminoglykosider) eller ciprofloxacinhydrochlorid (eller andre quinoloner)).
- Hvis hun er gravid eller ammer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: EGFR(V)-EDV-Dox
EGFR(V)-EDV-Dox administreret via 20 minutters intravenøs infusion én gang om ugen i syv uger (1 cyklus).
Forsøgspersoner vil modtage et af to dosisniveauer: 5 x 10^9 eller 8 x 10^9.
Alle forsøgspersoner vil gennemgå et tilpasset dosisoptrapningsregime i den første behandlingscyklus.
For efterfølgende cyklusser vil alle doser blive administreret med fuld styrke (5x10^9 eller 8x10^9 EGFR(V)-EDV-Dox).
Individer kan modtage yderligere behandlingscyklusser, hvis tumoren forbliver stabil eller reagerer, og/eller de opnår klinisk fordel af behandlingen og tolererer behandling.
|
EGFR(V)-EDV-Dox ved hjælp af EnGeneIC EDV™-teknologi er en bakterielt afledt minicelle, som pakker en giftig nyttelast, Doxorubicin, ind i en 400 nm partikel, som målretter mod specifikke cancerceller ved hjælp af bispecifikke antistoffer (BsAb).
BsAb-målrettede, nyttelastpakkede EDV-nanoceller forlader kun de utætte blodkar forbundet med tumorer og kommer ind i tumormikromiljøet.
BsAb'et binder til tumorcelleoverfladereceptoren, hvor EDV'et optages, nedbrydes i kræftcellen og frigiver Doxorubicin.
De resterende EDV'er, der ikke kommer ind i tumormikromiljøet, opsluges af celler i immunsystemet, og da EDV'erne er afledt af bakterier, bærer de potente immunstimulerende komponenter, som ser ud til at omgå immunundertrykkelsen forårsaget af tumoren.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sikkerhedsresultatmål
Tidsramme: Sikkerhedsforanstaltninger vil blive udført fra undersøgelsesdag 1 i henhold til undersøgelsesplanen til sikkerhedsopfølgningsbesøg 30 (+5 dage) efter sidste dosis.
|
Registrering af uønskede hændelser (AE'er) og klinisk signifikante ændringer i vitale tegn, fysiske og neurologiske undersøgelser, hjertetests, radiologisk billeddannelse inkl.
CT-scanning (Dag 27/28) og kliniske laboratorieundersøgelser.
|
Sikkerhedsforanstaltninger vil blive udført fra undersøgelsesdag 1 i henhold til undersøgelsesplanen til sikkerhedsopfølgningsbesøg 30 (+5 dage) efter sidste dosis.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Mål for effektudfald
Tidsramme: Screening, derefter efter cyklus (dage 50-56)
|
Sygdomsrespons vil blive målt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ved hjælp af Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO).
|
Screening, derefter efter cyklus (dage 50-56)
|
Identifikation af en anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af EGFR(V)-EDV-Dox hos forsøgspersoner med tilbagevendende GBM
Tidsramme: DLT-evaluerbare forsøgspersoner er dem, der oplever en DLT vurderet inden for den første behandlingscyklus i del 1, dvs. op til 7 dage efter den sidste dosis, dag 1-50 af behandlingen.
|
Gennemgang af sikkerhedsdata for evaluerbare forsøgspersoner med dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
|
DLT-evaluerbare forsøgspersoner er dem, der oplever en DLT vurderet inden for den første behandlingscyklus i del 1, dvs. op til 7 dage efter den sidste dosis, dag 1-50 af behandlingen.
|
Samlet overlevelsesresultatmål.
Tidsramme: Antallet af dage fra datoen for første administration af EGFR(V)-EDV-Dox til dødsdatoen, uanset årsag op til 60 måneder.
|
Antallet af dage fra datoen for første administration af EGFR(V)-EDV-Dox til dødsdatoen, uanset årsag op til 60 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Jennifer MacDiarmid, Ph.D, Engeneic Pty Limited
- Studieleder: Himanshu Brahmbhatt, Ph. D, Engeneic Pty Limited
- Ledende efterforsker: Gary L Gallia, M.D., Ph.D, Johns Hopkins University
- Ledende efterforsker: Stuart A Grossman, M.D., Johns Hopkins University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ENG7
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Glioblastom
-
Milton S. Hershey Medical CenterRekrutteringGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Glioblastoma Multiforme, voksen | Glioblastoma Multiforme i hjernenForenede Stater
-
Milton S. Hershey Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Glioblastoma Multiforme, voksen | Glioblastoma Multiforme i hjernenForenede Stater
-
Jasper GerritsenMassachusetts General Hospital; Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven; University... og andre samarbejdspartnereRekrutteringGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Glioblastom, IDH-vildtype | Glioblastoma Multiforme, voksen | Glioblastoma Multiforme i hjernenForenede Stater, Belgien, Schweiz, Tyskland, Holland
-
University of UtahTrukket tilbageGlioblastoma Multiforme (GBM)Forenede Stater
-
TVAX BiomedicalFDA Office of Orphan Products DevelopmentRekrutteringGlioblastoma Multiforme i hjernenForenede Stater
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteTilmelding efter invitationGlioblastoma Multiforme | Glioblastoma Multiforme i hjernenKina
-
University of Roma La SapienzaAfsluttetGlioblastoma Multiforme i hjernen
-
Imperial College LondonRekrutteringGlioblastoma Multiforme i hjernenDet Forenede Kongerige
-
Clinique Neuro-OutaouaisAfsluttetGlioblastoma Multiforme i hjernenCanada
-
Sunnybrook Health Sciences CentreRekrutteringGlioblastoma Multiforme, voksenCanada
Kliniske forsøg med EGFR(V)-EDV-Dox
-
Swiss Group for Clinical Cancer ResearchAfsluttet
-
Julio RamirezUniversity of LouisvilleAfsluttetOsteomyelitisForenede Stater