Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med EP0057, en nanopartikel Camptothecin med Olaparib hos mennesker med recidiverende/refraktær småcellet lungekræft

21. juli 2026 opdateret af: Anish Thomas, National Cancer Institute (NCI)

Et fase I/II-forsøg med EP0057, en nanopartikel Camptothecin med Olaparib hos patienter med recidiverende/refraktær småcellet lunge-, blære- og prostatacancer

Baggrund: EP0057 består af et sukkermolekyle cyclodextrin knyttet til et kemoterapilægemiddel kaldet camptothecin. Det kombinerede molekyle eller "nanopartikel-lægemiddelkonjugat" rejser gennem blodet. Når først kræftcellerne er inde, frigives kemoterapilægemidlet fra molekylet. Olaparib er et lægemiddel, der kan forhindre kræftceller i at reparere DNA-skader forårsaget af kemoterapi. Forskere ønsker at se, hvor sikkert det er at give EP0057 og olaparib sammen og se, hvor godt kombinationen behandler en specifik type lungekræft kaldet småcellet lungekræft (SCLC).

Mål:

For at teste sikkerheden og den maksimale dosis af EP0057 og olaparib sammen. For at teste, hvor godt de behandler småcellet lungekræft.

Berettigelse:

Voksne 18 år og ældre med småcellet lungekræft.

Design:

Deltagerne vil blive screenet med standard kræftbehandlingstests.

Deltagerne vil få de 2 undersøgelseslægemidler i 28-dages cyklusser. EP0057 vil blive givet hver 2. uge gennem et lille plastikrør i en armåre. Olaparib tages gennem munden to gange dagligt de fleste dage. Deltagerne vil føre en pilledagbog.

Til cyklus 1 vil deltagerne have 3 besøg. Alle andre cyklusser vil have 2 besøg.

Ved studiebesøg kan deltagerne have:

  • Blod- og hårprøver taget
  • Historie og fysisk eksamen
  • Spørgsmål om helbred og bivirkninger
  • Graviditetstest
  • Valgfri tumorbiopsi, hvor et stykke tumor fjernes med nål efter bedøvelse af huden.
  • CT-scanning
  • Injektion af EP0057 (to gange pr. cyklus)
  • Olaparib recept

Deltagerne vil have et opfølgningsbesøg 4 uger efter endt med at tage stofferne. De vil have en fysisk undersøgelse og blodprøver. De kan have en tumorbiopsi. Undersøgelsesteamet vil ringe til patienten hver 3. måned til opfølgning efter afsluttet undersøgelsesbehandling.

...

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

Småcellet lungekræft (SCLC) er en aggressiv cancer med en dårlig prognose.

Selvom SCLC reagerer meget på kemoterapi i starten, falder det hurtigt tilbage og bliver behandlingsresistent inden for få måneder.

Urothelial carcinom (UC) i blæren er den fjerde mest almindelige malignitet hos mænd og den niende hyppigste hos kvinder.

Prostatakræft er den mest almindelige kræftform blandt mænd i USA. Mens prostatacancer initialt reagerer på androgen deprivationsterapi (ADT), er den gennemsnitlige varighed af følsomhed 24-36 måneder. Desuden udvikler patienterne modstand mod de nuværende behandlingsmuligheder.

Brugen af ​​PARP-hæmmere i kombination med kemoterapi bygger på prækliniske data i lungekræft og andre kræftformer, der understøtter forestillingen om, at PARP-hæmmere forstærker virkningen af ​​DNA-skadelige behandlinger.

På trods af deres meget synergistiske aktivitet i prækliniske modeller, har humane undersøgelser, der kombinerer PARP-hæmmere og camptotheciner, ikke oversat til klinisk fordel på grund af øget toksicitet med kombinationen.

En tilgang til at forbedre evnen til at kombinere camptotheciner med midler, der sensibiliserer deres aktivitet som PARP-hæmmere, er at anvende alternative formuleringer, der minimerer toksicitet for det normale væv.

EP0057 er et nanopartikel-lægemiddelkonjugat sammensat af 20 (S)-camptothecin (en potent og yderst selektiv topoisomerase I-hæmmer) konjugeret til en lineær, cyclodextrin-polyethylenglycol-baseret polymer.

Olaparib er en PARP-hæmmer indiceret som monoterapi hos patienter med skadelig eller mistænkt skadelig kimlinje BRCA-muteret fremskreden ovariecancer, som er blevet behandlet med tre eller flere tidligere kemoterapilinjer. Olaparib har en etableret sikkerhedsprofil og er under undersøgelse i en række forskellige kræftformer.

Mål:

Fase I: Bestemmelse af MTD/anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af EP0057 i kombination med olaparib hos patienter med refraktær cancer.

Fase II: At bestemme antitumoraktiviteten af ​​olaparib plus EP0057 med hensyn til progressionsfri overlevelse efter 16 uger hos SCLC-patienter med resistent eller følsomt tilbagefald.

Ekspansionskohorter: For at bestemme den samlede responsrate af EP0057 plus olaparib hos patienter med mCRPC og urothelial carcinom.

Berettigelse:

Fase I

Mandlige eller kvindelige voksne patienter >=18 år

Histologisk eller cytologisk bekræftet, fremskreden solid tumor, der er modstandsdygtig over for standardbehandling og/eller for hvem der ikke er yderligere standardbehandling tilgængelig

ECOG Performance Status på 0, 1 eller 2

Fase II

Mandlige eller kvindelige patienter (Bullet) 18 år

Har en patologisk (histologisk eller cytologi) bekræftet diagnose af SCLC

Sygdomsprogression på eller efter mindst ét ​​platinbaseret standard kemoterapiregime og/eller en immun-checkpoint-hæmmer for enten begrænset eller omfattende sygdomsstadie.

Har målbar sygdom pr. RECIST 1.1

ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2

Fase II udvidelseskohorter

Har en patologisk (histologisk eller cytologi) bekræftet diagnose af urotelialt karcinom eller metastatisk, progressiv, kastratresistent prostatacancer (mCRPC)

Sygdomsprogression på eller efter mindst én platin-baseret standard kemoterapi-kur og/eller en immun-checkpoint-hæmmer (undtagen prostata-kohorte)

Har målbar sygdom pr. RECIST 1.1 (undtagen prostata-kohorte)

Tidligere behandling med enzalutamid og/eller abirateron (kun prostatacancer-kohorte)

Patienter skal have kastratniveauer af testosteron (

Design:

Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, vil modtage EP0057 (IV Q 2 uger) plus olaparib (PO BID dag 3-13 og dag 17-26 administreret i 28-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression eller udvikling af uacceptable bivirkninger. Kombinationens MTD vil blive brugt i fase II.

Patienter i fase II vil modtage RP2D ved DL4R EP0057 12 mg/m^2 og olaparib 250 mg BID.

Blod-, tumor- og hårprøver vil blive indsamlet på flere tidspunkter for PK, PD-analyser. Indsamling af hårprøver er valgfri. Tumorbiopsier er valgfrie for SCLC- og UC-patienter og obligatoriske for mCRPC-patienter (kun baseline-biopsi er obligatorisk).

Toksicitet vil blive klassificeret i henhold til CTCAE version 4.0.

Tumorvurderinger vil blive foretaget ved hjælp af CT-scanninger (bryst, mave og bækken) ved baseline og efter hver 2 cyklusser (3 cyklusser for mCRPC) i henhold til RECIST version 1.1.

Efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen vil der blive udført opfølgning for overlevelse hver 3. måned.

Det maksimale antal patienter i fase I-delen af ​​forsøget er 30, SCLC-kohorten i fase II kan akkumulere op til 27 evaluerbare patienter, urotelial carcinomudvidelseskohorte kan akkumulere op til 34 patienter og mCRPC kan akkumulere op til 25 patienter. Således er det maksimale antal evaluerbare patienter, der kan tilmeldes dette forsøg, 116. For at tillade et lille antal patienter, der ikke kan evalueres, vil optjeningsloftet blive sat til 123.

Det forventes, at ca. 1 til 2 patienter pr. måned kan melde sig til dette forsøg; forsøget forventes afsluttet om 6-8 år.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
45

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER: - Fase I
  • Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor, der er resistent eller refraktær over for standardbehandling.
  • Der kræves mindst 2 uger fra enhver tidligere behandling, inklusive kemoterapi, immunterapi og/eller stråling. Derudover genopretning til Grade
  • Patienter behøver ikke at have målbar sygdom for at tilmelde sig fase I.
  • Alder 18 år.
  • ECOG ydeevne status
  • Patienter med behandlede hjernemetastaser (kirurgi, hel- eller stereotaktisk hjernestråling) er tilladt, forudsat at læsionerne har været stabile i mindst 2 uger, og patienten er ude af steroider eller er på en stabil dosis af steroider. Patienter med hjernemetastaser bør ikke kræve brug af enzym-inducerende antiepileptika (f.eks. carbamazepin, phenytoin eller phenobarbital) inden for 14 dage før første dosis og under undersøgelsen. Anvendelse af nyere antiepileptika, der ikke producerer enzyminduktions-lægemiddelinteraktioner (DDI'er), er tilladt.

  • Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • leukocytter >=3.000/mcL
    • absolut neutrofiltal >=1.500/mcL uden vækstfaktorstøtte
    • blodplader >=100.000/mcL uden vækstfaktorstøtte
    • hæmoglobin >=9 g/dL, og ingen blodtransfusion inden for 4 uger.

ELLER

  • Hæmoglobin >10 g/dL, og ingen blodtransfusion inden for 2 uger.
  • total bilirubin
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • kreatinin

ELLER

  • kreatininclearance >= 51 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockroft-Gault-formlen) for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale.

    - Virkningerne af EP0057 og olaparib på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi disse midler såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) før undersøgelsesadgang, for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i 120 dage (både mænd og kvinder) efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Fertile kvinder i den fødedygtige alder defineres som kvinder, der fysisk er i stand til at blive gravide, medmindre den kvindelige patient ikke kan få børn på grund af operation eller andre medicinske årsager (effektiv tubal ligering, æggestokke eller livmoder fjernet eller er postmenopausale). Postmenopausal er defineret som:

  • Amenoré i 1 år eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger,
  • LH og FSH niveauer i det postmenopausale område for kvinder under 50,
  • strålingsinduceret oophorektomi med sidste menstruation for >1 år siden,
  • kemoterapi-induceret overgangsalder med >1 års interval siden sidste menstruation,

  • eller kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

    • Negativ uringraviditetstest < =3 dage før C1D1 (kun kvinder i den fødedygtige alder)
    • Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

INKLUSIONSKRITERIER: - Fase II SCLC

  • Alder >=18 år.
  • Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af SCLC fra et CLIA-certificeret laboratorium.
  • Har modtaget og udviklet sig under eller efter et platinbaseret standard kemoterapiregime og/eller en immuncheckpoint-hæmmer
  • Patienter kunne have modtaget et hvilket som helst antal behandlinger for recidiverende eller fremadskridende sygdom, inklusive genbehandling med original frontlinjebehandling. Der kræves mindst 2 uger fra enhver tidligere behandling, inklusive kemoterapi, immunterapi og/eller stråling. Derudover genopretning til Grade
  • Patienter skal have målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer, version (RECIST 1.1).
  • Radiografisk tegn på sygdomsprogression efter indledende behandling skulle have været dokumenteret.
  • ECOG ydeevne status
  • Patienter med behandlede hjernemetastaser (kirurgi, hel- eller stereotaktisk hjernestråling) er tilladt, forudsat at læsionerne har været stabile i mindst 2 uger, og patienten er ude af steroider eller er på en stabil dosis af steroider. Patienter med hjernemetastaser bør ikke kræve brug af enzym-inducerende antiepileptika (f.eks. carbamazepin, phenytoin eller phenobarbital) inden for 14 dage før første dosis og under undersøgelsen. Anvendelse af nyere antiepileptika, der ikke producerer enzyminduktions-lægemiddelinteraktioner (DDI'er), er tilladt.

  • Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • Leukocytter >=3.000/mcL
    • absolut neutrofiltal >=1.500/mcL uden vækstfaktorstøtte
    • blodplader >=100.000/mcL uden vækstfaktorstøtte
    • hæmoglobin >=9 g/dL, og ingen blodtransfusion inden for 4 uger.

ELLER

  • hæmoglobin >10 g/dL, og ingen blodtransfusion inden for 2 uger.
  • total bilirubin
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • kreatinin

ELLER

  • kreatininclearance >=51 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockroft-Gault-formlen) for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.

    • Virkningerne af EP0057 og olaparib på det menneskelige foster under udvikling er ukendte. Af denne grund, og fordi disse midler vides at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge højeffektiv prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 120 dage (både mænd og kvinder) efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Fertile kvinder i den fødedygtige alder defineres som kvinder, der fysisk er i stand til at blive gravide, medmindre den kvindelige patient ikke kan få børn på grund af operation eller andre medicinske årsager (effektiv tubal ligering, æggestokke eller livmoder fjernet eller er postmenopausale). Postmenopausal er defineret som:
    • Amenoré i 1 år eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger,
  • LH og FSH niveauer i det postmenopausale område for kvinder under 50,
  • strålingsinduceret oophorektomi med sidste menstruation for >1 år siden,
  • kemoterapi-induceret overgangsalder med >1 års interval siden sidste menstruation,
  • eller kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

INKLUSIONSKRITERIER: for urothelial carcinoma ekspansionskohorte (tilvækst til kohorten sluttede med ændringsversion 17/08/2022)

  • Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af urothelialt karcinom i blæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebækkenet fra et CLIA-certificeret laboratorium med målbar sygdom ved RECIST (version 1.1) inklusive lymfadenopati og visceral metastatisk sygdom
  • Mandlige eller kvindelige patienter >= 18 år.
  • Patienten skal have modtaget mindst ét ​​platinbaseret kemoterapi-regime og/eller en immun-checkpoint-hæmmer, hvis det er relevant med progressiv sygdom.
  • Forudgående antiangiogene og strålebehandling er tilladt (2 ugers udvaskning fra behandlingen er påkrævet).
  • Bisfosfonater og denosumab er tilladt, hvis de er på en stabil dosis i >=4 uger.

  • ØKOG 0 2

    • Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
    • leukocytter >=3.000/mcL
    • absolut neutrofiltal >=1.500/mcL uden vækstfaktorstøtte
    • blodplader >=100.000/mcL uden vækst
    • faktor støtte
    • hæmoglobin >=9 g/dL, og ingen blodtransfusion inden for 4 uger.

ELLER

  • hæmoglobin >10 g/dL, og ingen blodtransfusion inden for 2 uger.
  • total bilirubin
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)

  • kreatinin

    - Virkningerne af EP0057 og olaparib på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi disse midler vides at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge højeffektiv prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 120 dage (både mænd og kvinder) efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Fertile kvinder i den fødedygtige alder defineres som kvinder, der fysisk er i stand til at blive gravide, medmindre den kvindelige patient ikke kan få børn på grund af operation eller andre medicinske årsager (effektiv tubal ligering, æggestokke eller livmoder fjernet eller er postmenopausale). Postmenopausal er defineret som:

  • Amenoré i 1 år eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger,
  • LH og FSH niveauer i det postmenopausale område for kvinder under 50,
  • strålingsinduceret oophorektomi med sidste menstruation for >1 år siden,
  • kemoterapi-induceret overgangsalder med >1 års interval siden sidste menstruation,

  • eller kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

    • Patienter skal være i stand til at tolerere oral medicin og ikke have mave-tarmsygdomme, der vil udelukke absorption af olaparib.
    • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
    • Villighed til at frigive arkivvævsprøve til forskningsformål, hvis tilgængelig

INKLUSIONSKRITERIER for mCRPC-udvidelseskohorte (tilvækst til mCRPC-kohorten sluttede med ændringsversion 27/7/2021)

  • Patienter skal have metastatisk, progressiv, kastratresistent prostatacancer (mCRPC).
  • Dokumenteret histopatologisk bekræftelse af prostatacancer fra en CLIA-certificeret

laboratorium.

  • Alle patienter skal have mindst én læsion, der anses for sikker til biopsi, og være villige til at gennemgå en obligatorisk baseline biopsi.
  • Patienter skal have modtaget tidligere behandling med enzalutamid og/eller abirateron med undtagelse af patienter, der blev behandlet med docetaxel og androgen-deprivationsbehandling for metastatisk kastratfølsom prostatacancer og udviklet sig med docetaxelbehandling, eller som udvikler sig inden for en måned efter den sidste docetaxeldosis.
  • Patienter skal have kastratniveauer af testosteron (
  • Patienter skal have gennemgået bilateral kirurgisk kastration eller skal acceptere at fortsætte med GnRH-agonister/antagonister i hele undersøgelsens varighed.
  • ECOG ydeevne status

  • Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion med:

    • leukocytter >=3.000/mcL
    • absolut neutrofiltal >=1.500/mcL uden vækstfaktorstøtte
    • blodplader >=100.000/mcL uden vækstfaktorstøtte
    • Hæmoglobin >=9 g/dL, og ingen blodtransfusion inden for 4 uger.

ELLER

  • hæmoglobin >10 g/dL, og ingen blodtransfusion inden for 2 uger.
  • total bilirubin
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • kreatinin

ELLER

- Kreatininclearance >=51 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockroft-Gault-formlen) for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale.

  • Mænd skal være mindst 18 år.
  • Patienten skal være i stand til at forstå og overholde protokolkrav og være villig til at give informeret samtykke.
  • Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og i 120 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Seksuelt aktive forsøgspersoner og deres kvindelige partnere skal acceptere at bruge medicinsk accepterede barrierepræventionsmetoder (f.eks. mandligt eller kvindeligt kondom) i løbet af undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet/-erne, også selvom det er orale præventionsmidler. bruges også. Alle forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal også acceptere at bruge både en barrieremetode og en anden præventionsmetode i løbet af undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

Patienter, der blev behandlet for metastatisk kastratfølsom prostatacancer med docetaxel- og androgen-deprivationsterapi, som udvikler sig med docetaxel-behandling, eller som udvikler sig inden for en måned efter den sidste docetaxel-dosis, er kvalificerede.

EXKLUSIONSKRITERIER: - Fase I og II SCLC og UC Expansion Cohort (bemærk: optjening til UC-kohorten sluttede med ændringsversion 17/08/2022)

  • Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
  • Vedvarende toksicitet (>= CTCAE grad 2) med undtagelse af alopeci og neuropati, forårsaget af tidligere kræftbehandling
  • Patienter, der tidligere har haft behandling med olaparib eller andre camptothecinhæmmere (kun UC ekspansionskohorte).
  • Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller aktiv pneumonitis; eller baseline-træk, der tyder på myelodysplastisk syndrom eller akut myelogen leukæmi på perifert blodudstrygning eller knoglemarvsbiopsi, hvis det er klinisk indiceret.
  • Overfølsomhed over for at studere terapier ...

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: 1/fase I - EP0057 (tidligere CRLX101) + Olaparib
EP0057 + Olaparib
Diagnostisk test: Ekkokardiogram
Ved fremvisning.
Andre navne:
  • Ekko
Medicin: EP0057

EP0057 (tidligere CRLX101) intravenøs (IV) hver (q) 2 uger dag 1 og dag 15, administreret i 28-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression eller udvikling af utålelige bivirkninger.

Plus olaparib (via munden (PO) dage 3-13* og dage 17-26*) administreret i 28-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression eller udvikling af utålelige bivirkninger. Fase (P) 1: Dosisoptrapning P2: Anbefalet fase 2 -dosis (RP2D).

(* På dag 13 og 26 administreres kun en dosis Olaparib om morgenen)

Andre navne:
  • CRLX101
Medicin: Olaparib

Olaparib (via munden (PO) dage 3-13* og dage 17-26* administreret i 28-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression eller udvikling af utålelige bivirkninger plus EP0057 (tidligere CRLX101) (intravenøs (IV) hver (q) 2 uger, dag 1 og dag 15) administreres i 28-dages cykler, indtil sygdomsprogression eller udvikling af indholdende bivirkninger. Fase (P) 1: Dosisoptrapning P2: Anbefalet fase 2 -dosis (RP2D).

(* På dag 13 og 26 administreres kun en dosis Olaparib om morgenen).

Andre navne:
  • Lynparza
Diagnostisk test: CT -scanning
Screening og baseline.
Andre navne:
  • Computertomografi scanning
Diagnostisk test: CT -bryst, mave og bækken
Metastatiske kastrationsresistente prostatacancer (MCRPC) deltagere kun ved screening, baseline, cyklus 2 dag 1 og slutningen af ​​behandling/sygdomsprogression.
Diagnostisk test: Knoglescanning
Metastatiske kastrationsresistente prostatacancer (MCRPC) deltagere kun ved screening, baseline, cyklus 2 dag 1 og slutningen af ​​behandling/sygdomsprogression.
Andre navne:
  • Knoglescintigrafi
Diagnostisk test: EKG
Screening, baseline, dag 1, dag 15 og cyklus 2, dag 1.
Andre navne:
  • Elektrokardiogram
Procedure: Biopsi
Baseline dag 4 og slutningen af ​​behandling/sygdomsprogression.
Eksperimentel: 2/fase II - EP0057 + Olaparib ved maksimal tolereret dosis/anbefalet fase 2 -dosis (MTD/RP2D)
EP0057 (tidligere CRLX101) + Olaparib ved maksimal tolereret dosis/anbefalet fase 2 -dosis (MTD/RP2D)
Diagnostisk test: Ekkokardiogram
Ved fremvisning.
Andre navne:
  • Ekko
Medicin: EP0057

EP0057 (tidligere CRLX101) intravenøs (IV) hver (q) 2 uger dag 1 og dag 15, administreret i 28-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression eller udvikling af utålelige bivirkninger.

Plus olaparib (via munden (PO) dage 3-13* og dage 17-26*) administreret i 28-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression eller udvikling af utålelige bivirkninger. Fase (P) 1: Dosisoptrapning P2: Anbefalet fase 2 -dosis (RP2D).

(* På dag 13 og 26 administreres kun en dosis Olaparib om morgenen)

Andre navne:
  • CRLX101
Medicin: Olaparib

Olaparib (via munden (PO) dage 3-13* og dage 17-26* administreret i 28-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression eller udvikling af utålelige bivirkninger plus EP0057 (tidligere CRLX101) (intravenøs (IV) hver (q) 2 uger, dag 1 og dag 15) administreres i 28-dages cykler, indtil sygdomsprogression eller udvikling af indholdende bivirkninger. Fase (P) 1: Dosisoptrapning P2: Anbefalet fase 2 -dosis (RP2D).

(* På dag 13 og 26 administreres kun en dosis Olaparib om morgenen).

Andre navne:
  • Lynparza
Diagnostisk test: CT -scanning
Screening og baseline.
Andre navne:
  • Computertomografi scanning
Diagnostisk test: CT -bryst, mave og bækken
Metastatiske kastrationsresistente prostatacancer (MCRPC) deltagere kun ved screening, baseline, cyklus 2 dag 1 og slutningen af ​​behandling/sygdomsprogression.
Diagnostisk test: Knoglescanning
Metastatiske kastrationsresistente prostatacancer (MCRPC) deltagere kun ved screening, baseline, cyklus 2 dag 1 og slutningen af ​​behandling/sygdomsprogression.
Andre navne:
  • Knoglescintigrafi
Diagnostisk test: EKG
Screening, baseline, dag 1, dag 15 og cyklus 2, dag 1.
Andre navne:
  • Elektrokardiogram
Procedure: Biopsi
Baseline dag 4 og slutningen af ​​behandling/sygdomsprogression.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Maksimal tolereret dosis (MTD)/anbefalet fase 2 -dosis (RP2D) af EP0057 (CLRX101) hos deltagere med ildfaste kræftformer.
Tidsramme: Første 28 dage
MTD/RP2D er det dosisniveau, hvor ikke mere end 1 af op til 6 deltagere oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i DLT-evalueringsperioden, og dosis nedenfor den, hvor mindst 2 (af ≤6) deltagere har DLT som et resultat af lægemidlet. DLT'er defineres ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) (version 4). Følgende toksiciteter, der forekommer under cyklus 1 af undersøgelseskombinationen, vil blive betragtet som DLT'er, hvis de anses for at være lægemiddelrelateret: grad 4 neutropeni kompliceret af feber ≥38,5c og/eller dokumenteret infektion; Grad 4 neutropeni, der ikke løser inden for 7 dage; Grad 4-thrombocytopeni, der ikke løser inden for 7 dage eller grad 3-4 thrombocytopeni kompliceret med blødning. Grad 4 -anæmi, der ikke løser inden for 7 dage på trods af optimal terapi; og manglende evne til at begynde efterfølgende behandlingskursus inden for 28 dage efter den planlagte dato på grund af undersøgelsestoksicitet.
Første 28 dage
Fase I: Maksimal tolereret dosis (MTD)/anbefalet fase 2 -dosis (RP2D) af olaparib hos deltagere med ildfaste kræftformer.
Tidsramme: Første 28 dage
MTD/RP2D er det dosisniveau, hvor ikke mere end 1 af op til 6 deltagere oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i DLT-evalueringsperioden, og dosis nedenfor den, hvor mindst 2 (af ≤6) deltagere har DLT som et resultat af lægemidlet. DLT'er defineres ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) (version 4). Følgende toksiciteter, der forekommer under cyklus 1 af undersøgelseskombinationen, vil blive betragtet som DLT'er, hvis de anses for at være lægemiddelrelateret: grad 4 neutropeni kompliceret af feber ≥38,5c og/eller dokumenteret infektion; Grad 4 neutropeni, der ikke løser inden for 7 dage; Grad 4-thrombocytopeni, der ikke løser inden for 7 dage eller grad 3-4 thrombocytopeni kompliceret med blødning. Grad 4 -anæmi, der ikke løser inden for 7 dage på trods af optimal terapi; og manglende evne til at begynde efterfølgende behandlingskursus inden for 28 dage efter den planlagte dato på grund af undersøgelsestoksicitet.
Første 28 dage
Antal dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i løbet af den første cyklus
Tidsramme: Første 28 dage
DLT'er defineres ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) (version 4). Følgende toksiciteter, der forekommer under cyklus 1 af undersøgelseskombinationen, vil blive betragtet som DLT'er, hvis de anses for at være lægemiddelrelateret: grad 4 neutropeni kompliceret af feber ≥38,5c og/eller dokumenteret infektion; Grad 4 neutropeni, der ikke løser inden for 7 dage; Grad 4-thrombocytopeni, der ikke løser inden for 7 dage eller grad 3-4 thrombocytopeni kompliceret med blødning. Grad 4 -anæmi, der ikke løser inden for 7 dage på trods af optimal terapi; og manglende evne til at begynde efterfølgende behandlingskursus inden for 28 dage efter den planlagte dato på grund af undersøgelsesmedicinsk toksicitet og enhver ikke-hæmatologisk toksicitet i grad 3-4 undtagen træthed/astheni <2 uger i varighed).
Første 28 dage
Udvidelse: Progression Free Survival (PFS) sats i kombinationen af ​​Olaparib plus EP0057 (CLRX101) ved 16 uger i småcellet lungekræft (SCLC) deltagere
Tidsramme: 16 uger
Bestem, om lidt mere end 50% af deltagerne kan identificeres som værende uden progression inden 16 uger. Progression blev målt ved responsevalueringskriterierne i faste tumorer (RECIST) v1.1 og defineres som mindst en 20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som reference den mindste sum på studiet. Udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som fremskridt. Det komplette svar er forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. Delvis respons er mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline -summen af ​​diametre.
16 uger
Udvidelse: Samlet svarprocent (komplet respons (CR) + delvis respons (PR) af EP0057 (CLRX101) plus olaparib hos deltagere med urotelkarcinom
Tidsramme: 8 uger
Den samlede responsrate er den bedste respons, der er registreret fra starten af ​​behandlingen, indtil sygdomsprogression/tilbagefald. Progression blev målt ved responsevalueringskriterierne i faste tumorer (RECIST) v1.1 og defineres som mindst en 20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som reference den mindste sum på studiet. Udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som fremskridt. Det komplette svar er forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. Delvis respons er mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline -summen af ​​diametre.
8 uger
Udvidelse: Samlet svarprocent (komplet respons (CR) + delvis respons (PR) af EP0057 (CLRX101) plus olaparib hos deltagere med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (MCRPC)
Tidsramme: 12 uger
Bestem, om lidt mere end 50% af deltagerne kan identificeres som værende uden progression med 12 uger. Progression blev målt ved responsevalueringskriterierne i faste tumorer (RECIST) v1.1 og defineres som mindst en 20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som reference den mindste sum på studiet. Udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som fremskridt. Det komplette svar er forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. Delvis respons er mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline -summen af ​​diametre.
12 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomster af toksiciteter inklusive toksicitetstype og sværhedsgrad (klasse 1, 2 og 3) med sandsynlig forening til at studere regime hos deltagere om ekspansionskohorter
Tidsramme: Start af behandling gennem 30 dage efter sidste dosis, i gennemsnit 8,26 måneder.
Forekomst indfanges af subjektive og objektive data via deltagervurdering AD selvrapport. Toksiciteter inklusive toksicitetstype og sværhedsgrad (klasse 1, 2, 3 og/eller 4) med en sandsynlig tilknytning til undersøgelsesregime i deltagere om ekspansionskohorter blev målt ved de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v4.0). Grad 1 er mild. Grad 2 er moderat. Grad 3 er alvorlig. Grad 4 er livstruende.
Start af behandling gennem 30 dage efter sidste dosis, i gennemsnit 8,26 måneder.
Progression-fri overlevelse (PFS) på ekspansionskohorter
Tidsramme: Hver 3. måned efterbehandling, indtil dødsdato fra enhver årsag eller et gennemsnit på 9,57 måneder.
PFS er defineret som varigheden af ​​tiden fra behandlingsstart til tid for progression eller død, alt efter hvad der sker først. Responsen blev målt ved responsevalueringskriterierne i faste tumorer (RECIST) v1.1. Progression er mindst en 20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner og tager som referencen den mindste sum på undersøgelsen. Udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som fremskridt.
Hver 3. måned efterbehandling, indtil dødsdato fra enhver årsag eller et gennemsnit på 9,57 måneder.
Progression-fri overlevelse (PFS) af kombinationen
Tidsramme: Tidens varighed fra behandlingsstart til tid for progression eller død, alt efter hvad der sker først, op til 2,5 år
PFS er defineret som varigheden af ​​tiden fra behandlingsstart til tid for progression eller død, alt efter hvad der sker først. Progression blev målt ved responsevalueringskriterierne i faste tumorer (RECIST) v1.1 og defineres som mindst en 20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som reference den mindste sum på studiet. Udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som fremskridt.
Tidens varighed fra behandlingsstart til tid for progression eller død, alt efter hvad der sker først, op til 2,5 år
Samlet overlevelse (OS) af kombinationen
Tidsramme: Dato for on-study til dødsdatoen fra enhver årsag eller sidste opfølgning, op til 2,5 år
OS defineres som datoen for on-study til dødsdatoen af ​​enhver årsag eller sidste opfølgning.
Dato for on-study til dødsdatoen fra enhver årsag eller sidste opfølgning, op til 2,5 år
Prostataspecifikt antigen (PSA) på metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (MCRPC) ekspansionskohort rapporteret på tidspunktet for dokumenteret delvis respons (PR) med et 80% konfidensinterval
Tidsramme: 40,71 uger fra behandlingsstart til den bedste responsdato
PSA -niveauer i blod, dato for cyklus 1, dag 1 (C1D1) - Bedste responsdato. PSA-niveauer blev målt ved den enzymbundne immunosorbentassay (ELISA). Normalt PSA-niveau er ≤6,5 ng/ml for 70-79 år, og et forhøjet niveau fortolkes ikke godt eller dårligt; Et meget højt antal er en stærk indikator for prostatacancer; Da dette er en kohort af prostatacancer forventes et forhøjet antal. Delvis respons blev vurderet ved responsevalueringskriterierne i faste tumorer i faste tumorer (RECIST) retningslinje (version 1.1) og prostatacancer kliniske forsøg arbejdsgruppekriterier (PCWG2). Delvis respons er mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline -summen af ​​diametre.
40,71 uger fra behandlingsstart til den bedste responsdato
Prostataspecifikt antigen (PSA) på metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (MCRPC) ekspansionskohort rapporteret på tidspunktet for dokumenteret delvis respons (PR) Et 95% konfidensinterval
Tidsramme: 40,71 uger fra behandlingsstart til den bedste responsdato.
PSA-niveauer i blod blev målt ved den enzymbundne immunosorbentassay (ELISA). Normalt PSA-niveau er ≤6,5 ng/ml for 70-79 år, og et forhøjet niveau fortolkes ikke godt eller dårligt; Et meget højt antal er en stærk indikator for prostatacancer; Da dette er en kohort af prostatacancer forventes et forhøjet antal; Det bemærkes, at dette antal er reduceret fra behandlingsstart. Delvis respons blev vurderet ved responsevalueringskriterierne i faste tumorer i faste tumorer (RECIST) retningslinje (version 1.1) og prostatacancer kliniske forsøg arbejdsgruppekriterier (PCWG2). Delvis respons er mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline -summen af ​​diametre.
40,71 uger fra behandlingsstart til den bedste responsdato.
Responsens varighed (DOR) af kombinationen
Tidsramme: Ved baseline og efter hver 2. cyklusser indtil datoen for den første dokumenterede progression eller et gennemsnit på gennemsnit 11,09 måneder.
DOR måles fra tidsmålekriterierne opfyldes for komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) (alt efter hvad der først er registreret) indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom er objektivt dokumenteret. OS bestemmes fra starten af ​​behandlingen indtil døden. Responsen blev målt ved responsevalueringskriterierne i faste tumorer (RECIST) v1.1. Det komplette svar er forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. Delvis respons er mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline -summen af ​​diametre. Progression er mindst en 20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner og tager som referencen den mindste sum på undersøgelsen. Udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som fremskridt.
Ved baseline og efter hver 2. cyklusser indtil datoen for den første dokumenterede progression eller et gennemsnit på gennemsnit 11,09 måneder.
Forekomster af toksiciteter inklusive toksicitetstype og sværhedsgrad (klasse 1, 2, 3, 4 og/eller 5) med sandsynlig forening til at studere regime hos deltagere på faste tumor -kohorter
Tidsramme: Start af behandling gennem 30 dage efter sidste dosis, op til 3,99 måneder
Forekomst indfanges af subjektive og objektive data via deltagervurdering og selvrapport. Toksiciteter inklusive toksicitetstype og sværhedsgrad (klasse 1, 2, 3 og/eller 4) med en sandsynlig tilknytning til undersøgelsesregime i deltagere om ekspansionskohorter blev målt ved de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v4.0). Grad 1 mild; Asymptomatiske eller milde symptomer; Kun kliniske eller diagnostiske observationer; Intervention ikke angivet. Grad 2 Moderat; Minimal, lokal eller ikke -invasiv indsats indikeret; Begrænsende alders-passende instrumentel aktiviteter i dagligdagen (ADL). Grad 3 alvorlig eller medicinsk markant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalisering eller forlængelse af hospitalisering indikeret; deaktivering; Begrænsning af selvpleje ADL. Livstruende konsekvenser i klasse 4; Hastende indgreb indikeret. Grad 5 død relateret til bivirkning (AE).
Start af behandling gennem 30 dage efter sidste dosis, op til 3,99 måneder
Maksimal observeret plasmakoncentration af EP0057 (både det samlede lægemiddel og frigivet Camptothecin) og Olaparib
Tidsramme: Cyklus 1 (præ-dosis, midt-infusion (30 minutter), infusionsafslutning (EOI) og 1, 2, 12, 24 og 48 timer (HR) post-EOI); og cyklus 6 dag 1.
Blodprøver til farmakokinetisk (PK) -analyse blev opsamlet ved præ-dosis, midt-infusion (30 minutter), slutningen af ​​infusion (EOI) og 1, 2, 12, 24 og 48 timer (HR) post-EOI. Prøver blev trukket ind i natriumheparinrør, behandlet til plasma og opbevaret ved -80 ° C. På cyklus 6 dag 1 (C6D1) blev der opsamlet yderligere prøver for at evaluere EP0057 (CLRX101) akkumulering og potentielle lægemiddelinteraktioner. De samlede plasmakoncentrationer af frigivet camptothecin (CPT) blev målt efter forsuring med 0,1 normalitet (N) saltsyre (HCI) for at stabilisere lactonformen, efterfulgt af fortynding og ultra-performance væskekromatograferings-massespektrometri, (UPLC-MS/MS) analyse. Ikke -compartmental analyse blev anvendt til at beregne PK -parametre. Koncentrationer under den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) blev udelukket. Maksimal serumkoncentration (CMAX) -værdier blev registreret som observeret.
Cyklus 1 (præ-dosis, midt-infusion (30 minutter), infusionsafslutning (EOI) og 1, 2, 12, 24 og 48 timer (HR) post-EOI); og cyklus 6 dag 1.
Farmakodynamisk (PD) aktivitet af EP0057 i tumorbiopsiprøver
Tidsramme: Baseline, cyklus 1, derefter hver 2. cyklus og ved progression
Lægemiddelkoncentrationer i tumorprøver.
Baseline, cyklus 1, derefter hver 2. cyklus og ved progression
Mean Change From Baseline γ- H2A Histone Family Member X (H2AX) Intensity in Plucked Hair Follicles
Tidsramme: 4 days
Mean of each participant's value of baseline γH2AX intensity in plucked hair follicles after receiving the drug. The mean change of each participant would be calculated from available hair follicles (or eyebrows if scalp hairs are unobtainable) that contain a full intact follicle and sheath were collected (i.e., plucked) from participants scalp with forceps. Hair follicles were fluorescently stained for γ- H2A histone family member X (H2AX) analysis.
4 days

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurderet efter de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v4.0)
Tidsramme: Bivirkninger blev overvåget/vurderet fra den første undersøgelsesintervention, undersøgelsesdag 1 af cyklus 1 til 30 dage efter, at undersøgelsesagenten/de (er) blev administreret, blev i gennemsnit 6,08 måneder.
Her er antallet af deltagere med alvorlige og/eller ikke-seriøse bivirkninger vurderet ved de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v4.0). En ikke-seriøs bivirkning er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst. En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistænkt bivirkning, der resulterer i død, en livstruende bivirkning af narkotika, hospitalisering, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt afvigelse/fødselsdefekt eller vigtige medicinske begivenheder, der bringer patienten eller emnet i fare og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgriben for at forhindre en af ​​de tidligere nævnte ulemper.
Bivirkninger blev overvåget/vurderet fra den første undersøgelsesintervention, undersøgelsesdag 1 af cyklus 1 til 30 dage efter, at undersøgelsesagenten/de (er) blev administreret, blev i gennemsnit 6,08 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Anish Thomas, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
9. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
19. april 2023

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
4. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
11. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. maj 2016

Først opslået (Anslået)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
12. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
13. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
21. juli 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 160107
  • 16-C-0107

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

.Al IPD registreret i journalen vil blive delt med intramurale efterforskere efter anmodning. Derudover vil alle genomiske sekventeringsdata i stor skala blive delt med abonnenter på dbGaP.

IPD-delingstidsramme

Kliniske data tilgængelige under undersøgelsen og på ubestemt tid.@@@@@@Genomic data er tilgængelige, når genomiske data er uploadet pr. protokol GDS-plan, så længe databasen er aktiv.

IPD-delingsadgangskriterier

Kliniske data vil blive gjort tilgængelige via abonnement på BTRIS og med tilladelse fra undersøgelsens PI. @@@@@@Genomiske data stilles til rådighed via dbGaP gennem anmodninger til datadepoterne.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger