Forsøg med EP0057, en nanopartikel Camptothecin med Olaparib hos mennesker med recidiverende/refraktær småcellet lungekræft
Et fase I/II-forsøg med EP0057, en nanopartikel Camptothecin med Olaparib hos patienter med recidiverende/refraktær småcellet lunge-, blære- og prostatacancer
Baggrund: EP0057 består af et sukkermolekyle cyclodextrin knyttet til et kemoterapilægemiddel kaldet camptothecin. Det kombinerede molekyle eller "nanopartikel-lægemiddelkonjugat" rejser gennem blodet. Når først kræftcellerne er inde, frigives kemoterapilægemidlet fra molekylet. Olaparib er et lægemiddel, der kan forhindre kræftceller i at reparere DNA-skader forårsaget af kemoterapi. Forskere ønsker at se, hvor sikkert det er at give EP0057 og olaparib sammen og se, hvor godt kombinationen behandler en specifik type lungekræft kaldet småcellet lungekræft (SCLC).
Mål:
For at teste sikkerheden og den maksimale dosis af EP0057 og olaparib sammen. For at teste, hvor godt de behandler småcellet lungekræft.
Berettigelse:
Voksne 18 år og ældre med småcellet lungekræft.
Design:
Deltagerne vil blive screenet med standard kræftbehandlingstests.
Deltagerne vil få de 2 undersøgelseslægemidler i 28-dages cyklusser. EP0057 vil blive givet hver 2. uge gennem et lille plastikrør i en armåre. Olaparib tages gennem munden to gange dagligt de fleste dage. Deltagerne vil føre en pilledagbog.
Til cyklus 1 vil deltagerne have 3 besøg. Alle andre cyklusser vil have 2 besøg.
Ved studiebesøg kan deltagerne have:
- Blod- og hårprøver taget
- Historie og fysisk eksamen
- Spørgsmål om helbred og bivirkninger
- Graviditetstest
- Valgfri tumorbiopsi, hvor et stykke tumor fjernes med nål efter bedøvelse af huden.
- CT-scanning
- Injektion af EP0057 (to gange pr. cyklus)
- Olaparib recept
Deltagerne vil have et opfølgningsbesøg 4 uger efter endt med at tage stofferne. De vil have en fysisk undersøgelse og blodprøver. De kan have en tumorbiopsi. Undersøgelsesteamet vil ringe til patienten hver 3. måned til opfølgning efter afsluttet undersøgelsesbehandling.
...
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
Småcellet lungekræft (SCLC) er en aggressiv cancer med en dårlig prognose.
Selvom SCLC reagerer meget på kemoterapi i starten, falder det hurtigt tilbage og bliver behandlingsresistent inden for få måneder.
Urothelial carcinom (UC) i blæren er den fjerde mest almindelige malignitet hos mænd og den niende hyppigste hos kvinder.
Prostatakræft er den mest almindelige kræftform blandt mænd i USA. Mens prostatacancer initialt reagerer på androgen deprivationsterapi (ADT), er den gennemsnitlige varighed af følsomhed 24-36 måneder. Desuden udvikler patienterne modstand mod de nuværende behandlingsmuligheder.
Brugen af PARP-hæmmere i kombination med kemoterapi bygger på prækliniske data i lungekræft og andre kræftformer, der understøtter forestillingen om, at PARP-hæmmere forstærker virkningen af DNA-skadelige behandlinger.
På trods af deres meget synergistiske aktivitet i prækliniske modeller, har humane undersøgelser, der kombinerer PARP-hæmmere og camptotheciner, ikke oversat til klinisk fordel på grund af øget toksicitet med kombinationen.
En tilgang til at forbedre evnen til at kombinere camptotheciner med midler, der sensibiliserer deres aktivitet som PARP-hæmmere, er at anvende alternative formuleringer, der minimerer toksicitet for det normale væv.
EP0057 er et nanopartikel-lægemiddelkonjugat sammensat af 20 (S)-camptothecin (en potent og yderst selektiv topoisomerase I-hæmmer) konjugeret til en lineær, cyclodextrin-polyethylenglycol-baseret polymer.
Olaparib er en PARP-hæmmer indiceret som monoterapi hos patienter med skadelig eller mistænkt skadelig kimlinje BRCA-muteret fremskreden ovariecancer, som er blevet behandlet med tre eller flere tidligere kemoterapilinjer. Olaparib har en etableret sikkerhedsprofil og er under undersøgelse i en række forskellige kræftformer.
Mål:
Fase I: Bestemmelse af MTD/anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af EP0057 i kombination med olaparib hos patienter med refraktær cancer.
Fase II: At bestemme antitumoraktiviteten af olaparib plus EP0057 med hensyn til progressionsfri overlevelse efter 16 uger hos SCLC-patienter med resistent eller følsomt tilbagefald.
Ekspansionskohorter: For at bestemme den samlede responsrate af EP0057 plus olaparib hos patienter med mCRPC og urothelial carcinom.
Berettigelse:
Fase I
Mandlige eller kvindelige voksne patienter >=18 år
Histologisk eller cytologisk bekræftet, fremskreden solid tumor, der er modstandsdygtig over for standardbehandling og/eller for hvem der ikke er yderligere standardbehandling tilgængelig
ECOG Performance Status på 0, 1 eller 2
Fase II
Mandlige eller kvindelige patienter (Bullet) 18 år
Har en patologisk (histologisk eller cytologi) bekræftet diagnose af SCLC
Sygdomsprogression på eller efter mindst ét platinbaseret standard kemoterapiregime og/eller en immun-checkpoint-hæmmer for enten begrænset eller omfattende sygdomsstadie.
Har målbar sygdom pr. RECIST 1.1
ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2
Fase II udvidelseskohorter
Har en patologisk (histologisk eller cytologi) bekræftet diagnose af urotelialt karcinom eller metastatisk, progressiv, kastratresistent prostatacancer (mCRPC)
Sygdomsprogression på eller efter mindst én platin-baseret standard kemoterapi-kur og/eller en immun-checkpoint-hæmmer (undtagen prostata-kohorte)
Har målbar sygdom pr. RECIST 1.1 (undtagen prostata-kohorte)
Tidligere behandling med enzalutamid og/eller abirateron (kun prostatacancer-kohorte)
Patienter skal have kastratniveauer af testosteron (
Design:
Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, vil modtage EP0057 (IV Q 2 uger) plus olaparib (PO BID dag 3-13 og dag 17-26 administreret i 28-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression eller udvikling af uacceptable bivirkninger. Kombinationens MTD vil blive brugt i fase II.
Patienter i fase II vil modtage RP2D ved DL4R EP0057 12 mg/m^2 og olaparib 250 mg BID.
Blod-, tumor- og hårprøver vil blive indsamlet på flere tidspunkter for PK, PD-analyser. Indsamling af hårprøver er valgfri. Tumorbiopsier er valgfrie for SCLC- og UC-patienter og obligatoriske for mCRPC-patienter (kun baseline-biopsi er obligatorisk).
Toksicitet vil blive klassificeret i henhold til CTCAE version 4.0.
Tumorvurderinger vil blive foretaget ved hjælp af CT-scanninger (bryst, mave og bækken) ved baseline og efter hver 2 cyklusser (3 cyklusser for mCRPC) i henhold til RECIST version 1.1.
Efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen vil der blive udført opfølgning for overlevelse hver 3. måned.
Det maksimale antal patienter i fase I-delen af forsøget er 30, SCLC-kohorten i fase II kan akkumulere op til 27 evaluerbare patienter, urotelial carcinomudvidelseskohorte kan akkumulere op til 34 patienter og mCRPC kan akkumulere op til 25 patienter. Således er det maksimale antal evaluerbare patienter, der kan tilmeldes dette forsøg, 116. For at tillade et lille antal patienter, der ikke kan evalueres, vil optjeningsloftet blive sat til 123.
Det forventes, at ca. 1 til 2 patienter pr. måned kan melde sig til dette forsøg; forsøget forventes afsluttet om 6-8 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER: - Fase I
- Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor, der er resistent eller refraktær over for standardbehandling.
- Der kræves mindst 2 uger fra enhver tidligere behandling, inklusive kemoterapi, immunterapi og/eller stråling. Derudover genopretning til Grade
- Patienter behøver ikke at have målbar sygdom for at tilmelde sig fase I.
- Alder 18 år.
- ECOG ydeevne status
- Patienter med behandlede hjernemetastaser (kirurgi, hel- eller stereotaktisk hjernestråling) er tilladt, forudsat at læsionerne har været stabile i mindst 2 uger, og patienten er ude af steroider eller er på en stabil dosis af steroider. Patienter med hjernemetastaser bør ikke kræve brug af enzym-inducerende antiepileptika (f.eks. carbamazepin, phenytoin eller phenobarbital) inden for 14 dage før første dosis og under undersøgelsen. Anvendelse af nyere antiepileptika, der ikke producerer enzyminduktions-lægemiddelinteraktioner (DDI'er), er tilladt.
Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
- leukocytter >=3.000/mcL
- absolut neutrofiltal >=1.500/mcL uden vækstfaktorstøtte
- blodplader >=100.000/mcL uden vækstfaktorstøtte
- hæmoglobin >=9 g/dL, og ingen blodtransfusion inden for 4 uger.
ELLER
- Hæmoglobin >10 g/dL, og ingen blodtransfusion inden for 2 uger.
- total bilirubin
- AST(SGOT)/ALT(SGPT)
- kreatinin
ELLER
kreatininclearance >= 51 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockroft-Gault-formlen) for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale.
- Virkningerne af EP0057 og olaparib på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi disse midler såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) før undersøgelsesadgang, for varigheden af undersøgelsesdeltagelsen og i 120 dage (både mænd og kvinder) efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Fertile kvinder i den fødedygtige alder defineres som kvinder, der fysisk er i stand til at blive gravide, medmindre den kvindelige patient ikke kan få børn på grund af operation eller andre medicinske årsager (effektiv tubal ligering, æggestokke eller livmoder fjernet eller er postmenopausale). Postmenopausal er defineret som:
- Amenoré i 1 år eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger,
- LH og FSH niveauer i det postmenopausale område for kvinder under 50,
- strålingsinduceret oophorektomi med sidste menstruation for >1 år siden,
- kemoterapi-induceret overgangsalder med >1 års interval siden sidste menstruation,
eller kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
- Negativ uringraviditetstest < =3 dage før C1D1 (kun kvinder i den fødedygtige alder)
- Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
INKLUSIONSKRITERIER: - Fase II SCLC
- Alder >=18 år.
- Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af SCLC fra et CLIA-certificeret laboratorium.
- Har modtaget og udviklet sig under eller efter et platinbaseret standard kemoterapiregime og/eller en immuncheckpoint-hæmmer
- Patienter kunne have modtaget et hvilket som helst antal behandlinger for recidiverende eller fremadskridende sygdom, inklusive genbehandling med original frontlinjebehandling. Der kræves mindst 2 uger fra enhver tidligere behandling, inklusive kemoterapi, immunterapi og/eller stråling. Derudover genopretning til Grade
- Patienter skal have målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer, version (RECIST 1.1).
- Radiografisk tegn på sygdomsprogression efter indledende behandling skulle have været dokumenteret.
- ECOG ydeevne status
- Patienter med behandlede hjernemetastaser (kirurgi, hel- eller stereotaktisk hjernestråling) er tilladt, forudsat at læsionerne har været stabile i mindst 2 uger, og patienten er ude af steroider eller er på en stabil dosis af steroider. Patienter med hjernemetastaser bør ikke kræve brug af enzym-inducerende antiepileptika (f.eks. carbamazepin, phenytoin eller phenobarbital) inden for 14 dage før første dosis og under undersøgelsen. Anvendelse af nyere antiepileptika, der ikke producerer enzyminduktions-lægemiddelinteraktioner (DDI'er), er tilladt.
Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
- Leukocytter >=3.000/mcL
- absolut neutrofiltal >=1.500/mcL uden vækstfaktorstøtte
- blodplader >=100.000/mcL uden vækstfaktorstøtte
- hæmoglobin >=9 g/dL, og ingen blodtransfusion inden for 4 uger.
ELLER
- hæmoglobin >10 g/dL, og ingen blodtransfusion inden for 2 uger.
- total bilirubin
- AST(SGOT)/ALT(SGPT)
- kreatinin
ELLER
kreatininclearance >=51 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockroft-Gault-formlen) for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.
- Virkningerne af EP0057 og olaparib på det menneskelige foster under udvikling er ukendte. Af denne grund, og fordi disse midler vides at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge højeffektiv prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 120 dage (både mænd og kvinder) efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Fertile kvinder i den fødedygtige alder defineres som kvinder, der fysisk er i stand til at blive gravide, medmindre den kvindelige patient ikke kan få børn på grund af operation eller andre medicinske årsager (effektiv tubal ligering, æggestokke eller livmoder fjernet eller er postmenopausale). Postmenopausal er defineret som:
- Amenoré i 1 år eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger,
- LH og FSH niveauer i det postmenopausale område for kvinder under 50,
- strålingsinduceret oophorektomi med sidste menstruation for >1 år siden,
- kemoterapi-induceret overgangsalder med >1 års interval siden sidste menstruation,
- eller kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
INKLUSIONSKRITERIER: for urothelial carcinoma ekspansionskohorte (tilvækst til kohorten sluttede med ændringsversion 17/08/2022)
- Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af urothelialt karcinom i blæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebækkenet fra et CLIA-certificeret laboratorium med målbar sygdom ved RECIST (version 1.1) inklusive lymfadenopati og visceral metastatisk sygdom
- Mandlige eller kvindelige patienter >= 18 år.
- Patienten skal have modtaget mindst ét platinbaseret kemoterapi-regime og/eller en immun-checkpoint-hæmmer, hvis det er relevant med progressiv sygdom.
- Forudgående antiangiogene og strålebehandling er tilladt (2 ugers udvaskning fra behandlingen er påkrævet).
- Bisfosfonater og denosumab er tilladt, hvis de er på en stabil dosis i >=4 uger.
ØKOG 0 2
- Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
- leukocytter >=3.000/mcL
- absolut neutrofiltal >=1.500/mcL uden vækstfaktorstøtte
- blodplader >=100.000/mcL uden vækst
- faktor støtte
- hæmoglobin >=9 g/dL, og ingen blodtransfusion inden for 4 uger.
ELLER
- hæmoglobin >10 g/dL, og ingen blodtransfusion inden for 2 uger.
- total bilirubin
- AST(SGOT)/ALT(SGPT)
kreatinin
- Virkningerne af EP0057 og olaparib på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi disse midler vides at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge højeffektiv prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 120 dage (både mænd og kvinder) efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Fertile kvinder i den fødedygtige alder defineres som kvinder, der fysisk er i stand til at blive gravide, medmindre den kvindelige patient ikke kan få børn på grund af operation eller andre medicinske årsager (effektiv tubal ligering, æggestokke eller livmoder fjernet eller er postmenopausale). Postmenopausal er defineret som:
- Amenoré i 1 år eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger,
- LH og FSH niveauer i det postmenopausale område for kvinder under 50,
- strålingsinduceret oophorektomi med sidste menstruation for >1 år siden,
- kemoterapi-induceret overgangsalder med >1 års interval siden sidste menstruation,
eller kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
- Patienter skal være i stand til at tolerere oral medicin og ikke have mave-tarmsygdomme, der vil udelukke absorption af olaparib.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
- Villighed til at frigive arkivvævsprøve til forskningsformål, hvis tilgængelig
INKLUSIONSKRITERIER for mCRPC-udvidelseskohorte (tilvækst til mCRPC-kohorten sluttede med ændringsversion 27/7/2021)
- Patienter skal have metastatisk, progressiv, kastratresistent prostatacancer (mCRPC).
- Dokumenteret histopatologisk bekræftelse af prostatacancer fra en CLIA-certificeret
laboratorium.
- Alle patienter skal have mindst én læsion, der anses for sikker til biopsi, og være villige til at gennemgå en obligatorisk baseline biopsi.
- Patienter skal have modtaget tidligere behandling med enzalutamid og/eller abirateron med undtagelse af patienter, der blev behandlet med docetaxel og androgen-deprivationsbehandling for metastatisk kastratfølsom prostatacancer og udviklet sig med docetaxelbehandling, eller som udvikler sig inden for en måned efter den sidste docetaxeldosis.
- Patienter skal have kastratniveauer af testosteron (
- Patienter skal have gennemgået bilateral kirurgisk kastration eller skal acceptere at fortsætte med GnRH-agonister/antagonister i hele undersøgelsens varighed.
- ECOG ydeevne status
Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion med:
- leukocytter >=3.000/mcL
- absolut neutrofiltal >=1.500/mcL uden vækstfaktorstøtte
- blodplader >=100.000/mcL uden vækstfaktorstøtte
- Hæmoglobin >=9 g/dL, og ingen blodtransfusion inden for 4 uger.
ELLER
- hæmoglobin >10 g/dL, og ingen blodtransfusion inden for 2 uger.
- total bilirubin
- AST(SGOT)/ALT(SGPT)
- kreatinin
ELLER
- Kreatininclearance >=51 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockroft-Gault-formlen) for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale.
- Mænd skal være mindst 18 år.
- Patienten skal være i stand til at forstå og overholde protokolkrav og være villig til at give informeret samtykke.
- Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og i 120 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Seksuelt aktive forsøgspersoner og deres kvindelige partnere skal acceptere at bruge medicinsk accepterede barrierepræventionsmetoder (f.eks. mandligt eller kvindeligt kondom) i løbet af undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet/-erne, også selvom det er orale præventionsmidler. bruges også. Alle forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal også acceptere at bruge både en barrieremetode og en anden præventionsmetode i løbet af undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
Patienter, der blev behandlet for metastatisk kastratfølsom prostatacancer med docetaxel- og androgen-deprivationsterapi, som udvikler sig med docetaxel-behandling, eller som udvikler sig inden for en måned efter den sidste docetaxel-dosis, er kvalificerede.
EXKLUSIONSKRITERIER: - Fase I og II SCLC og UC Expansion Cohort (bemærk: optjening til UC-kohorten sluttede med ændringsversion 17/08/2022)
- Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
- Vedvarende toksicitet (>= CTCAE grad 2) med undtagelse af alopeci og neuropati, forårsaget af tidligere kræftbehandling
- Patienter, der tidligere har haft behandling med olaparib eller andre camptothecinhæmmere (kun UC ekspansionskohorte).
- Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller aktiv pneumonitis; eller baseline-træk, der tyder på myelodysplastisk syndrom eller akut myelogen leukæmi på perifert blodudstrygning eller knoglemarvsbiopsi, hvis det er klinisk indiceret.
- Overfølsomhed over for at studere terapier ...
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1/fase I - EP0057 (tidligere CRLX101) + Olaparib
EP0057 + Olaparib
|
Ved fremvisning.
Andre navne:
EP0057 (tidligere CRLX101) intravenøs (IV) hver (q) 2 uger dag 1 og dag 15, administreret i 28-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression eller udvikling af utålelige bivirkninger. Plus olaparib (via munden (PO) dage 3-13* og dage 17-26*) administreret i 28-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression eller udvikling af utålelige bivirkninger. Fase (P) 1: Dosisoptrapning P2: Anbefalet fase 2 -dosis (RP2D). (* På dag 13 og 26 administreres kun en dosis Olaparib om morgenen)
Andre navne:
Olaparib (via munden (PO) dage 3-13* og dage 17-26* administreret i 28-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression eller udvikling af utålelige bivirkninger plus EP0057 (tidligere CRLX101) (intravenøs (IV) hver (q) 2 uger, dag 1 og dag 15) administreres i 28-dages cykler, indtil sygdomsprogression eller udvikling af indholdende bivirkninger. Fase (P) 1: Dosisoptrapning P2: Anbefalet fase 2 -dosis (RP2D). (* På dag 13 og 26 administreres kun en dosis Olaparib om morgenen).
Andre navne:
Screening og baseline.
Andre navne:
Metastatiske kastrationsresistente prostatacancer (MCRPC) deltagere kun ved screening, baseline, cyklus 2 dag 1 og slutningen af behandling/sygdomsprogression.
Metastatiske kastrationsresistente prostatacancer (MCRPC) deltagere kun ved screening, baseline, cyklus 2 dag 1 og slutningen af behandling/sygdomsprogression.
Andre navne:
Screening, baseline, dag 1, dag 15 og cyklus 2, dag 1.
Andre navne:
Baseline dag 4 og slutningen af behandling/sygdomsprogression.
|
|
Eksperimentel: 2/fase II - EP0057 + Olaparib ved maksimal tolereret dosis/anbefalet fase 2 -dosis (MTD/RP2D)
EP0057 (tidligere CRLX101) + Olaparib ved maksimal tolereret dosis/anbefalet fase 2 -dosis (MTD/RP2D)
|
Ved fremvisning.
Andre navne:
EP0057 (tidligere CRLX101) intravenøs (IV) hver (q) 2 uger dag 1 og dag 15, administreret i 28-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression eller udvikling af utålelige bivirkninger. Plus olaparib (via munden (PO) dage 3-13* og dage 17-26*) administreret i 28-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression eller udvikling af utålelige bivirkninger. Fase (P) 1: Dosisoptrapning P2: Anbefalet fase 2 -dosis (RP2D). (* På dag 13 og 26 administreres kun en dosis Olaparib om morgenen)
Andre navne:
Olaparib (via munden (PO) dage 3-13* og dage 17-26* administreret i 28-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression eller udvikling af utålelige bivirkninger plus EP0057 (tidligere CRLX101) (intravenøs (IV) hver (q) 2 uger, dag 1 og dag 15) administreres i 28-dages cykler, indtil sygdomsprogression eller udvikling af indholdende bivirkninger. Fase (P) 1: Dosisoptrapning P2: Anbefalet fase 2 -dosis (RP2D). (* På dag 13 og 26 administreres kun en dosis Olaparib om morgenen).
Andre navne:
Screening og baseline.
Andre navne:
Metastatiske kastrationsresistente prostatacancer (MCRPC) deltagere kun ved screening, baseline, cyklus 2 dag 1 og slutningen af behandling/sygdomsprogression.
Metastatiske kastrationsresistente prostatacancer (MCRPC) deltagere kun ved screening, baseline, cyklus 2 dag 1 og slutningen af behandling/sygdomsprogression.
Andre navne:
Screening, baseline, dag 1, dag 15 og cyklus 2, dag 1.
Andre navne:
Baseline dag 4 og slutningen af behandling/sygdomsprogression.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I: Maksimal tolereret dosis (MTD)/anbefalet fase 2 -dosis (RP2D) af EP0057 (CLRX101) hos deltagere med ildfaste kræftformer.
Tidsramme: Første 28 dage
|
MTD/RP2D er det dosisniveau, hvor ikke mere end 1 af op til 6 deltagere oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i DLT-evalueringsperioden, og dosis nedenfor den, hvor mindst 2 (af ≤6) deltagere har DLT som et resultat af lægemidlet.
DLT'er defineres ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) (version 4).
Følgende toksiciteter, der forekommer under cyklus 1 af undersøgelseskombinationen, vil blive betragtet som DLT'er, hvis de anses for at være lægemiddelrelateret: grad 4 neutropeni kompliceret af feber ≥38,5c og/eller dokumenteret infektion; Grad 4 neutropeni, der ikke løser inden for 7 dage; Grad 4-thrombocytopeni, der ikke løser inden for 7 dage eller grad 3-4 thrombocytopeni kompliceret med blødning.
Grad 4 -anæmi, der ikke løser inden for 7 dage på trods af optimal terapi; og manglende evne til at begynde efterfølgende behandlingskursus inden for 28 dage efter den planlagte dato på grund af undersøgelsestoksicitet.
|
Første 28 dage
|
|
Fase I: Maksimal tolereret dosis (MTD)/anbefalet fase 2 -dosis (RP2D) af olaparib hos deltagere med ildfaste kræftformer.
Tidsramme: Første 28 dage
|
MTD/RP2D er det dosisniveau, hvor ikke mere end 1 af op til 6 deltagere oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i DLT-evalueringsperioden, og dosis nedenfor den, hvor mindst 2 (af ≤6) deltagere har DLT som et resultat af lægemidlet.
DLT'er defineres ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) (version 4).
Følgende toksiciteter, der forekommer under cyklus 1 af undersøgelseskombinationen, vil blive betragtet som DLT'er, hvis de anses for at være lægemiddelrelateret: grad 4 neutropeni kompliceret af feber ≥38,5c og/eller dokumenteret infektion; Grad 4 neutropeni, der ikke løser inden for 7 dage; Grad 4-thrombocytopeni, der ikke løser inden for 7 dage eller grad 3-4 thrombocytopeni kompliceret med blødning.
Grad 4 -anæmi, der ikke løser inden for 7 dage på trods af optimal terapi; og manglende evne til at begynde efterfølgende behandlingskursus inden for 28 dage efter den planlagte dato på grund af undersøgelsestoksicitet.
|
Første 28 dage
|
|
Antal dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i løbet af den første cyklus
Tidsramme: Første 28 dage
|
DLT'er defineres ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) (version 4).
Følgende toksiciteter, der forekommer under cyklus 1 af undersøgelseskombinationen, vil blive betragtet som DLT'er, hvis de anses for at være lægemiddelrelateret: grad 4 neutropeni kompliceret af feber ≥38,5c og/eller dokumenteret infektion; Grad 4 neutropeni, der ikke løser inden for 7 dage; Grad 4-thrombocytopeni, der ikke løser inden for 7 dage eller grad 3-4 thrombocytopeni kompliceret med blødning.
Grad 4 -anæmi, der ikke løser inden for 7 dage på trods af optimal terapi; og manglende evne til at begynde efterfølgende behandlingskursus inden for 28 dage efter den planlagte dato på grund af undersøgelsesmedicinsk toksicitet og enhver ikke-hæmatologisk toksicitet i grad 3-4 undtagen træthed/astheni <2 uger i varighed).
|
Første 28 dage
|
|
Udvidelse: Progression Free Survival (PFS) sats i kombinationen af Olaparib plus EP0057 (CLRX101) ved 16 uger i småcellet lungekræft (SCLC) deltagere
Tidsramme: 16 uger
|
Bestem, om lidt mere end 50% af deltagerne kan identificeres som værende uden progression inden 16 uger.
Progression blev målt ved responsevalueringskriterierne i faste tumorer (RECIST) v1.1 og defineres som mindst en 20% stigning i summen af diametre af mållæsioner, der tager som reference den mindste sum på studiet.
Udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som fremskridt.
Det komplette svar er forsvinden af alle mållæsioner.
Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.
Delvis respons er mindst et 30% fald i summen af diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline -summen af diametre.
|
16 uger
|
|
Udvidelse: Samlet svarprocent (komplet respons (CR) + delvis respons (PR) af EP0057 (CLRX101) plus olaparib hos deltagere med urotelkarcinom
Tidsramme: 8 uger
|
Den samlede responsrate er den bedste respons, der er registreret fra starten af behandlingen, indtil sygdomsprogression/tilbagefald.
Progression blev målt ved responsevalueringskriterierne i faste tumorer (RECIST) v1.1 og defineres som mindst en 20% stigning i summen af diametre af mållæsioner, der tager som reference den mindste sum på studiet.
Udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som fremskridt.
Det komplette svar er forsvinden af alle mållæsioner.
Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.
Delvis respons er mindst et 30% fald i summen af diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline -summen af diametre.
|
8 uger
|
|
Udvidelse: Samlet svarprocent (komplet respons (CR) + delvis respons (PR) af EP0057 (CLRX101) plus olaparib hos deltagere med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (MCRPC)
Tidsramme: 12 uger
|
Bestem, om lidt mere end 50% af deltagerne kan identificeres som værende uden progression med 12 uger.
Progression blev målt ved responsevalueringskriterierne i faste tumorer (RECIST) v1.1 og defineres som mindst en 20% stigning i summen af diametre af mållæsioner, der tager som reference den mindste sum på studiet.
Udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som fremskridt.
Det komplette svar er forsvinden af alle mållæsioner.
Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.
Delvis respons er mindst et 30% fald i summen af diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline -summen af diametre.
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomster af toksiciteter inklusive toksicitetstype og sværhedsgrad (klasse 1, 2 og 3) med sandsynlig forening til at studere regime hos deltagere om ekspansionskohorter
Tidsramme: Start af behandling gennem 30 dage efter sidste dosis, i gennemsnit 8,26 måneder.
|
Forekomst indfanges af subjektive og objektive data via deltagervurdering AD selvrapport.
Toksiciteter inklusive toksicitetstype og sværhedsgrad (klasse 1, 2, 3 og/eller 4) med en sandsynlig tilknytning til undersøgelsesregime i deltagere om ekspansionskohorter blev målt ved de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v4.0).
Grad 1 er mild.
Grad 2 er moderat.
Grad 3 er alvorlig.
Grad 4 er livstruende.
|
Start af behandling gennem 30 dage efter sidste dosis, i gennemsnit 8,26 måneder.
|
|
Progression-fri overlevelse (PFS) på ekspansionskohorter
Tidsramme: Hver 3. måned efterbehandling, indtil dødsdato fra enhver årsag eller et gennemsnit på 9,57 måneder.
|
PFS er defineret som varigheden af tiden fra behandlingsstart til tid for progression eller død, alt efter hvad der sker først.
Responsen blev målt ved responsevalueringskriterierne i faste tumorer (RECIST) v1.1.
Progression er mindst en 20% stigning i summen af diametre af mållæsioner og tager som referencen den mindste sum på undersøgelsen.
Udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som fremskridt.
|
Hver 3. måned efterbehandling, indtil dødsdato fra enhver årsag eller et gennemsnit på 9,57 måneder.
|
|
Progression-fri overlevelse (PFS) af kombinationen
Tidsramme: Tidens varighed fra behandlingsstart til tid for progression eller død, alt efter hvad der sker først, op til 2,5 år
|
PFS er defineret som varigheden af tiden fra behandlingsstart til tid for progression eller død, alt efter hvad der sker først.
Progression blev målt ved responsevalueringskriterierne i faste tumorer (RECIST) v1.1 og defineres som mindst en 20% stigning i summen af diametre af mållæsioner, der tager som reference den mindste sum på studiet.
Udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som fremskridt.
|
Tidens varighed fra behandlingsstart til tid for progression eller død, alt efter hvad der sker først, op til 2,5 år
|
|
Samlet overlevelse (OS) af kombinationen
Tidsramme: Dato for on-study til dødsdatoen fra enhver årsag eller sidste opfølgning, op til 2,5 år
|
OS defineres som datoen for on-study til dødsdatoen af enhver årsag eller sidste opfølgning.
|
Dato for on-study til dødsdatoen fra enhver årsag eller sidste opfølgning, op til 2,5 år
|
|
Prostataspecifikt antigen (PSA) på metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (MCRPC) ekspansionskohort rapporteret på tidspunktet for dokumenteret delvis respons (PR) med et 80% konfidensinterval
Tidsramme: 40,71 uger fra behandlingsstart til den bedste responsdato
|
PSA -niveauer i blod, dato for cyklus 1, dag 1 (C1D1) - Bedste responsdato.
PSA-niveauer blev målt ved den enzymbundne immunosorbentassay (ELISA).
Normalt PSA-niveau er ≤6,5 ng/ml for 70-79 år, og et forhøjet niveau fortolkes ikke godt eller dårligt; Et meget højt antal er en stærk indikator for prostatacancer; Da dette er en kohort af prostatacancer forventes et forhøjet antal.
Delvis respons blev vurderet ved responsevalueringskriterierne i faste tumorer i faste tumorer (RECIST) retningslinje (version 1.1) og prostatacancer kliniske forsøg arbejdsgruppekriterier (PCWG2).
Delvis respons er mindst et 30% fald i summen af diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline -summen af diametre.
|
40,71 uger fra behandlingsstart til den bedste responsdato
|
|
Prostataspecifikt antigen (PSA) på metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (MCRPC) ekspansionskohort rapporteret på tidspunktet for dokumenteret delvis respons (PR) Et 95% konfidensinterval
Tidsramme: 40,71 uger fra behandlingsstart til den bedste responsdato.
|
PSA-niveauer i blod blev målt ved den enzymbundne immunosorbentassay (ELISA).
Normalt PSA-niveau er ≤6,5 ng/ml for 70-79 år, og et forhøjet niveau fortolkes ikke godt eller dårligt; Et meget højt antal er en stærk indikator for prostatacancer; Da dette er en kohort af prostatacancer forventes et forhøjet antal; Det bemærkes, at dette antal er reduceret fra behandlingsstart.
Delvis respons blev vurderet ved responsevalueringskriterierne i faste tumorer i faste tumorer (RECIST) retningslinje (version 1.1) og prostatacancer kliniske forsøg arbejdsgruppekriterier (PCWG2).
Delvis respons er mindst et 30% fald i summen af diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline -summen af diametre.
|
40,71 uger fra behandlingsstart til den bedste responsdato.
|
|
Responsens varighed (DOR) af kombinationen
Tidsramme: Ved baseline og efter hver 2. cyklusser indtil datoen for den første dokumenterede progression eller et gennemsnit på gennemsnit 11,09 måneder.
|
DOR måles fra tidsmålekriterierne opfyldes for komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) (alt efter hvad der først er registreret) indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom er objektivt dokumenteret.
OS bestemmes fra starten af behandlingen indtil døden.
Responsen blev målt ved responsevalueringskriterierne i faste tumorer (RECIST) v1.1.
Det komplette svar er forsvinden af alle mållæsioner.
Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.
Delvis respons er mindst et 30% fald i summen af diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline -summen af diametre.
Progression er mindst en 20% stigning i summen af diametre af mållæsioner og tager som referencen den mindste sum på undersøgelsen.
Udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som fremskridt.
|
Ved baseline og efter hver 2. cyklusser indtil datoen for den første dokumenterede progression eller et gennemsnit på gennemsnit 11,09 måneder.
|
|
Forekomster af toksiciteter inklusive toksicitetstype og sværhedsgrad (klasse 1, 2, 3, 4 og/eller 5) med sandsynlig forening til at studere regime hos deltagere på faste tumor -kohorter
Tidsramme: Start af behandling gennem 30 dage efter sidste dosis, op til 3,99 måneder
|
Forekomst indfanges af subjektive og objektive data via deltagervurdering og selvrapport.
Toksiciteter inklusive toksicitetstype og sværhedsgrad (klasse 1, 2, 3 og/eller 4) med en sandsynlig tilknytning til undersøgelsesregime i deltagere om ekspansionskohorter blev målt ved de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v4.0).
Grad 1 mild; Asymptomatiske eller milde symptomer; Kun kliniske eller diagnostiske observationer; Intervention ikke angivet.
Grad 2 Moderat; Minimal, lokal eller ikke -invasiv indsats indikeret; Begrænsende alders-passende instrumentel aktiviteter i dagligdagen (ADL).
Grad 3 alvorlig eller medicinsk markant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalisering eller forlængelse af hospitalisering indikeret; deaktivering; Begrænsning af selvpleje ADL.
Livstruende konsekvenser i klasse 4; Hastende indgreb indikeret.
Grad 5 død relateret til bivirkning (AE).
|
Start af behandling gennem 30 dage efter sidste dosis, op til 3,99 måneder
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration af EP0057 (både det samlede lægemiddel og frigivet Camptothecin) og Olaparib
Tidsramme: Cyklus 1 (præ-dosis, midt-infusion (30 minutter), infusionsafslutning (EOI) og 1, 2, 12, 24 og 48 timer (HR) post-EOI); og cyklus 6 dag 1.
|
Blodprøver til farmakokinetisk (PK) -analyse blev opsamlet ved præ-dosis, midt-infusion (30 minutter), slutningen af infusion (EOI) og 1, 2, 12, 24 og 48 timer (HR) post-EOI.
Prøver blev trukket ind i natriumheparinrør, behandlet til plasma og opbevaret ved -80 ° C.
På cyklus 6 dag 1 (C6D1) blev der opsamlet yderligere prøver for at evaluere EP0057 (CLRX101) akkumulering og potentielle lægemiddelinteraktioner.
De samlede plasmakoncentrationer af frigivet camptothecin (CPT) blev målt efter forsuring med 0,1 normalitet (N) saltsyre (HCI) for at stabilisere lactonformen, efterfulgt af fortynding og ultra-performance væskekromatograferings-massespektrometri, (UPLC-MS/MS) analyse.
Ikke -compartmental analyse blev anvendt til at beregne PK -parametre.
Koncentrationer under den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) blev udelukket.
Maksimal serumkoncentration (CMAX) -værdier blev registreret som observeret.
|
Cyklus 1 (præ-dosis, midt-infusion (30 minutter), infusionsafslutning (EOI) og 1, 2, 12, 24 og 48 timer (HR) post-EOI); og cyklus 6 dag 1.
|
|
Farmakodynamisk (PD) aktivitet af EP0057 i tumorbiopsiprøver
Tidsramme: Baseline, cyklus 1, derefter hver 2. cyklus og ved progression
|
Lægemiddelkoncentrationer i tumorprøver.
|
Baseline, cyklus 1, derefter hver 2. cyklus og ved progression
|
|
Mean Change From Baseline γ- H2A Histone Family Member X (H2AX) Intensity in Plucked Hair Follicles
Tidsramme: 4 days
|
Mean of each participant's value of baseline γH2AX intensity in plucked hair follicles after receiving the drug.
The mean change of each participant would be calculated from available hair follicles (or eyebrows if scalp hairs are unobtainable) that contain a full intact follicle and sheath were collected (i.e., plucked) from participants scalp with forceps.
Hair follicles were fluorescently stained for γ- H2A histone family member X (H2AX) analysis.
|
4 days
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurderet efter de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v4.0)
Tidsramme: Bivirkninger blev overvåget/vurderet fra den første undersøgelsesintervention, undersøgelsesdag 1 af cyklus 1 til 30 dage efter, at undersøgelsesagenten/de (er) blev administreret, blev i gennemsnit 6,08 måneder.
|
Her er antallet af deltagere med alvorlige og/eller ikke-seriøse bivirkninger vurderet ved de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v4.0).
En ikke-seriøs bivirkning er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst.
En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistænkt bivirkning, der resulterer i død, en livstruende bivirkning af narkotika, hospitalisering, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt afvigelse/fødselsdefekt eller vigtige medicinske begivenheder, der bringer patienten eller emnet i fare og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgriben for at forhindre en af de tidligere nævnte ulemper.
|
Bivirkninger blev overvåget/vurderet fra den første undersøgelsesintervention, undersøgelsesdag 1 af cyklus 1 til 30 dage efter, at undersøgelsesagenten/de (er) blev administreret, blev i gennemsnit 6,08 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Anish Thomas, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Kønssygdomme, mandlige
- Prostatasygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Lungesygdomme
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Prostatiske neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Småcellet lungekarcinom
- Carcinom, overgangscelle
- Undersøgelsesteknikker
- Håndtering af eksemplar
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Kirurgiske procedurer, operative
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Miljø og folkesundhed
- Fysiske fænomener
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Tomografi
- Diagnostisk billeddannelse
- Miljø
- Økologiske og miljømæssige fænomener
- Biologiske fænomener
- Diagnostiske teknikker, kardiovaskulær
- Radiografi
- Hjertefunktionstest
- Elektrodiagnose
- Hjertebillede -teknikker
- Ultrasonografi
- Billedtolkning, computerassisteret
- Radiografisk billedforbedring
- Billedforbedring
- Fotografering
- Tomografi, røntgenbillede
- Geologiske fænomener
- Biopsi
- Olaparib
- Elektrokardiografi
- Tomografi, røntgenbillede
- Ekkokardiografi
- Huler
- IT-101
Andre undersøgelses-id-numre
- 160107
- 16-C-0107
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .