Sikkerhed og tolerabilitet af risperidonimplantater

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har givet skriftligt informeret samtykke.
2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 70 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke.
3. Forsøgspersoner med en aktuel diagnose af skizofreni som defineret af DSM-5 kriterier og en historie med sygdommen i mindst 2 år før screening (i henhold til forsøgsperson, familie, sundhedsplejerske og/eller tidligere lægejournaler).
4. Forsøgspersonen vurderes af investigator til at være symptomatisk stabil med hensyn til hans eller hendes psykiatriske tilstand ved screening og baseline.
5. Forsøgspersonen skal være stabil på deres nuværende antipsykotiske medicin i mindst 30 dage før screening.
6. Forsøgspersonen har identificeret en pårørende eller personlig kontakt, som forsøgspersonen har væsentlig kontakt med mindst én gang om ugen.
7. Forsøgspersoner, der har vist tidligere respons på antipsykotisk behandling (andre end clozapin) i det seneste år, ifølge Investigator's udtalelse.
8. Forsøgspersoner, der i øjeblikket behandles med et eller to andre antipsykotika end clozapin, og som efter Investigators vurdering kræver kronisk behandling med en antipsykotisk medicin og vil have gavn af behandling med risperidonimplantater.

9. Emner, der opfylder følgende kriterier:

   1. Ambulant status
   2. PANSS Total Score ≤ 80, og hvis PANSS-score ved baseline stiger med ≥ 20 % ændring fra screening, kan forsøgspersonen ikke deltage i undersøgelsen.

   3. PANSS-score på ≤ 4 på alle følgende elementer:

      • Begrebsmæssig desorganisering
      • Mistænksomhed
      • Hallucinatorisk adfærd
      • Usædvanligt tankeindhold
      • Fjendtlighed
   4. CGI-S ≤ 4 (moderat syg)
   5. Mangel på klinisk signifikante selvmordstanker eller -adfærd efter Investigators vurdering
10. Forsøgspersoner, der er i stand til at forstå karakteren af ​​forsøget og følge protokolkrav, har evnen til at læse og forstå det skrevne ord, og som kan bedømmes pålideligt på vurderingsskalaer.
11. Forsøgspersoner, der har afsluttet tilstrækkelig udvaskning (5 halveringstider, medmindre andet er angivet) af forbudt samtidig medicin, inklusive humørstabilisatorer og stærke inducere eller hæmmere af CYP2D6-aktivitet, før de fik oralt risperidon eller implantat risperidon.
12. Forsøgspersonen har afsluttet udvaskning i 42 dage for enhver forbindelse, der indeholder fluoxetin.
13. Kvindelige deltagere (hvis i den fødedygtige alder og seksuelt aktive) og mandlige deltagere (hvis de er seksuelt aktive med en partner i den fødedygtige alder), som accepterer at bruge en medicinsk acceptabel og effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsen.
14. Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) ≥18,5 og ≤38,0 kg/m2.
15. Forsøgspersonen vurderes af investigator til at være symptomatisk stabil med hensyn til allerede eksisterende medicinske tilstande som påvist af sygehistorie, ikke-klinisk signifikante fund ved fysisk undersøgelse, vitale tegn, kliniske laboratorieevalueringer (hæmatologi, serumkemi og urinanalyse) eller 12 -bly elektrokardiogram (EKG). Forsøgspersoner kan fortsætte med deres nuværende ordinerede medicinbehandlinger for at kontrollere allerede eksisterende medicinske og psykiatriske tilstande (bortset fra skizofreni), herunder brugen af ​​ordineret PRN-medicin.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed eller allergi over for lidocain eller ethvert lokalbedøvelsesmiddel af amidtypen (lokalbedøvelse anvendt under implantations- og eksplantationsprocedurer).
2. Kendt følsomhed over for polyurethan.
3. Rapporterer eller afslører en tilstedeværelse af klinisk signifikante hudlidelser (såsom, men ikke begrænset til, hudkræft, psoriasis, eksem eller atopisk dermatitis) og/eller tegn på nylig solskoldning, arvæv, tatovering, åbent sår, kropspiercing eller branding på det tilsigtede implantationssted, som ville forstyrre implantationsproceduren eller forstyrre implantationsstedets vurderinger som bestemt af investigator.
4. Anamnese med unormal ardannelse eller familiehistorie med keloiddannelse.
5. Personer med en aktuel DSM-5-diagnose, som ikke er skizofreni, herunder skizoaffektiv lidelse, svær depressiv lidelse, bipolar lidelse, delirium, demens, amnestiske eller andre kognitive lidelser. Også personer med borderline, paranoide, histrioniske, skizotypiske, skizoide eller antisociale personlighedsforstyrrelser er udelukket.
6. Forsøgspersoner, der har oplevet akutte depressive symptomer inden for de seneste 30 dage, ifølge Investigator's opfattelse, som krævede behandling med et antidepressivum.
7. Forsøgspersoner, som efterforskeren anser for at være i overhængende risiko for selvmord eller skade på sig selv, eller forsøgspersoner, der inden for de sidste 6 måneder før screeningen har forsøgt selvmord, eller som inden for de seneste 3 måneder før screeningen har haft aktive selvmordstanker (positive svar til punkt 4 eller 5 på C-SSRS).
8. Personer med skizofreni, som af historien anses for resistente/refraktære over for antipsykotisk behandling.
9. Forsøgspersoner med en historie med manglende clozapinbehandling eller kun respons på clozapinbehandling.
10. Personer med en dokumenteret anamnese med manglende respons på en passende dosis risperidon- eller paliperidonbehandling, inklusive langtidsvirkende injicerbare formuleringer.
11. Forsøgspersoner med en betydelig risiko for voldelig adfærd eller en betydelig risiko for at begå selvmord baseret på historie eller efterforskerens vurdering.
12. Forsøgspersoner, der i øjeblikket opfylder DSM-5-kriterierne for stofmisbrugsforstyrrelser (moderat eller svær); inklusive alkohol og benzodiazepiner, men eksklusive koffein, nikotin og marihuana.
13. Kvinder, der ammer eller vil amme i løbet af undersøgelsen, og/eller som har et positivt serumgraviditetstestresultat før de får prøvemedicin.
14. Personer med ukontrolleret hypothyroidisme eller hyperthyroidisme (medmindre tilstanden er blevet stabiliseret med medicin i mindst de sidste 90 dage).
15. Forsøgspersoner, der har en klinisk signifikant historie eller tegn på en medicinsk tilstand, der ville udsætte dem for en unødig risiko for en signifikant AE eller forstyrre vurderinger af sikkerhed eller effekt i løbet af forsøget.
16. Personer med epilepsi eller en historie med anfald, bortset fra et enkelt barndoms feberkramper, posttraumatisk, alkoholabstinenser osv. Et forsøgsperson med en historie med enhver anfaldsaktivitet vil få deres sag diskuteret med den medicinske monitor inden forsøgspersonens tilmelding til studiet.
17. Forsøgspersoner med en positiv stofscreening ved screening for misbrugsstoffer uden recept, undtagen marihuana, vil blive drøftet med lægen.

18. Følgende laboratorietest, vitale tegn og EKG-resultater er ekskluderende:

    1. Blodplader ≤ 75.000/mm3
    2. Hæmoglobin ≤ 9 g/dL
    3. Neutrofiler, absolut ≤ 1000/mm3
    4. Aspartataminotransferase > 3x øvre normalgrænse
    5. Alaninaminotransferase > 3x øvre normalgrænse
    6. Kreatinin ≥ 2 mg/dL
    7. Diastolisk blodtryk > 105 mmHg
    8. QTc > 470 msek for kvinder og QTc > 450 msek for mænd ved brug af QTcF (Fridericia) korrektion
19. Personen er HIV-positiv.
20. Aktiv hepatitis. Forsøgspersoner uden viral belastning, ingen akut inflammation og ingen klinisk nødvendighed for terapi vil være tilladt efter investigatorens skøn.
21. Personer med en historie med allergisk overfølsomhed over for antipsykotiske midler.
22. Personer med en historie med betydelig intolerance eller som er refraktære over for antipsykotiske midler.
23. Personer med en historie med malignt neuroleptikasyndrom.
24. Forsøgspersoner med klinisk signifikant tardiv dyskinesi ved screening [ethvert AIMS-emne (1-7) med en score >2].
25. Personer, der sandsynligvis vil kræve forbudt samtidig behandling under forsøget (se afsnit 8.6.1).
26. Forsøgspersoner, der kræver aktuel brug af midler, der er stærke hæmmere (f. quinidin) og inducere (f.eks. carbamazepin, phenytoin, rifampin og phenobarbital) af cytochrom P450 2D6.
27. Forsøgspersoner, der har modtaget et forsøgsmiddel i et klinisk forsøg inden for 30 dage før screening; for forsøgslægemidler med en eliminationshalveringstid på mere end 15 dage, forlænges denne periode til 60 dage.
28. Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom, eller som har igangværende juridiske problemer, der kan påvirke deres evne til at fortsætte med at deltage i denne retssag.
29. Forsøgspersoner, der har været indlagt, herunder indlæggelse af psykosociale årsager, i mere end 30 dage i alt inden for de sidste 60 dage forud for indtræden i screeningsfasen.
30. Elektrokonvulsiv behandling inden for 180 dage før indtræden i screeningsfasen.