En undersøgelse af præoperativ behandling med kryoablation og immunterapi i tidligt stadie af brystkræft

Inklusionskriterier:

• Kvinder på 18 år eller ældre
• Bekræftet histologisk diagnose af invasivt adenokarcinom i brystet, inklusive MSKCC patologisk bekræftelse

• ER, PR og HER2 test i gang (dvs. på ekstern eller MSKCC biopsirapport)

  • HER2-positiv patologi er tilladt

• Operabel tumor måler ≥1,5 cm i maksimal diameter

  • Enhver nodalstatus
  • Multifokal og multicentrisk sygdom er tilladt
  • Synkron bilateral invasiv brystkræft er tilladt
  • Tumoren skal være mere end 5 mm fra huden
• Ingen indikation af fjernmetastaser
• Brystoperation planlagt
• Tumor modtagelig for cryoablation som bestemt af radiolog
• ECOG præstationsstatusscore på 0 eller 1

• Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier:

  • Hvide blodlegemer (WBC'er) ≥ 2000/μL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/μL
  • Blodplader ≥ 100 x 10^3/μL
  • Hæmoglobin ≥ 11,0 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 2 mg/dL (eller glomerulær filtrationshastighed ≥ 40 ml/min)
  • AST ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Bilirubin inden for normale grænser (undtagen personer med Gilberts syndrom, som skal have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Negativ HIV-screeningstest
  • Negative screeningstests for hepatitis B og hepatitis C. Patienter med positive resultater, der ikke indikerer ægte aktiv eller kronisk infektion, kan tilmeldes efter drøftelse og konsensusaftale med den behandlende læge og den primære investigator.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis ipilimumab på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres. Se nedenfor for definitionen af ​​WOCBP.
• WOCBP skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før den første dosis ipilimumab/nivolumab
• Kvinder må ikke amme
• Villig til at overholde studiebesøgsplanen og de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Inflammatorisk brystkræft

• Sygehistorie og samtidige sygdomme

  • Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
  • Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.

• Forbudte behandlinger og/eller terapier

  • Kronisk brug af immunsuppressiva og/eller systemiske kortikosteroider (bruges til behandling af cancer eller ikke-kræftrelaterede sygdomme). Brug af kortikosteroider er dog tilladt til behandling af immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) eller binyrebarkinsufficiens.
  • Enhver ikke-onkologisk vaccinebehandling, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 4 uger før første dosis af ipilimumab.
  • Tidligere behandling med en CD137-agonist, ipilimumab eller anden CTLA4-hæmmer;
  • Tidligere forsøgsmidler inden for 2 uger før første dosis af ipilimumab;
  • Forudgående behandling med anticancermidler, herunder kemoterapi, adjuverende kemoterapi, immunsuppressive midler, kirurgi eller strålebehandling inden for 2 uger før første dosis af ipilimumab.