Eine Studie zur präoperativen Behandlung mit Kryoablation und Immuntherapie bei Brustkrebs im Frühstadium

Einschlusskriterien:

• Frauen ab 18 Jahren
• Bestätigte histologische Diagnose eines invasiven Adenokarzinoms der Brust, einschließlich Bestätigung der MSKCC-Pathologie

• ER-, PR- und HER2-Tests laufen (d. h. im Außen- oder MSKCC-Biopsiebericht)

  • HER2-positive Pathologie ist zulässig

• Operierbarer Tumor mit einem maximalen Durchmesser von ≥ 1,5 cm

  • Jeder Knotenstatus
  • Multifokale und multizentrische Erkrankungen sind zulässig
  • Synchroner bilateraler invasiver Brustkrebs ist zulässig
  • Der Tumor sollte mehr als 5 mm von der Haut entfernt sein
• Kein Hinweis auf Fernmetastasen
• Brustoperation geplant
• Vom Radiologen festgestellter Tumor für Kryoablation geeignet
• ECOG-Performance-Status-Score von 0 oder 1

• Screening-Laborwerte müssen folgende Kriterien erfüllen:

  • Weiße Blutkörperchen (WBCs) ≥ 2000/μl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100 x 10^3/μl
  • Hämoglobin ≥ 11,0 g/dl
  • Serumkreatinin ≤ 2 mg/dL (oder glomeruläre Filtrationsrate ≥ 40 ml/min)
  • AST ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Bilirubin innerhalb normaler Grenzen (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben müssen)
  • Negativer HIV-Suchtest
  • Negative Screening-Tests für Hepatitis B und Hepatitis C. Patienten mit positiven Ergebnissen, die nicht auf eine echte aktive oder chronische Infektion hindeuten, können nach Diskussion und Konsens-Vereinbarung durch den behandelnden Arzt und den leitenden Prüfarzt aufgenommen werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Ipilimumab-Dosis eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird. Siehe unten für die Definition von WOCBP.
• WOCBP muss innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Ipilimumab/Nivolumab-Dosis einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen
• Frauen dürfen nicht stillen
• Bereit, sich an den Studienbesuchsplan und die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Einschränkungen zu halten.

Ausschlusskriterien:

• Entzündlicher Brustkrebs

• Anamnese und Begleiterkrankungen

  • Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Probanden mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen sich anmelden.
  • Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, eine Protokolltherapie zu erhalten, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann.

• Verbotene Behandlungen und/oder Therapien

  • Chronischer Gebrauch von Immunsuppressiva und/oder systemischen Kortikosteroiden (zur Behandlung von Krebs oder nicht krebsbedingten Erkrankungen). Allerdings ist die Anwendung von Kortikosteroiden zur Behandlung von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (irAEs) oder Nebenniereninsuffizienz erlaubt.
  • Jede nicht-onkologische Impfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Ipilimumab-Dosis.
  • Vorherige Behandlung mit einem CD137-Agonisten, Ipilimumab oder einem anderen CTLA4-Inhibitor;
  • Frühere Prüfsubstanzen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Ipilimumab-Dosis;
  • Vorherige Therapie mit Antikrebsmitteln einschließlich Chemotherapie, adjuvanter Chemotherapie, Immunsuppressiva, Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Ipilimumab-Dosis.