Undersøgelse for at evaluere effekten af ​​ALS-008176 på hjerterepolarisationsinterval hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

• Hver deltager skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at han eller hun forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen
• Deltageren skal være villig og i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er angivet i protokollen
• En kvindelig deltager skal være i ikke-fertil alder, defineret som enten: a) Postmenopausal- En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i mindst 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag og et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i postmenopausen område (> 40 internationale enheder pr. liter [IU/L] eller internationale enheder/milliliter [mIU/mL]); b) Permanent steril - Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal okklusion/ligationsprocedurer (uden reverseringsoperation) og bilateral oophorektomi
• I løbet af undersøgelsen og i mindst én spermatogenesecyklus (defineret som ca. 90 dage) efter at have modtaget (sidste dosis af) undersøgelseslægemidlet, skal en mandlig deltager: a) som er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder acceptere at bruge en barrieremetode til prævention (f.eks. kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille); b) der er seksuelt aktiv med en gravid kvinde skal bruge kondom; c) skal acceptere ikke at donere sæd
• Kvindelige partnere til mandlige deltagere skal enten være kirurgisk steriliserede, postmenopausale (amenoré i mindst 1 år) eller, hvis de er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge mindst én af følgende præventionsmetoder i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet : en ikke-hormonal intrauterin enhed med spermicid; svangerskabsforebyggende svamp med spermicid, mellemgulv med spermicid, cervikal hætte med spermicid eller orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare hormonelle præventionsmidler
• En kvindelig deltager skal have en negativ serum beta humant choriongonadotropin (b-hCG) graviditetstest ved screening og på dag -1
• En kvindelig deltager skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter at have modtaget (sidste dosis af) undersøgelseslægemidlet
• Deltagerne skal have et kropsmasseindeks (BMI); vægt (kilogram [kg])/højde^2 (meter [m]^2) mellem 18,0 og 30,0 kg/m^2 (inklusive) ved screening
• Deltagerne skal have et blodtryk (liggende efter mindst 5 minutters hvile) mellem 90 og 140 millimeter kviksølv (mmHg) systolisk, inklusive, og ikke højere end 90 mmHg diastolisk ved screening
• Deltagerne skal have et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) i overensstemmelse med normal hjerteledning og funktion ved screening, herunder: a) Sinusrytme (hjertefrekvens mellem 45 og 100 slag i minuttet (bpm), inklusive); b) QT-interval korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericia (QTcF)-interval mellem 350 millisekunder (ms) og 430 ms for mandlige deltagere og mellem 350 ms og 450 ms for kvindelige deltagere (inklusive); c) QRS-interval på <110 ms; d) PR-interval <=200 ms; e) Morfologi i overensstemmelse med sund hjerteledning og funktion
• Deltagerne skal være ikke-rygere i mindst 3 måneder før screeningen
• Deltagerne skal være raske på grundlag af en medicinsk evaluering, der afslører fraværet af enhver klinisk signifikant abnormitet og omfatter en fuldstændig fysisk undersøgelse, medicinsk og kirurgisk historie, vitale tegn, EKG'er og resultaterne af blodbiokemi og hæmatologiske tests og en urinanalyse udført. ved fremvisning. Hvis der er abnormiteter, kan deltageren kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at abnormiteterne eller afvigelserne fra normalen ikke er klinisk signifikante. Denne bestemmelse skal registreres i deltagerens kildedokumenter og initialiseres af efterforskeren
• Deltagerne skal have normale værdier for alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) (<= 1,0*øvre grænse for laboratoriets normalområde [ULN])

Ekskluderingskriterier:

• Deltagerne har en historie med aktuel klinisk signifikant medicinsk sygdom, herunder (men ikke begrænset til) hjertearytmier eller anden hjertesygdom, hæmatologisk sygdom, koagulationsforstyrrelser (herunder enhver unormal blødning eller bloddyskrasier), lipidabnormiteter, betydelig lungesygdom, herunder bronkospastisk luftvejssygdom , diabetes mellitus, lever- eller nyreinsufficiens, skjoldbruskkirtelsygdom, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, infektion eller enhver anden sygdom, som efterforskeren mener bør udelukke deltageren, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne
• Deltagere med en eller flere laboratorieabnormiteter ved screening som defineret i protokollen
• Deltagere med en historie med klinisk relevante hjerterytmeforstyrrelser, herunder atrielle, junctionelle, re-entry- og ventrikulære takykardier, hjerteblokke og ufuldstændige og komplette højre og venstre grenblokke
• Deltagere med usædvanlig T-bølgemorfologi (såsom bifid T-bølge) vil sandsynligvis interferere med QTc-målinger
• Deltagere med en tidligere historie med hjertearytmier (ekstra systoliske slag eller takykardi i hvile) eller med en historie med risikofaktorer for Torsade de Pointes syndrom (f.eks. hypokaliæmi eller familiehistorie med kort/lang QT-syndrom eller pludselig uforklarlig død ved en ung alder [mindre end eller lig med 40 år], drukning eller pludselig spædbørnsdød hos en førstegradsslægtning [det vil sige søskende, afkom eller biologiske forældre])
• Deltagere med elektrolytabnormiteter (hypokalæmi, hypocalcæmi, hypomagnesæmi) af grad 2 eller derover inden for 21 dage før (første) indtagelse af undersøgelseslægemidlet
• Deltagere med enhver hudlidelse, der sandsynligvis vil forstyrre EKG-elektrodeplacering eller adhæsion
• Deltagere med et brystimplantat eller en historie med thoraxkirurgi, der sandsynligvis forårsager abnormitet i den elektriske ledning gennem thoraxvæv
• Deltagere med nogen historie med klinisk signifikant hudsygdom såsom, men ikke begrænset til, dermatitis, eksem, lægemiddeludslæt, psoriasis, fødevareallergi eller nældefeber
• Deltagere med en historie med klinisk signifikant lægemiddelallergi såsom, men ikke begrænset til, sulfonamider og penicilliner eller lægemiddelallergi diagnosticeret i tidligere undersøgelser med eksperimentelle lægemidler
• Deltagere med tilstedeværelse af febril sygdom eller symptomer på øvre eller nedre luftvejsinfektion i de 14 dage før (første) administration af undersøgelsesmedicin
• Deltageren har taget eventuelle afviste behandlinger som angivet i samtidig terapi før det planlagte (første) indtag af undersøgelseslægemidlet
• Deltageren har en historie med stof- eller alkoholmisbrug i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5. udgave) (DSM-5) kriterier inden for 5 år før screening eller positive testresultat(er) for alkohol og/eller misbrugsstoffer (inklusive barbiturater, opiater, kokain, amfetaminer, metadon, benzodiazepiner, metamfetamin, tetrahydrocannabinol, phencyclidin og tricykliske antidepressiva) ved screening
• Deltageren har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for ALS-008176, moxifloxacin eller dets hjælpestoffer
• Deltageren har kendt allergi over for heparin eller historie med heparin-induceret trombocytopeni
• Deltageren har doneret blod eller blodprodukter eller haft betydeligt tab af blod (mere end 500 milliliter) inden for 3 måneder før (første) administration af undersøgelseslægemidlet eller intention om at donere blod eller blodprodukter under undersøgelsen
• Deltageren har modtaget et forsøgslægemiddel (herunder forsøgsvacciner) eller brugt et invasivt forsøgsmedicinsk udstyr inden for 90 dage før den planlagte (første) indtagelse af undersøgelseslægemidlet
• Deltager er en kvinde, der er gravid eller ammer
• Deltageren er en mand, der planlægger at blive far til et barn, mens han er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 90 dage efter (sidste) indtagelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er villig til at bruge acceptable præventionsmetoder som beskrevet i protokol
• Deltageren har en historie med hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistofpositiv eller anden klinisk aktiv leversygdom eller testet positiv for HBsAg eller anti HCV ved screening
• Deltageren har en historie med human immundefekt virus type 1 (HIV-1) eller HIV-2 infektion, eller testet positiv for HIV-1 eller -2 ved screening
• Deltageren har på forhånd planlagt operation eller procedurer, der ville forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen
• Sårbar deltager (eksempel, fængslede personer)
• Deltager med manglende god/rimelig veneadgang
• Deltageren er en ansat hos efterforskeren eller undersøgelsesstedet med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den pågældende efterforsker eller undersøgelsessted, eller et familiemedlem til medarbejderne eller efterforskeren, eller en ansat hos sponsoren
• Deltageren har en hvilken som helst tilstand, for hvilken deltagelse efter efterforskerens mening ikke ville være i deltagerens bedste interesse (f.eks. kompromittere velvære), eller som kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger
• Deltageren er tidligere blevet doseret med ALS-008176 i mere end 3 enkeltdosisundersøgelser med ALS-008176
• Deltageren er tidligere blevet doseret med ALS-008176 i et flerdosisstudie med ALS 008176