- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02833831
Undersøgelse for at evaluere effekten af ALS-008176 på hjerterepolarisationsinterval hos raske deltagere
15. september 2017 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC
En dobbeltblind, dobbelt-dummy, randomiseret, 3-perioders cross-over, placebo- og positiv kontrolleret undersøgelse for at evaluere effekten af ALS-008176 på hjerterepolariseringsintervallet hos raske forsøgspersoner
Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effekten af supraterapeutiske eksponeringer af ALS-008176 på QT/korrigeret QT-interval (QTc)-intervallet hos raske deltagere (panel 2).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et todelt fase 1-studie bestående af en dosiseskaleringsdel (del 1) og en TQT-del (del 2), udført i to separate paneler (panel 1 og 2).
Panel 1 vil være et dobbeltblindt (hverken forskerne eller deltagerne ved, hvilken behandling deltageren modtager), randomiseret (undersøgelsesmedicin tildelt deltagere ved en tilfældighed), placebokontrolleret dosiseskaleringsundersøgelse hos raske deltagere for at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ALS-008176 efter administration af enkeltdoser på 1500 milligram (mg), 2500 mg og 3000 mg under fastende forhold.
Den endelige dosis, der skal bruges i Panel 2, vil blive bestemt baseret på resultaterne af denne dosiseskaleringsdel.
En foreløbig analyse vil blive udført på panel 1 for at vælge dosis til panel 2. Panel 2 vil være en dobbeltblind, dobbelt dummy, randomiseret, 3 perioder crossover (samme medicin givet til alle deltagere, men i forskellig rækkefølge), placebo og positiv kontrolleret undersøgelse for at evaluere effekten af ALS-008176 på QT/QTc-intervallet hos raske deltagere.
Deltagernes sikkerhed vil blive overvåget under hele undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
103
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Forenede Stater
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 50 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hver deltager skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at han eller hun forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen
- Deltageren skal være villig og i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er angivet i protokollen
- En kvindelig deltager skal være i ikke-fertil alder, defineret som enten: a) Postmenopausal- En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i mindst 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag og et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i postmenopausen område (> 40 internationale enheder pr. liter [IU/L] eller internationale enheder/milliliter [mIU/mL]); b) Permanent steril - Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal okklusion/ligationsprocedurer (uden reverseringsoperation) og bilateral oophorektomi
- I løbet af undersøgelsen og i mindst én spermatogenesecyklus (defineret som ca. 90 dage) efter at have modtaget (sidste dosis af) undersøgelseslægemidlet, skal en mandlig deltager: a) som er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder acceptere at bruge en barrieremetode til prævention (f.eks. kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille); b) der er seksuelt aktiv med en gravid kvinde skal bruge kondom; c) skal acceptere ikke at donere sæd
- Kvindelige partnere til mandlige deltagere skal enten være kirurgisk steriliserede, postmenopausale (amenoré i mindst 1 år) eller, hvis de er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge mindst én af følgende præventionsmetoder i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet : en ikke-hormonal intrauterin enhed med spermicid; svangerskabsforebyggende svamp med spermicid, mellemgulv med spermicid, cervikal hætte med spermicid eller orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare hormonelle præventionsmidler
- En kvindelig deltager skal have en negativ serum beta humant choriongonadotropin (b-hCG) graviditetstest ved screening og på dag -1
- En kvindelig deltager skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter at have modtaget (sidste dosis af) undersøgelseslægemidlet
- Deltagerne skal have et kropsmasseindeks (BMI); vægt (kilogram [kg])/højde^2 (meter [m]^2) mellem 18,0 og 30,0 kg/m^2 (inklusive) ved screening
- Deltagerne skal have et blodtryk (liggende efter mindst 5 minutters hvile) mellem 90 og 140 millimeter kviksølv (mmHg) systolisk, inklusive, og ikke højere end 90 mmHg diastolisk ved screening
- Deltagerne skal have et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) i overensstemmelse med normal hjerteledning og funktion ved screening, herunder: a) Sinusrytme (hjertefrekvens mellem 45 og 100 slag i minuttet (bpm), inklusive); b) QT-interval korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericia (QTcF)-interval mellem 350 millisekunder (ms) og 430 ms for mandlige deltagere og mellem 350 ms og 450 ms for kvindelige deltagere (inklusive); c) QRS-interval på <110 ms; d) PR-interval <=200 ms; e) Morfologi i overensstemmelse med sund hjerteledning og funktion
- Deltagerne skal være ikke-rygere i mindst 3 måneder før screeningen
- Deltagerne skal være raske på grundlag af en medicinsk evaluering, der afslører fraværet af enhver klinisk signifikant abnormitet og omfatter en fuldstændig fysisk undersøgelse, medicinsk og kirurgisk historie, vitale tegn, EKG'er og resultaterne af blodbiokemi og hæmatologiske tests og en urinanalyse udført. ved fremvisning. Hvis der er abnormiteter, kan deltageren kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at abnormiteterne eller afvigelserne fra normalen ikke er klinisk signifikante. Denne bestemmelse skal registreres i deltagerens kildedokumenter og initialiseres af efterforskeren
- Deltagerne skal have normale værdier for alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) (<= 1,0*øvre grænse for laboratoriets normalområde [ULN])
Ekskluderingskriterier:
- Deltagerne har en historie med aktuel klinisk signifikant medicinsk sygdom, herunder (men ikke begrænset til) hjertearytmier eller anden hjertesygdom, hæmatologisk sygdom, koagulationsforstyrrelser (herunder enhver unormal blødning eller bloddyskrasier), lipidabnormiteter, betydelig lungesygdom, herunder bronkospastisk luftvejssygdom , diabetes mellitus, lever- eller nyreinsufficiens, skjoldbruskkirtelsygdom, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, infektion eller enhver anden sygdom, som efterforskeren mener bør udelukke deltageren, eller som kan forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultaterne
- Deltagere med en eller flere laboratorieabnormiteter ved screening som defineret i protokollen
- Deltagere med en historie med klinisk relevante hjerterytmeforstyrrelser, herunder atrielle, junctionelle, re-entry- og ventrikulære takykardier, hjerteblokke og ufuldstændige og komplette højre og venstre grenblokke
- Deltagere med usædvanlig T-bølgemorfologi (såsom bifid T-bølge) vil sandsynligvis interferere med QTc-målinger
- Deltagere med en tidligere historie med hjertearytmier (ekstra systoliske slag eller takykardi i hvile) eller med en historie med risikofaktorer for Torsade de Pointes syndrom (f.eks. hypokaliæmi eller familiehistorie med kort/lang QT-syndrom eller pludselig uforklarlig død ved en ung alder [mindre end eller lig med 40 år], drukning eller pludselig spædbørnsdød hos en førstegradsslægtning [det vil sige søskende, afkom eller biologiske forældre])
- Deltagere med elektrolytabnormiteter (hypokalæmi, hypocalcæmi, hypomagnesæmi) af grad 2 eller derover inden for 21 dage før (første) indtagelse af undersøgelseslægemidlet
- Deltagere med enhver hudlidelse, der sandsynligvis vil forstyrre EKG-elektrodeplacering eller adhæsion
- Deltagere med et brystimplantat eller en historie med thoraxkirurgi, der sandsynligvis forårsager abnormitet i den elektriske ledning gennem thoraxvæv
- Deltagere med nogen historie med klinisk signifikant hudsygdom såsom, men ikke begrænset til, dermatitis, eksem, lægemiddeludslæt, psoriasis, fødevareallergi eller nældefeber
- Deltagere med en historie med klinisk signifikant lægemiddelallergi såsom, men ikke begrænset til, sulfonamider og penicilliner eller lægemiddelallergi diagnosticeret i tidligere undersøgelser med eksperimentelle lægemidler
- Deltagere med tilstedeværelse af febril sygdom eller symptomer på øvre eller nedre luftvejsinfektion i de 14 dage før (første) administration af undersøgelsesmedicin
- Deltageren har taget eventuelle afviste behandlinger som angivet i samtidig terapi før det planlagte (første) indtag af undersøgelseslægemidlet
- Deltageren har en historie med stof- eller alkoholmisbrug i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5. udgave) (DSM-5) kriterier inden for 5 år før screening eller positive testresultat(er) for alkohol og/eller misbrugsstoffer (inklusive barbiturater, opiater, kokain, amfetaminer, metadon, benzodiazepiner, metamfetamin, tetrahydrocannabinol, phencyclidin og tricykliske antidepressiva) ved screening
- Deltageren har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for ALS-008176, moxifloxacin eller dets hjælpestoffer
- Deltageren har kendt allergi over for heparin eller historie med heparin-induceret trombocytopeni
- Deltageren har doneret blod eller blodprodukter eller haft betydeligt tab af blod (mere end 500 milliliter) inden for 3 måneder før (første) administration af undersøgelseslægemidlet eller intention om at donere blod eller blodprodukter under undersøgelsen
- Deltageren har modtaget et forsøgslægemiddel (herunder forsøgsvacciner) eller brugt et invasivt forsøgsmedicinsk udstyr inden for 90 dage før den planlagte (første) indtagelse af undersøgelseslægemidlet
- Deltager er en kvinde, der er gravid eller ammer
- Deltageren er en mand, der planlægger at blive far til et barn, mens han er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 90 dage efter (sidste) indtagelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er villig til at bruge acceptable præventionsmetoder som beskrevet i protokol
- Deltageren har en historie med hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistofpositiv eller anden klinisk aktiv leversygdom eller testet positiv for HBsAg eller anti HCV ved screening
- Deltageren har en historie med human immundefekt virus type 1 (HIV-1) eller HIV-2 infektion, eller testet positiv for HIV-1 eller -2 ved screening
- Deltageren har på forhånd planlagt operation eller procedurer, der ville forstyrre gennemførelsen af undersøgelsen
- Sårbar deltager (eksempel, fængslede personer)
- Deltager med manglende god/rimelig veneadgang
- Deltageren er en ansat hos efterforskeren eller undersøgelsesstedet med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den pågældende efterforsker eller undersøgelsessted, eller et familiemedlem til medarbejderne eller efterforskeren, eller en ansat hos sponsoren
- Deltageren har en hvilken som helst tilstand, for hvilken deltagelse efter efterforskerens mening ikke ville være i deltagerens bedste interesse (f.eks. kompromittere velvære), eller som kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger
- Deltageren er tidligere blevet doseret med ALS-008176 i mere end 3 enkeltdosisundersøgelser med ALS-008176
- Deltageren er tidligere blevet doseret med ALS-008176 i et flerdosisstudie med ALS 008176
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Del 1: Gruppe 1
Deltagerne vil modtage behandling A (en enkelt dosis ALS-008176 1.500 mg) eller behandling B (en enkelt dosis placebo) under fastende forhold.
|
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALS-008176 oralt.
Matchende placebo vil blive administreret.
|
Eksperimentel: Del 1: Gruppe 2
Deltagerne vil modtage behandling C (en enkelt dosis ALS-008176 2.500 mg) eller behandling D (en enkelt dosis placebo) under fastende forhold.
|
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALS-008176 oralt.
Matchende placebo vil blive administreret.
|
Eksperimentel: Del 1: Gruppe 3
Deltagerne vil modtage behandling E (en enkelt dosis ALS-008176 3.000 mg) eller behandling F (en enkelt dosis placebo) under fastende forhold.
|
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALS-008176 oralt.
Matchende placebo vil blive administreret.
|
Eksperimentel: Del 2: Sekvens GHI
Deltagerne vil modtage behandling G (en enkelt dosis ALS-008176 3.000 mg + en enkelt dosis moxifloxacin placebo under fastende forhold) derefter behandling H (en enkelt dosis ALS-008176 placebo + en enkelt dosis moxifloxacin 400 mg under fastende forhold) derefter Behandling I (en enkelt dosis ALS-008176 placebo + en enkelt dosis moxifloxacin placebo under fastende forhold).
Der vil være en udvaskningsperiode på mindst 14 dage mellem de efterfølgende behandlinger.
|
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALS-008176 oralt.
Matchende placebo vil blive administreret.
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis moxifloxacin 400 mg.
|
Eksperimentel: Del 2: Sekvens HIG
Deltagerne vil modtage behandling H, derefter behandling I og derefter behandling G.
Der vil være en udvaskningsperiode på mindst 14 dage mellem de efterfølgende behandlinger.
|
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALS-008176 oralt.
Matchende placebo vil blive administreret.
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis moxifloxacin 400 mg.
|
Eksperimentel: Del 2: Sekvens IGH
Deltagerne vil modtage behandling I, derefter behandling G og derefter behandling H.
Der vil være en udvaskningsperiode på mindst 14 dage mellem de efterfølgende behandlinger.
|
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALS-008176 oralt.
Matchende placebo vil blive administreret.
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis moxifloxacin 400 mg.
|
Eksperimentel: Del 2: Sekvens IHG
Deltagerne vil modtage behandling I, derefter behandling H og derefter behandling G.
Der vil være en udvaskningsperiode på mindst 14 dage mellem de efterfølgende behandlinger.
|
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALS-008176 oralt.
Matchende placebo vil blive administreret.
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis moxifloxacin 400 mg.
|
Eksperimentel: Del 2: Sekvens HGI
Deltagerne vil modtage behandling H, derefter behandling G og derefter behandling I.
Der vil være en udvaskningsperiode på mindst 14 dage mellem de efterfølgende behandlinger.
|
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALS-008176 oralt.
Matchende placebo vil blive administreret.
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis moxifloxacin 400 mg.
|
Eksperimentel: Del 2: Sekvens GIH
Deltagerne vil modtage behandling G, derefter behandling I og derefter behandling H.
Der vil være en udvaskningsperiode på mindst 14 dage mellem de efterfølgende behandlinger.
|
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALS-008176 oralt.
Matchende placebo vil blive administreret.
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis moxifloxacin 400 mg.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring fra baseline i korrigerede QT-intervaller (QTc)
Tidsramme: Baseline op til dag 2
|
Ændring fra baseline i QTc intervaller med Fredericia korrektion vil blive analyseret.
|
Baseline op til dag 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 10 til 14 dage efter sidste undersøgelses lægemiddelindtagelse
|
10 til 14 dage efter sidste undersøgelses lægemiddelindtagelse
|
|
Ændring fra baseline i EKG-parametre: RR-interval, PR-interval og QRS-interval
Tidsramme: Baseline op til dag 2
|
Ændring fra baseline i andre EKG-parametre (RR-interval, PR-interval og QRS-interval) vil blive analyseret.
|
Baseline op til dag 2
|
ALS-008112 og ALS 008144 plasmakoncentration-effekt forhold for ændringer i QT/QTc (panel 1 og 2)
Tidsramme: op til dag 15 i panel 1; op til dag 2 i panel 2
|
op til dag 15 i panel 1; op til dag 2 i panel 2
|
|
Ændring fra baseline i QT/QTc-interval hos raske forsøgspersoner (panel 2)
Tidsramme: op til dag 2
|
op til dag 2
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: op til dag 15 i panel 1; op til dag 2 i panel 2
|
op til dag 15 i panel 1; op til dag 2 i panel 2
|
|
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: op til dag 15 i panel 1; op til dag 2 i panel 2
|
op til dag 15 i panel 1; op til dag 2 i panel 2
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til sidste kvantificerbare tid (AUC [0-sidste])
Tidsramme: op til dag 15 i panel 1
|
op til dag 15 i panel 1
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig tid (AUC [0- uendelig])
Tidsramme: op til dag 15 i panel 1
|
op til dag 15 i panel 1
|
|
Eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: op til dag 15 i panel 1
|
op til dag 15 i panel 1
|
|
Eliminationshastighedskonstant (Lambda[z])
Tidsramme: op til dag 15 i panel 1
|
op til dag 15 i panel 1
|
|
Plasmakoncentration 24 timer efter dosering
Tidsramme: op til dag 15 i panel 1
|
op til dag 15 i panel 1
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til 24 timer (AUC[0-24])
Tidsramme: op til dag 15 i panel 1; op til dag 2 i panel 2
|
op til dag 15 i panel 1; op til dag 2 i panel 2
|
|
Ændring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline op til dag 2
|
Ændring fra baseline i hjertefrekvens vil blive analyseret.
|
Baseline op til dag 2
|
Ændring fra baseline i T-bølgemorfologi
Tidsramme: Baseline op til dag 2
|
Ændring fra baseline i T-bølgemorfologi vil blive analyseret.
|
Baseline op til dag 2
|
Hyppigheden af T-bølgemorfologiændringer
Tidsramme: op til dag 2
|
Ændringer i T-bølgemorfologi vil blive analyseret.
|
op til dag 2
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. juni 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
17. februar 2017
Studieafslutning (Faktiske)
24. februar 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. juni 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. juli 2016
Først opslået (Skøn)
14. juli 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. september 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. september 2017
Sidst verificeret
1. september 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CR108169
- 64041575RSV1003 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med ALS-008176
-
Janssen Research & Development, LLCAfsluttetSund og raskDet Forenede Kongerige
-
Janssen Pharmaceutical K.K.AfsluttetRespiratoriske syncytielle virusinfektionerJapan
-
Alios Biopharma Inc.AfsluttetRespiratoriske syncytielle virusinfektionerDet Forenede Kongerige
-
Alios Biopharma Inc.AfsluttetRespiratoriske syncytielle virusinfektionerFrankrig
-
Alios Biopharma Inc.AfsluttetRespiratoriske syncytielle virusinfektionerForenede Stater, Taiwan, Australien, Canada, Det Forenede Kongerige, Colombia, Frankrig, New Zealand, Japan, Sydafrika, Chile, Panama, Rumænien, Thailand
-
Alios Biopharma Inc.AfsluttetRespiratoriske syncytielle virusinfektionerAustralien, Singapore, Forenede Stater, New Zealand, Taiwan
-
Alios Biopharma Inc.AfsluttetRespiratoriske syncytielle virusinfektionerDet Forenede Kongerige
-
Janssen Research & Development, LLCAfsluttet
-
Janssen Research & Development, LLCAfsluttetRespiratoriske syncytielle viraForenede Stater, Belgien, Canada, Ungarn, Japan, Polen
-
Janssen Research & Development, LLCTrukket tilbageMetapneumovirusHolland, Forenede Stater, Frankrig, Taiwan, Korea, Republikken, Australien, Japan, Spanien, Malaysia, Den Russiske Føderation, Sverige, Polen, Bulgarien, Argentina, Brasilien, Ukraine