En undersøgelse til at evaluere og sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​Alectinib versus Crizotinib og til at evaluere Alectinibs farmakokinetik hos asiatiske deltagere med behandlingsnaive Anaplastisk lymfomkinase (ALK)-positiv avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden eller tilbagevendende (stadium IIIB ikke modtagelig for multimodalitetsbehandling) eller metastatisk (stadie IV) NSCLC, der er ALK-positiv som vurderet ved Ventana immunhistokemi (IHC) testen. Der kræves tilstrækkeligt tumorvæv til at udføre ALK IHC. Ventana IHC-testning vil blive udført på det udpegede centrallaboratorium
• Forventet levetid på mindst 12 uger
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0-2
• Ingen historie med systemisk behandling for fremskreden, tilbagevendende (stadie IIIB ikke modtagelig for multimodalitetsbehandling) eller metastatisk (stadie IV) NSCLC
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: Blodpladeantal større end lig med (>=) 100×10^9 pr. liter (/L); absolut neutrofiltal (ANC) >=1500 celler pr. mikroliter (celler/mcL); hæmoglobin>=9,0 gram pr. deciliter (g/dL)
• Tilstrækkelig nyrefunktion: en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) beregnet ved hjælp af formlen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) på >=45 milliliter pr. minut pr. 1,73 kvadratmeter
• Deltagerne skal være kommet sig over virkningerne af enhver større operation eller betydelig traumatisk skade mindst 28 dage før de modtager den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Målbar sygdom (ved responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 [RECIST v1.1]) før administration af undersøgelsesbehandling
• Tidligere hjerne- eller leptomeningeale metastaser er tilladt, hvis deltageren er asymptomatisk (f.eks. diagnosticeret tilfældigt ved undersøgelsens baseline). Asymptomatiske læsioner i centralnervesystemet (CNS) kan behandles efter investigatorens skøn i henhold til lokal klinisk praksis. Hvis deltageren har neurologiske symptomer eller tegn på grund af CNS-metastaser, skal deltageren gennemføre helhjernebestråling eller strålebehandling med gammakniv. I alle tilfælde skal strålebehandling være afsluttet >=14 dage før indskrivning og sygdom skal være klinisk stabil
• For alle kvinder i den fødedygtige alder skal der opnås et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 3 dage før start af undersøgelsesbehandling
• For kvinder, der ikke er postmenopausale (>=12 måneder med ikke-terapi-induceret amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær af æggestokke og/eller livmoder), enighed om at forblive afholdende eller bruge enkelte eller kombinerede præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på <1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Afholdenhed er kun acceptabelt, hvis det er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder. Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på <1 % pr. år omfatter tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonimplantater, etablerede, korrekt brug af kombinerede orale eller injicerede hormonelle præventionsmidler og visse intrauterine anordninger. Alternativt kan to metoder (f.eks. to barrieremetoder såsom et kondom og en cervikal hætte) kombineres for at opnå en fejlrate på <1 % om året. Barrieremetoder skal altid suppleres med brug af et sæddræbende middel
• For mænd, aftale om at forblive afholdende eller bruge kondom plus en ekstra præventionsmetode, der tilsammen resulterer i en fejlrate på <1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Afholdenhed er kun acceptabelt, hvis det er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• En malignitet inden for de foregående 3 år (bortset fra kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden, tidlig gastrointestinal (GI) cancer ved endoskopisk resektion, in situ carcinom i livmoderhalsen eller enhver helbredt cancer, som ikke anses for at have nogen indflydelse på progression- fri overlevelse (PFS) eller samlet overlevelse (OS) for den aktuelle NSCLC)
• Enhver GI lidelse, der kan påvirke absorptionen af ​​oral medicin, såsom malabsorptionssyndrom eller status post-større tarmresektion
• Leversygdom karakteriseret ved:
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) større end (>) 3× den øvre normalgrænse (ULN; >=5×ULN for deltagere med samtidige levermetastaser) bekræftet på to på hinanden følgende målinger; eller
• Nedsat udskillelsesfunktion (f.eks. hyperbilirubinæmi), syntetisk funktion eller andre tilstande af dekompenseret leversygdom, såsom koagulopati, hepatisk encefalopati, hypoalbuminæmi, ascites og blødning fra esophageal varicer; eller
• Akut viral eller aktiv autoimmun, alkoholisk eller andre typer af hepatitis
• National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 Grad 3 eller højere toksicitet på grund af tidligere behandling (f.eks. strålebehandling) (eksklusive alopeci), som ikke har vist forbedring og strengt taget anses for at interferere med den aktuelle undersøgelsesmedicinering
• Historie om organtransplantation
• Samtidig administration af andre anti-cancer-terapier end dem, der blev administreret i denne undersøgelse
• Baseline QTc >470 ms eller symptomatisk bradykardi
• Administration af stærke/potente cytokrom P4503A-hæmmere eller inducere inden for 14 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandling og under behandling med alectinib eller crizotinib
• Administration af midler med potentiel QT-intervalforlængende virkning inden for 14 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​tilsætningsstofferne i alectinib- eller crizotinib-lægemiddelformuleringen
• Gravid eller ammende
• Kendt human immundefektvirus (HIV-positivitet eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom)
• Enhver klinisk signifikant samtidig sygdom eller tilstand, der kan interferere med, eller for hvilken behandlingen kan interferere med, udførelsen af ​​undersøgelsen eller absorptionen af ​​oral medicin, eller som efter den primære efterforskers opfattelse ville udgøre en uacceptabel risiko for deltager i denne undersøgelse
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokolkravene eller opfølgningsprocedurerne; disse forhold bør diskuteres med deltageren før studiestart