Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et multicenter randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret pilotstudie af sikkerhed, farmakodynamik og effektivitet af forskellige behandlinger af immunoterapeutisk lægemiddel Mobilan (M-VM3) hos patienter med diagnosticeret prostatakræft

19. september 2017 opdateret af: Panacela Labs LLC
Et fase Ib2, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret sikkerheds- og effektstudie, der evaluerer forskellige regimer af det immunterapeutiske lægemiddel, Mobilan (M-VM3), hos patienter med prostatacancer.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ukendt

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Mobilan er et nanopartikel-formuleret, rekombinant ikke-replikerende adenovirus immunoterapeutisk lægemiddel, der styrer ekspression af både toll-lignende receptor 5 (TLR5) og en specifik agonistisk ligand, entolimod (som er en rekombinant form af den naturlige TLR5-ligand, flagellin).

Den virale konstruktion inficerer celler, der udtrykker Coxsackie-virus- og adenovirus-receptoren (CAR), som i prækliniske undersøgelser har vist sig at være højt udtrykt i humant prostatavæv, herunder prostatacancervæv. Ved infektion udløser co-ekspression af både receptor og ligand i den samme transficerede celle vedvarende autokrin stimulering af nuklear faktor-kappa B (NF-KB) signaleringskaskade. I en syngen museprostatacancermodel fører prostatainjektion af Mobilan til aktivering af et medfødt immunrespons med infiltration af neutrofiler og naturlige dræberceller (NK)-celler og induktion af et adaptivt immunrespons, omfattende cytotoksisk (differentieringsklynge [CD]8) +) T-celler. Nekrotiske ændringer i tumorceller blev observeret hos Mobilan-behandlede dyr med samtidig reduktion i prostatavolumen. Mobilan viser også anti-metastatisk aktivitet i en kirurgisk adjuverende musemodel af prostatacancer.

Dette kliniske forsøg er et fase Ib dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret forsøg, der evaluerer effektiviteten, sikkerheden og farmakologien af ​​enten 1 eller 2 injektioner af Mobilan eller placebo, når det administreres som neoadjuverende terapi direkte i prostata hos patienter med nydiagnosticeret prostata. Kræft.

Alle forsøgspersoner vil modtage 2 undersøgelseslægemiddelinjektioner administreret med 2 ugers mellemrum og vil blive tilfældigt fordelt i forholdet 1:1:1 til 1 af følgende 3 lægemiddeladministrationsskemaer:

  • Arm A: Mobilan på både dag 1 og på dag 15.
  • Arm B: Placebo på dag 1 og Mobilan på dag 15.
  • Arm C: Placebo på både dag 1 og dag 15. Forsøgspersonerne vil efterfølgende gennemgå planlagt prostatektomi, ideelt set inden for 2 uger efter den sidste injektion af undersøgelseslægemidlet og vil derefter forblive under observation.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
24

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Moscow State University of Medicine and Dentistry
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Moscow State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital № 57" of Moscow Healthcare Department
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation
        • Federal State Budgetary Institution "Saint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Special types of medical care (Oncological)"
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation
        • Federal State Budgetary Institution "Scientific Research Oncology Institute named after N.N. Petrov" of the Ministry of Health of the Russian Federation

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

45 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Tilmeldt Informeret samtykke til deltagelse i forsøget
  2. Mænd i alderen 45 til 75 år
  3. Patienter med histologisk verificeret prostatacancer, stadium Т1-Т3, N0, M0
  4. Patientens ECOG-status 0-2
  5. Negative tests for serologiske markører for HIV-infektion, viral hepatitis В og С, syfilis
  6. Patienten og hans partner bør acceptere at bruge barriereprævention i hele undersøgelsesperioden

Ekskluderingskriterier:

  1. Manglende indhentning af informeret samtykke
  2. Kliniske eller radiologiske tegn på metastaser
  3. Indikation for hormonbehandling af prostatacancer

  4. Klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme:

    • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screeningen
    • Ustabil stenokardi inden for 3 måneder før screeningen
    • Alvorlig cirkulationsfejl (FC III)
    • Klinisk signifikante arytmier
    • Hypotension (systolisk blodtryk < 86 mm Hg) eller bradykardi med HR < 50 slag pr. min.
    • Ukontrolleret arteriel hypertension (systolisk blodtryk > 170 mm Hg eller diastolisk blodtryk > 105 mm Hg.)
  5. Klinisk signifikante CNS-sygdomme ved screeningen
  6. Aktuel infektion eller en anden alvorlig eller systemisk sygdom, som øger risikoen for behandlingsefterfølger
  7. Hypofyse eller binyresygdomme i sygehistorien
  8. Andre maligne tumorer inden for de sidste 5 år
  9. Andre samtidige sygdomme i sygehistorien, som ifølge Investigator kan forværres under undersøgelsen, herunder ukontrolleret diabetes mellitus, rektale sygdomme, rektale fissurer, hæmorider, rektale polypper, rektostenose, inflammatoriske urinvejssygdomme: kronisk prostatitis, blærebetændelse, urinrørskateter, kronisk urinretention.
  10. Kompliceret allergisk historie, systemisk allergisk reaktion, enhver diætallergi, intolerabilitet, begrænsninger eller specifikke diæter, som ifølge Investigator kan være en kontraindikation for forsøgspersonens deltagelse i nærværende undersøgelse.
  11. Administration af lægemidler, som har en markant effekt på immunsystemet inden for 3 foregående måneder før screeningen, langtidsindtagelse af disaggreganter (warfarin, lavmolekylært heparin undtagen ThromboASS).
  12. Deltagelse i andre kliniske undersøgelser eller administration af forsøgslægemidler inden for 30 dage før screeningen, eller vedvarende bivirkninger af ethvert forsøgslægemiddel.
  13. Enhver klinisk signifikant patients helbredsforstyrrelse og/eller laboratorieabnormiteter, der ikke er opført i protokollen, og som identificeres ved screeningen, og/eller en hvilken som helst årsag, som ifølge Investigator kan forhindre patientens deltagelse i undersøgelsen.
  14. Stof- eller alkoholmisbrug ved screeningen eller tidligere, hvilket ifølge Investigator gør patienten ude af stand til at deltage i undersøgelsen.
  15. Vaccination foretaget 14 dage før undersøgelsen
  16. Ude af stand til at forstå eller følge undersøgelsesinstruktioner
  17. Manglende tilgængelighed i løbet af 6 måneder efter administration af forsøgslægemidlet følger ikke besøgsplanen

19. Individuel intolerabilitet af de testede lægemiddelkomponenter

Kriterier for tilbagetrækning af studiet:

  1. Enhver patient kan afslå at deltage i undersøgelsen efter eget ønske til enhver tid på et hvilket som helst studiestadium.

  2. Principal Investigator kan trække enhver patient ud af undersøgelsen i følgende tilfælde:

    • Investigator træffer beslutningen om, at en patient skal trækkes tilbage i sin egen bedste interesse
    • Patienten udvikler alvorlige bivirkninger/hændelser i screeningsperioden
    • Patienten er blevet tilmeldt undersøgelsen med overtrædelser eller følger ikke protokolkravene
    • Patienten har behov for yderligere behandling i screeningsperioden
  3. Sponsor har ret til at afslutte undersøgelsen når som helst.
  4. Regulerende myndigheder har ret til at afslutte undersøgelsen når som helst.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Mobilan (M-VM3) på både dag 1 og på dag 15
Patienter med histologisk verificeret ikke-metastatisk prostatacancer (stadie 1 eller 3) behandlet med Investigational Drug Product (Mobilan (M-VM3)) indgivet med 2 ugers mellemrum. Alle forsøgspersoner vil efterfølgende gennemgå en planlagt prostatektomi, ideelt set inden for 2 uger efter den sidste lægemiddelindsprøjtning i undersøgelsen, og vil forblive under observation derefter.
Medicin: Mobilan (M-VM3)
Mobilan (M-VM3), innovativt eksperimentelt lægemiddel baseret på ikke-replikat adenoviralt leveringssystem bestående af genomisk vektor, der koder for TLR5-receptor og dens ligand 502s.
Eksperimentel: Placebo på dag 1 og Mobilan (M-VM3) på dag 15
Patienter med histologisk verificeret ikke-metastatisk prostatacancer (stadie 1 eller 3) behandlet med placebo (glukose 5%) først på dag 1 og undersøgelseslægemiddelprodukt (Mobilan (M-VM3)) om to uger på dag 15. Alle forsøgspersoner vil efterfølgende gennemgå en planlagt prostatektomi, ideelt set inden for 2 uger efter den sidste lægemiddelindsprøjtning i undersøgelsen, og vil forblive under observation derefter.
Medicin: Mobilan (M-VM3)
Mobilan (M-VM3), innovativt eksperimentelt lægemiddel baseret på ikke-replikat adenoviralt leveringssystem bestående af genomisk vektor, der koder for TLR5-receptor og dens ligand 502s.
Medicin: Placebo
5 % infusionsopløsning af dextrose (glukose)
Andre navne:
  • Dextrose 5%
  • Glukose 5%
Placebo komparator: Placebo på både dag 1 og dag 15
Patienter med histologisk verificeret ikke-metastatisk prostatacancer (stadie 1 eller 3) behandlet med placebo (glukose 5%) indgivet med 2 ugers mellemrum. Alle forsøgspersoner vil efterfølgende gennemgå en planlagt prostatektomi, ideelt set inden for 2 uger efter den sidste lægemiddelindsprøjtning i undersøgelsen, og vil forblive under observation derefter.
Medicin: Placebo
5 % infusionsopløsning af dextrose (glukose)
Andre navne:
  • Dextrose 5%
  • Glukose 5%

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og intensitet af uønskede hændelser (i henhold til CTCAE v 4.03 klassifikation)
Tidsramme: Baseline til op til 45 dage efter den første lægemiddeladministration
Baseline til op til 45 dage efter den første lægemiddeladministration
Optælling af CD4+ og CD8+ celler i prostatabiopsi og kirurgiske prøver
Tidsramme: Baseline til op til 45 dage efter den første lægemiddeladministration
Brug af immunologiske analyser
Baseline til op til 45 dage efter den første lægemiddeladministration

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i totalt prostataspecifikt antigen (PSA) niveau
Tidsramme: Baseline til op til 45 dage efter den første lægemiddeladministration
Baseline til op til 45 dage efter den første lægemiddeladministration
Værdien af ​​Irani-scoren for postoperativt prostatavæv (hvis materiale er tilgængeligt til analyse)
Tidsramme: På dag 30 efter den første lægemiddeladministration

Irani J (1997) skala inkluderer histologisk vurdering af objektglasset opnået efter operation som følger:

Grad af immuncelleinfiltration:

0 - Ingen inflammatoriske celler, 1 - Spredt inflammatorisk celleinfiltrat i stroma uden lymfoide knuder, 2 - Ikke-sammenflydende lymfoide knuder, 3 - Store inflammatoriske områder med sammenløb af infiltrat
På dag 30 efter den første lægemiddeladministration
Værdien af ​​Gleason-scoren for postoperativt prostatavæv (hvis materiale er tilgængeligt til analyse)
Tidsramme: På dag 30 efter den første lægemiddeladministration

Gleason-graderingssystemet bruges til at evaluere stadiet af prostatacancer ved hjælp af prøver fra biopsi eller postkirurgiske prøver som følger:

1 - Den kræftagtige prostata ligner meget normalt prostatavæv. 2 - Vævet har stadig velformede kirtler, men de er større og har mere væv imellem sig. 3 - Vævet har stadig genkendelige kirtler, men cellerne er mørkere. 4 - Vævet har få genkendelige kirtler. 5 - Vævet har ingen eller kun få genkendelige kirtler.
På dag 30 efter den første lægemiddeladministration
Plasmakoncentration af inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: Baseline til op til 45 dage efter den første lægemiddeladministration
Baseline til op til 45 dage efter den første lægemiddeladministration
Tilstedeværelse af protein 502s i blodplasma
Tidsramme: Baseline til op til 45 dage efter den første lægemiddeladministration
Brug af ELISA-assay
Baseline til op til 45 dage efter den første lægemiddeladministration
Tilstedeværelse af protein 502s i prostatabiopsi og kirurgiske prøver
Tidsramme: Baseline til op til 45 dage efter den første lægemiddeladministration
Brug af ELISA-assay
Baseline til op til 45 dage efter den første lægemiddeladministration
Tilstedeværelse af protein TLR5 i prostatabiopsi og kirurgiske prøver
Tidsramme: Baseline til op til 45 dage efter den første lægemiddeladministration
Brug af ELISA-assay
Baseline til op til 45 dage efter den første lægemiddeladministration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Panacela Labs LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juli 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. januar 2018

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
14. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
21. juli 2016

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
26. juli 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
20. september 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
19. september 2017

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • PNC-M-VM3-02

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger