Adoptiv T-celleimmunterapi til avanceret melanom ved hjælp af manipulerede lymfocytter

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en diagnose af metastatisk melanom, som kan vurderes enten klinisk eller radiologisk.
• Patienter skal være 18 år eller ældre.
• Patienter skal give samtykke til at deltage i undersøgelsen og skal have underskrevet og dateret en godkendt samtykkeerklæring, som er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer.
• Patienter skal have en præstationsstatus (PS) på 0 eller 1 ECOG PS-skala.
• Patienter skal have mulighed for at give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer med den forståelse, at patienten til enhver tid har ret til at trække sig fra undersøgelsen.
• Patienters melanom skal være positivt for både tyrosinase og HLA-A2 patologisk gennemgang fra FNA, kerne- eller excisionsbiopsi af læsion.
• Hjerteudstødningsfraktion større end 50 procent som bestemt ved screeningsekkokardiogram.
• Patienter, der har gennemgået behandling med anti-CTLA-4, cytotoksisk T-lymfocytantigen 4, antistof skal have mindst 6 uger fra sidste dosis af CTLA-4-antistof og tegn på tumorprogression, før de kan optages i denne undersøgelse.
• Patienter, der har gennemgået behandling med anti-PD-1, programmeret dødsreceptor 1, blokade eller anti-PD-L1-antistof, skal have mindst 4 uger fra sidste dosis antistof og tegn på tumorprogression, før de kan behandles i denne undersøgelse.
• Patienter med V600E-mutationer er kvalificerede, hvis de har svigtet en godkendt BRAF-hæmmer eller MEK-hæmmerbehandling eller har nægtet behandling med en godkendt BRAF-hæmmer eller MEK-hæmmer.
• Patienter behandlet med tidligere Interleukin-2 (IL-2) er kvalificerede.
• Tilstrækkelig kardiopulmonal reserve til IL-2 i henhold til institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Særlige klasser af emner såsom fostre, gravide kvinder, børn, fanger, institutionaliserede personer eller andre, der sandsynligvis er sårbare.
• ECOG-ydelsesstatus på 2 eller højere.
• Patienter med et metastatisk melanom i anamnesen, der involverer hjernen, vil blive udelukket, hvis de har aktiv sygdom eller har haft aktiv sygdom inden for de foregående tre måneder, som ikke var kontrolleret med kirurgi eller strålebehandling.
• Patienter, der tager steroider til sygdomsbekæmpelse eller smertebehandling
• Patienter må ikke være gravide eller ammende på grund af disse midlers potentielt skadelige virkning på et foster under udvikling. Kvinder eller mænd med reproduktionspotentiale skal have accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode.
• Patienter, hvis BRAF V600-mutationsstatus er ukendt, skal gennemgå et forsøg på at bestemme denne information, patienter, der har en BRAF V600-mutation og reagerer på BRAF med eller uden MEK-hæmmerbehandling, eller som har en BRAF V600-mutation og ikke er blevet tilbudt muligheden for at modtagelse af BRAF med eller uden MEK-hæmmerbehandling til behandling af deres melanom er udelukket.
• Ingen tidligere malignitet er tilladt undtagen for følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet stadium I eller II kræft, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden kræftsygdom, som patienten har fra. har været sygdomsfri i to år.
• Patienter, der har gennemgået immunterapi rettet mod tyrosinase.
• Patienter, der har gennemgået immunterapi i kombination med ikke-myeloablativ kemoterapi.
• Enhver af følgende unormale laboratorieværdier Absolut neutrofiltal mindre end 1,5 x 10^9/L Trombocyttal mindre end 100 x 10^9/L Serumbilirubin større end 1,5 x øvre grænse for normal ULN Serum ALT, AST større end 2,5 x ULN Serum ALP større end 2 x ULN Serum Albumin mindre end 2,5 g dL International Normalized Ratio, INR større end 1,5 Serumkreatinin beregnet kreatininclearance ved metoden fra Cockcroft og Gault, mindre end 50 ml min.
• Patienter bør ikke have tegn på aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver behandling med antibiotika.
• Enhver alvorlig eller dårligt kontrolleret systemisk sygdom, for eksempel hypertension, klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolisk sygdom, lidelser i sårheling, ulcus eller knoglebrud.
• Patienter, der har modtaget kemoterapi eller forsøgsbehandling inden for 4 uger efter studiestart.
• Kendt infektion med HIV, HBV eller HCV.
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelseslægemidlerne.
• Patienter vurderet af investigator til at være ude af stand til eller uvillige til at overholde kravene i protokollen.