Anvendelse af biomarkører Ændring til at forudsige udfaldet af patient med svær sepsis (BCSS)
Anvendelse af biomarkører Ændring til at forudsige udfaldet af patienter med svær sepsis
I 2004 introducerede Surviving Sepsis Campaign (SSC) retningslinjer for håndtering af svær sepsis og septisk shock, samt strategier for implementering ved sengekanten. Behandlingsanbefalingerne var organiseret i to bundter. I et internationalt studie, der indskrev voksne patienter med svær sepsis indlagt på disse intensivafdelinger, fandt efterforskere, at mens dødeligheden af svær sepsis er høj (44,5 %), overholdelse af genoplivnings- og ledelsespakker er generelt dårlig i store dele af Asien. Efterforskere skal identificere de patienter, der er i risiko for høj dødelighed på hospitalet, for at kunne tage passende skridt.
Fra deres tidligere undersøgelser fandt forskerne, at sepsis involverede betændelse og koagulation. Den multiple organinvolvering var forbundet med interaktion mellem nye biomarkører såsom cytokiner. Der er begrænsede data vedrørende sammenligning og anvendelse af biomarkører af forskellige karakteristika på sepsisbehandling. En samtidig påvisning af flere cytokiner kan give betydelig prognostisk information. For andre biomarkører er der fremlagt lovende observationsdata, men deres potentiale skal evalueres i storstilede, veldesignede prospektive interventionsstudier, før klinisk brug kan anbefales. Derudover blev mange kliniske undersøgelser af biomarkører forvirrede af dens mangel på standard pakkebehandling til patienter med svær sepsis.
Her udførte efterforskerne en systematisk undersøgelse med det formål at evaluere
- den individuelle og kombinerede diagnostiske nøjagtighed af biomarkører til at forudsige dødelighed;
- om trendændring i biomarkørniveau er mere nyttig til ovenstående forudsigelse;
- hvilken biomarkør eller biomarkørkombination, der kontrolleres, kan forudsige patienter i risiko for at udvikle sig med alvorlige organdysfunktioner.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Variabler vil blive testet for deres sammenhæng med resultatet ved hjælp af Pearson chi-square test for kategoriske data og Mann-Whitney U test for numeriske data. Sammenligning af de forskellige grupper vil blive udført ved at bruge Mann-Whitney U-test til numeriske data og bruge Pearson chi-square-test til kategoriske data. Tidsforløbet for biomarkørplasmaniveauer vil blive vurderet ved variansanalyse. Multivariat analyse vil blive udført ved hjælp af en logistisk regressionsmodel til at estimere oddsforholdet for organsvigt og døende sammen med 95 % konfidensintervallet (CI). Frem- og tilbageudvælgelsesprocedurer vil blive brugt til iterativt at udvælge de variabler, der potentielt er relateret til død.
Diskrimination vil blive vurderet ved hjælp af arealet under modtagerens operationskarakteristiske kurve for at evaluere, hvor godt modellen skelnede patienter, der levede, fra dem, der døde, og om progression af organdysfunktion. En overlevelsesanalyse vil blive udført ved hjælp af Kaplan-Meier-kurver og log-rank-testen. Analyser vil blive afsluttet, og en to-halet p<0,05 vil blive betragtet som signifikant.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Tilmelding
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: ChiHan Huang, Bachelor
- Telefonnummer: 2858 886 077317123
- E-mail: cheryl60286@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan
- Rekruttering
- Chang Gung Memorial Hospital
-
Kontakt:
- ChiHan Huang, Bachelor
- Telefonnummer: 2858 886 077317123
- E-mail: cheryl60286@gmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alvorlig sepsis
- Septisk chok
Ekskluderingskriterier:
- Patienterne er < 18 år
- Patienter er immunkompromitterede (behandling med kortikosteroider >1 mg/kg ækvivalent prednison)
- knoglemarvs- eller organtransplanterede modtagere,
- Leukopeni [antal hvide blodlegemer < 109/L] eller neutropeni [antal polymorfonukleære granulocytter <0,5 109/L]
- Hæmatologisk malignitet
- Erhvervet immundefektsyndrom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udvikling af immundysfunktionsscore til at forudsige 28-dages dødelighed af sepsispatienter
Tidsramme: baseline og 4 uger, op til 24 uger
|
Adskillige eksisterende scoringssystemer udviklet til forudsigelse af dødelighed, såsom APACHE II og Sequential Organ Failure Assessment score (SOFA-score).
Ingen af disse tager dog højde for immundysfunktionsstatus.
Med en betydelig grad af heterogenitet i sepsis-responset, der spænder fra cytokinstorm til immunparalyse, er der behov for bedre patientstratificering.
Efterforskerne havde til formål at udvikle og validere et scoringssystem (minimum:0 til maksimum:6 scores), der kan bestemme patienters immundysfunktionsstatus relateret til resultater.
|
baseline og 4 uger, op til 24 uger
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forværret dynamisk akut nyreskade (AKI) stadium forbundet med immundysfunktion og højere dødelighed hos septiske patienter indlagt på intensivafdeling
Tidsramme: baseline og 4 uger, op til 24 uger
|
En række inflammatoriske cytokiner deltog i mekanismen og var forbundet med sværhedsgraden og forværringen af AKI.
Vi antog den dynamiske ændring af AKI, der indeholder endnu bedre forudsigelsesværdi i stedet for at evaluere AKI på et enkelt tidspunkt.
Vi kategoriserede septiske patienter i 4 grupper baseret på variationen af AKI-stadiet.
Ud over dødelighedssammenligning foretog vi også en undersøgelse af forholdet mellem immuncytokiner hos disse sepsispatienter.
|
baseline og 4 uger, op til 24 uger
|
|
For at bestemme om delta-pulstryk på dag 3 sammenlignet med dag 1 påvirker overlevelsesresultater hos patienter, der blev diagnosticeret sepsis og septisk shock.
Tidsramme: baseline og 4 uger
|
Pulstryk er forskellen mellem det systoliske og det diastoliske blodtryk.
Det opstår fra interaktionen af hjerteudstødning og egenskaberne af den arterielle cirkulation.
Et bredt pulstryk er forbundet med øget kardiovaskulær dødelighed.
Imidlertid blev et udvidet pulstryk foreslået som en potentiel prognostisk indikator for nedsat dødelighed hos patienter med sepsis i en retrospektiv elektronisk journalgennemgang.
I klinisk praksis kan pulstryksvariation hjælpe med at forudsige væskerespons hos patienter.
Endvidere søgte vi at bestemme, om stratificering af septiske patienter i henhold til ændringerne i pulstryk (værdi af pulstryk på dag 3 minus værdi af pulstryk på dag 1) og status for, om der stadig er behov for vasopressor på dag 3, kunne hjælpe med at forudsige overlevelse.
Værtens immunrespons på sepsis under progression kan spille en vigtig rolle.
|
baseline og 4 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Wen-Feng Fang, M.D., Chang Gung Memorial Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Neveu H, Kleinknecht D, Brivet F, Loirat P, Landais P. Prognostic factors in acute renal failure due to sepsis. Results of a prospective multicentre study. The French Study Group on Acute Renal Failure. Nephrol Dial Transplant. 1996 Feb;11(2):293-9. doi: 10.1093/oxfordjournals.ndt.a027256.
- Vincent JL, Abraham E, Annane D, Bernard G, Rivers E, Van den Berghe G. Reducing mortality in sepsis: new directions. Crit Care. 2002 Dec;6 Suppl 3(Suppl 3):S1-18. doi: 10.1186/cc1860. Epub 2002 Dec 5.
- Shiramizo SC, Marra AR, Durao MS, Paes AT, Edmond MB, Pavao dos Santos OF. Decreasing mortality in severe sepsis and septic shock patients by implementing a sepsis bundle in a hospital setting. PLoS One. 2011;6(11):e26790. doi: 10.1371/journal.pone.0026790. Epub 2011 Nov 3.
- Nguyen HB, Corbett SW, Steele R, Banta J, Clark RT, Hayes SR, Edwards J, Cho TW, Wittlake WA. Implementation of a bundle of quality indicators for the early management of severe sepsis and septic shock is associated with decreased mortality. Crit Care Med. 2007 Apr;35(4):1105-12. doi: 10.1097/01.CCM.0000259463.33848.3D.
- Phua J, Koh Y, Du B, Tang YQ, Divatia JV, Tan CC, Gomersall CD, Faruq MO, Shrestha BR, Gia Binh N, Arabi YM, Salahuddin N, Wahyuprajitno B, Tu ML, Wahab AY, Hameed AA, Nishimura M, Procyshyn M, Chan YH; MOSAICS Study Group. Management of severe sepsis in patients admitted to Asian intensive care units: prospective cohort study. BMJ. 2011 Jun 13;342:d3245. doi: 10.1136/bmj.d3245.
- Salluh JI, Bozza PT. Biomarkers of sepsis: lost in translation? Crit Care Med. 2008 Jul;36(7):2192-4. doi: 10.1097/CCM.0b013e31817c0cd8. No abstract available.
- Jones AE, Puskarich MA. Is lactate the "Holy Grail" of biomarkers for sepsis prognosis? Crit Care Med. 2009 May;37(5):1812-3. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181a09487. No abstract available.
- Schuetz P, Haubitz S, Mueller B. Do sepsis biomarkers in the emergency room allow transition from bundled sepsis care to personalized patient care? Curr Opin Crit Care. 2012 Aug;18(4):341-9. doi: 10.1097/MCC.0b013e328354b2c8.
- Kwak SH, Wang XQ, He Q, Fang WF, Mitra S, Bdeir K, Ploplis VA, Xu Z, Idell S, Cines D, Abraham E. Plasminogen activator inhibitor-1 potentiates LPS-induced neutrophil activation through a JNK-mediated pathway. Thromb Haemost. 2006 May;95(5):829-35.
- Wang XQ, Bdeir K, Yarovoi S, Cines DB, Fang W, Abraham E. Involvement of the urokinase kringle domain in lipopolysaccharide-induced acute lung injury. J Immunol. 2006 Oct 15;177(8):5550-7. doi: 10.4049/jimmunol.177.8.5550.
- Hoke TS, Douglas IS, Klein CL, He Z, Fang W, Thurman JM, Tao Y, Dursun B, Voelkel NF, Edelstein CL, Faubel S. Acute renal failure after bilateral nephrectomy is associated with cytokine-mediated pulmonary injury. J Am Soc Nephrol. 2007 Jan;18(1):155-64. doi: 10.1681/ASN.2006050494. Epub 2006 Dec 13.
- Lin MC, Leung SY, Fang WF, Chin CH, Chung KF. Down-regulation of insulin-like growth factor I (IGF-I) in the mouse diaphragm during sepsis. Chang Gung Med J. 2010 Sep-Oct;33(5):501-8.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Forventet)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- CMRPG8B1063
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .