Lindring af kronisk kløe: Oral medicin (CIPS)

Inklusionskriterier:

• Mandlige og ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 år eller ældre
• Diagnosticeret med kronisk idiopatisk pruritus (CIP) med en NRS Itch Score på ≥ 7 ved både screening og baseline
• Diagnose af CIP i mindst 6 uger før screening
• Vilje til at undgå graviditet eller far til børn
• Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke
• Villig og i stand til at overholde alle studiekrav og restriktioner
• Villige til ikke at deltage i noget andet interventionsforsøg i varigheden af ​​deres deltagelse
• Forsøgspersoner skal være ved godt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram, kliniske laboratorietest og vitale tegn
• Mislykket kursus 2-ugers behandlingsforløb med topisk triamcinolon 0,1% salve BID
• Histopatologisk påvisning af hud dermalt ødem, eosinofiler, mastcelleaktivering eller lymfocytisk infiltration

Ekskluderingskriterier:

1. Kronisk kløe på grund af en defineret primær dermatologisk lidelse (f.eks. atopisk dermatitis, psoriasis osv.)
2. Patienter med en tidligere diagnose af excoriation lidelse
3. Brug af topiske behandlinger for CIP (bortset fra milde blødgørende midler) inden for 1 uge efter baseline
4. Systemiske immunsuppressive eller immunmodulerende lægemidler (f.eks. orale eller injicerbare kortikosteroider, methotrexat, cyclosporin, mycophenolatmofetil, azathioprin) inden for 4 uger efter baseline

5. Forsøgspersoner med cytopenier ved screening, defineret som:

   1. Leukocytter < 3 × 109/L
   2. Neutrofiler < nedre normalgrænse
   3. Lymfocytter < 0,8 x 109/L
   4. Hæmoglobin < 10 g/dL
   5. Blodplader < 100 × 109/L
6. Uvillig eller ude af stand til at følge medicinrestriktioner eller uvillig eller ude af stand til tilstrækkelig udvaskning fra brug af begrænset medicin
7. Brug af forbudt medicin (se afsnit 5.8) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter baseline-besøget

8. Aktuel klinisk signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, neurologisk, hepatisk, hæmatopoietisk, renal gastrointestinal, endokrin eller metabolisk dysfunktion, medmindre den aktuelt er kontrolleret og stabil, herunder (men ikke begrænset til) følgende:

   1. Positiv for hepatitis C antistoftest (anti-HCAbF) med påviselig RNA
   2. Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb);
   3. Positiv for HIV (DUO-test, p24-antigen)
9. Aktiv malignitet
10. Personer med en anamnese med malignitet, bortset fra følgende tilstrækkeligt behandlede, ikke-metastatiske maligniteter: basalcellehudkræft, pladecellekarcinomer i huden eller in situ livmoderhalskræft
11. Anamnese (herunder familiehistorie) eller aktuelle tegn på medfødt lang QT-syndrom eller kendt erhvervet QT-forlængelse
12. Eksponering for enhver undersøgelsesmedicin, inklusive placebo, inden for 60 dage efter baselinebesøget
13. Anamnese med intolerance og/eller overfølsomhed over for medicin svarende til INCB039110 (f.eks. Xeljanz)
14. Deltagelse i et tidligere forsøg med INCB39110

15. Personer med alvorligt nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C) eller nyresygdom i slutstadiet i dialyse eller mindst 1 af følgende:

    1. Serumkreatinin > 1,5 mg/dL;
    2. Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase ≥ 1,5 × øvre normalgrænse
16. Enhver, der er tilknyttet siden eller sponsor og/eller enhver, der måtte give samtykke under tvang
17. Enhver anden fornuftig medicinsk grund som bestemt af investigator, herunder enhver tilstand, der kan føre til en ugunstig risiko-fordel ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre undersøgelsesoverholdelse eller kan forvirre undersøgelsesresultater
18. Forsøgspersoner, der tager potente systemiske CYP3A4-hæmmere eller fluconazol inden for 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før baseline-besøget
19. Forsøgspersoner, der tidligere har fået JAK-hæmmere, systemiske eller topiske (f. ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, filgotinib, lestaurtinib og pacritinib)
20. Kvinder, der var gravide eller ammende inden for 4 måneder før screening.
21. Aktuel eller nylig historie (< 30 dage før screening og/eller < 45 dage før randomisering) af en klinisk meningsfuld bakteriel, svampe-, parasit- eller mykobakteriel infektion
22. Klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder fra dag 1 af studiets lægemiddeladministration, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt og arytmi, der kræver behandling eller ukontrolleret hypertension (blodtryk > 150/ 90 mmHg), medmindre det er godkendt af medicinsk monitor/sponsor
23. Anamnese med alkoholisme eller stofmisbrug inden for 1 år før screening, eller aktuelt alkohol- eller stofbrug, der efter investigators opfattelse vil forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde administrationsplanen og undersøgelsesvurderinger
24. Forsøgspersoner, der til enhver tid har modtaget systemisk kemoterapi
25. Forsøgspersoner, der forventer at modtage en levende eller levende svækket vaccination fra screening til det sidste opfølgningsbesøg

26. Forsøgspersoner, som efter investigators mening ikke er i stand til eller usandsynligt at overholde administrationsplanen og undersøgelsesevalueringerne

    -