Hjertesikkerhed af dihydroartemisinin-piperaquin blandt gravide kvinder i Tanzania
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forsøgshypotesen er, at DP vil øge tiden mellem starten af Q-bølgen og slutningen af T-bølgen i hjertets elektriske cyklus, et fænomen, der omtales som QT-forlængelse, i undersøgelsespopulationen. Men hvis QT-forlængelse observeres, forventes det at være tidsbegrænset og uden klinisk konsekvens.
QT-intervallet, målt i millisekunder (MS) vil blive korrigeret (QTc) for at tage højde for ekstreme naturlige hjertefrekvenser (HR). Fridericia-formlen vil også blive brugt til at korrigere (QTcF) for variation i cardio-kontraktion. Som en del af elektrokardiogrammet (EKG) vil perioden fra begyndelsen af P-bølgen til begyndelsen af QRS-komplekset (PR-intervallet) blive målt, samt ST-segmentet, som forbinder QRS-komplekset og T-bølgen.
Forlængelse af QT-intervallet vil blive estimeret, når maksimale lægemiddelkoncentrationer med størst sandsynlighed findes i det perifere blod målt ved hjælp af farmakokinetiske (PK) teknikker. Polymerase kædereaktion (PCR) metoder vil blive brugt til genetisk sekventering af molekylære markører (A581G) forbundet med malaria parasit lægemiddelresistens over for SP. Den hurtige diagnostiske test (RDT) CareStart™ vil blive brugt til at screene gravide kvinder, der går i svangerskabspleje.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Tanga Region
-
Handeni, Tanga Region, Tanzania
- Handeni District Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltager præsenterer til svangerskabspleje på distriktshospitalet.
- Deltageren er mellem 18 år og 34 år.
- Deltageren bor i øjeblikket inden for det foruddefinerede opland for distriktshospitalet.
- Deltageren forbliver inden for det samme område frem til besøget efter fødslen.
- Deltageren indvilliger i at føde sit barn på distriktshospitalet.
- Deltageren accepterer et besøg efter fødslen på sin bopæl eller på distriktshospitalet.
- Deltageren har ingen tilsyneladende alvorlig infektion eller nogen tilstand, der kræver hospitalsindlæggelse.
- Deltageren er i øjeblikket ikke tilmeldt en anden undersøgelse.
- Deltageren er ikke kendt for at have hjertesygdom eller en kendt hjertesygdom.
- Deltageren rapporterer, at de ikke har taget medicin inden for de foregående 28 dage.
- Deltageren rapporterer ikke at have nogen kendt allergi over for undersøgelsesmedicinen eller sulfonamider.
- Deltageren indvilliger i at forblive under observation i 3 timer på distriktshospitalet og at afstå fra madindtagelse i observationsperioden i overensstemmelse med produktinformationen fra Det Europæiske Lægemiddelagentur for dosering med dihydroartemisinin-piperaquin.
- Deltageren er villig til at gennemgå alle undersøgelsesprocedurer, herunder sonografi, EKG-testning, og at levere blodprøver til malariamikroskopi og farmakokinetisk analyse.
- Deltageren accepterer test af human immundefektvirus (HIV) uanset tidligere resultater og uanset hvor nyligt de er.
- Deltageren er ikke alvorlig anæmisk (hæmoglobinkoncentration > 5g/dL).
- Deltager giver skriftligt samtykke.
- Deltageren har en aksillær temperatur < 37,5 Celsius.
- Deltageren er gravid med en singleton bestemt ved sonografi.
- Deltageren er mellem 16 og 35 ugers graviditet bestemt ved sonografi.
Ekskluderingskriterier:
- Deltageren er yngre end 18 år og ældre end 35 år.
- Deltageren bor i øjeblikket ikke inden for det foruddefinerede opland for distriktshospitalet.
- Deltageren forbliver ikke inden for det samme område frem til besøget efter fødslen.
- Deltageren accepterer ikke at føde sit barn på distriktshospitalet.
- Deltageren accepterer ikke et besøg efter fødslen på sin bopæl eller på distriktshospitalet.
- Deltageren har en alvorlig infektion eller en hvilken som helst tilstand, der kræver hospitalsindlæggelse.
- Deltageren er i øjeblikket tilmeldt en anden undersøgelse.
- Deltageren er kendt for at have hjertesygdom eller kendt hjertesygdom.
- Deltageren rapporterer at have taget nogen form for medicin inden for de foregående 28 dage.
- Deltageren rapporterer at have en allergi over for undersøgelsesmedicinen eller sulfonamider.
- Deltageren accepterer ikke at afholde sig fra madindtagelse i observationsperioden efter dosering.
- Deltageren indvilliger ikke i at forblive under observation på distriktshospitalet 3 timer efter dosering er fundet.
- Deltageren er ikke enig eller uvillig til at gennemgå alle undersøgelsesprocedurer, inklusive sonografi, EKG-testning og at give blodprøver til malariamikroskopi (og behandlingsgruppetildeling) og farmakokinetisk analyse.
- Deltageren accepterer ikke hiv-testning eller er diagnosticeret som hiv-positiv under screening,
- Deltageren er ikke alvorlig anæmisk (hæmoglobinkoncentration > 5g/dL).
- Deltager giver ikke skriftligt samtykke.
- Deltageren har en aksillær temperatur > 37,5 Celsius eller er symptomatisk for malaria.
- Deltageren bærer en flerfoldsgraviditet (f. tvillinger).
- Deltageren er mellem < 16 uger og > 36 ugers svangerskab.
- Deltageren har en QTc > 450 millisekunder.
- Deltageren har en puls på < 40 slag i minuttet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: ENKELT
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: sulfadoxin-pyrimethamin (SP)
Disse 100 kvinder skal have en EKG-undersøgelse, give blod til mikroskopi og molekylær analyse og modtage SP på dag 0. På dag 7, 14, 21 og 28 vil kvinder give blod til mikroskopi og molekylær analyse. |
Kvinder i gruppe 1 og 2 vil få følgende SP-kur som direkte observeret terapi: 3 tabletter i alt 500 mg sulfadoxin og 25 mg pyrimethamin; 1 dags dosering.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: dihydroartemisinin-piperaquin (DHA-PQP)
Disse 100 kvinder vil have en EKG-undersøgelse, give blod til mikroskopi, molekylær og PK-analyse og modtage DHA-PQP dag 0. På dag 1 vil kvinder modtage dosis 2. På dag 2 vil kvinder have en EKG-undersøgelse, begynde Holter-overvågning, giv blod til PK-analyse og modtag dosis 3. Blod til PK-analyse vil blive udtaget 4, 5 og 6 timer efter dosis 3. En EKG-undersøgelse vil blive udført i denne periode og igen på dag 7. På dag 7, 14, 21 og 28 vil kvinder give blod til mikroskopi og molekylær analyse. |
Kvinder i gruppe 3 og 4 vil få følgende DHA-PQP-kur som direkte observeret terapi 3 tabletter af 40 mg dihydroartemisinin og 320 mg piperaquin dagligt; 9 tabletter i alt; 3 dages dosering.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Gennemsnitlig QTcF/QTcB-ændring fra baseline og andel af gravide kvinder behandlet med DHA-PQP, som oplevede ændringer i RR, HR, PR, QRS, QT, QTcF og QTcB målinger fra dag 0 før dosis til dag 2 efter dosis.
Tidsramme: Målt på dag 2 efter dosis
|
Målt på dag 2 efter dosis
|
|
Gennemsnitlig QTcF/QTcB-ændring fra baseline og andel af gravide kvinder behandlet med DHA-PQP, som oplever ændringer i QT-, QTcF- og QTcB-målinger fra dag 0 før dosis til dag 7.
Tidsramme: Målt på dag 7 efter dosis
|
Målt på dag 7 efter dosis
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af gravide kvinder behandlet med DHA-PQP/SP med og uden asymptomatisk parasitæmi, som oplevede kliniske symptomer, der kunne relateres til en hjertearytmi.
Tidsramme: Målt på dag 28 efter dosis
|
Klinisk vurdering
|
Målt på dag 28 efter dosis
|
|
Gennemsnitlig QTcF/QTcB-ændring fra baseline og andel af gravide kvinder behandlet med SP, som oplever ændringer i QT-, QTcF- og QTcB-målinger fra dag 0 før dosis til dag 7
Tidsramme: Målt på dag 7 efter dosis
|
Elektrokardiografi
|
Målt på dag 7 efter dosis
|
|
Sammenlignende analyse af QT-ændringerne fra dag 0 før dosis til dag 7 efter første dosering hos gravide kvinder, der fik DHA-PQP versus SP
Tidsramme: Målt på dag 7 efter dosis
|
Elektrokardiografi
|
Målt på dag 7 efter dosis
|
|
Analyse af værdier og ændringer fra baseline for de andre elektrokardiogram (EKG) parametre (RR, HR, PR, QRS) hos gravide kvinder, der fik DHA-PQP eller SP
Tidsramme: Målt på dag 7 efter dosis
|
Elektrokardiografi
|
Målt på dag 7 efter dosis
|
|
Tilstrækkelige parasitologiske responser (APR) på dag 7, 14, 21 og 28 efter dosis, PCR-korrigeret og ukorrigeret
Tidsramme: Målt på dag 28 efter dosis
|
Effektivitet
|
Målt på dag 28 efter dosis
|
|
Andel af deltagere i gruppe 1-4 med parasitter på dag 0, 7, 14, 21 og 28, der bærer 581G- og/eller K540E-mutationerne forbundet med SP-resistens
Tidsramme: Målt på dag 28 efter dosis
|
Parasitresistens
|
Målt på dag 28 efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jacklin Mosha, MBBS, MSc, PhD, Kilimanjaro Christian Medical College
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (FAKTISKE)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Kemisk inducerede lidelser
- Patologiske processer
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Infektioner
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betændelse
- Sår og skader
- Vektorbårne sygdomme
- Sepsis
- Parasitiske sygdomme
- Protozoiske infektioner
- Lægemiddelrelaterede bivirkninger og uønskede reaktioner
- Strålingsskader
- Malaria
- Kardiotoksicitet
- Parasitæmi
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Antimalariamidler
- Folinsyreantagonister
- Anti-infektionsmidler, urinveje
- Nyremidler
- Pyrimethamin
- Piperaquin
- Sulfadoxin
- Fanasil, pyrimethamin lægemiddel kombination
- Artenimol
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- ITDCZF16
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Studiedata/dokumenter
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .