APG-115 hos patienter med avancerede solide tumorer eller lymfomer (APG-115)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor eller lymfom, der er tilbagefaldet fra eller er refraktær over for standardbehandling, eller ingen standardbehandling er tilgængelig. Kun patienter med fremskreden/metastatisk cancer, som har sygdomsprogression efter behandling med alle tilgængelige behandlinger, som vides at give klinisk fordel.
2. Mandlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige patienter i alderen ≥18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
4. Tilstrækkelige hæmatologiske og knoglemarvsfunktioner
5. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion
6. Troponin (I) ≤ øvre normalgrænse
7. Hjernemetastaser med klinisk kontrollerede neurologiske symptomer, defineret som kirurgisk excision og/eller strålebehandling efterfulgt af 21 dages stabil neurologisk funktion og ingen tegn på CNS-sygdomsprogression som bestemt ved CT eller MR inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Villighed til at bruge prævention med en metode, der vurderes at være effektiv af investigator af både mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder (postmenopausale kvinder skal have været amenorré i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile) og deres partnere gennem hele perioden behandlingsperiode og i mindst tre måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular (samtykkeformularen skal underskrives af patienten forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer).
10. Vilje og evne til at overholde studieprocedurer og opfølgende eksamen.
11. Vilje til at yde, og der er bekræftet tilgængelighed af allerede eksisterende diagnostiske eller resekerede tumorprøver, såsom paraffinindlejrede snit. Tilvejebringelse af frisk tumorbiopsi er valgfrit for forsøgspersoner i dosiseskaleringskohorter.
12. Vilje til at gennemgå tumorgenotypebestemmelse for P53-mutation ved screening. Bekræftelse af P53 ikke-mutant status tilskyndes, men er ikke påkrævet.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtagelse af samtidig kræftbehandling (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling, målrettet terapi, biologisk terapi, med undtagelse af hormoner til hypothyroidisme eller østrogenerstatningsterapi (ERT), anti-østrogenanaloger, agonister, der er nødvendige for at undertrykke serumtestosteron niveauer); eller enhver forsøgsbehandling inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
2. Steroidbehandling til anti-neoplastisk hensigt inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
3. Fortsættelse af toksicitet på grund af tidligere strålebehandling eller kemoterapimidler, der ikke genoprettes til ≤ grad 2.
4. Har gastrointestinale tilstande, der kan påvirke absorptionen af ​​APG-115 efter efterforskerens mening.
5. Brug af terapeutiske doser af antikoagulantia er udelukket sammen med anti-blodplademidler; lavdosis antikoagulerende medicin, der bruges til at opretholde åbenheden af ​​et centralt intravenøst ​​kateter, er tilladt.
6. Modtog et biologisk lægemiddel (granulocytkolonystimulerende faktor, granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor eller erythropoietin) inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Undladelse af at komme sig tilstrækkeligt, som vurderet af investigator, fra tidligere kirurgiske procedurer. Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 28 dage fra undersøgelsens start, og patienter, der har fået foretaget en mindre operation inden for 14 dage efter undersøgelsens start.
8. Ustabil angina, myokardieinfarkt eller en koronar revaskulariseringsprocedure inden for 180 dage efter undersøgelsens start.
9. Neurologisk ustabilitet pr. klinisk evaluering på grund af tumorinvolvering af centralnervesystemet (CNS). Patienter med CNS-tumorer, som er blevet behandlet, er asymptomatiske, og som har seponeret steroider (til behandling af CNS-tumorer) i > 28 dage, kan optages.
10. Aktiv symptomatisk svampe-, bakteriel og/eller viral infektion, herunder, men ikke begrænset til, aktiv human immundefektvirus (HIV) eller viral hepatitis (B eller C).
11. Diagnose af feber og neutropeni inden for 1 uge før administration af studiemedicin.
12. Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til: alvorlig ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
13. Forudgående behandling med MDM2-hæmmere.
14. Enhver anden tilstand eller omstændighed heraf ville efter investigators mening gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.