- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02935907
APG-115 hos patienter med avancerede solide tumorer eller lymfomer (APG-115)
8. juli 2022 opdateret af: Ascentage Pharma Group Inc.
Et fase I-studie af de sikkerhed, farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber af oralt administreret APG-115 hos patienter med avancerede solide tumorer eller lymfomer
APG-115 er en ny, oralt aktiv lille-molekyle muse dobbelt minut 2 homolog (MDM2) inhibitor.
Mekanistisk øger APG-115 p53 og p21 overekspression, aktiverer p53 - medieret apoptose i tumorceller, der bevarer vildtype p53.
APG-115 har vist stærke dosis- og skemaafhængige antitumoraktiviteter i flere humane cancerxenograft- og en patientafledt xenograft (PDX)-modeller.
De prækliniske data genereret fra APG-115 tyder på, at det kan have et bredt terapeutisk potentiale til behandling af human cancer som et enkelt middel og i kombination med andre klasser af anticancerlægemidler.
APG-115 er beregnet til behandling af patienter med fremskredne solide tumorer og lymfomer.
Efter afslutning af fase 1-dosiseskaleringsstudiet for at fastslå den maksimalt tolererede dosis (MTD), dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D), vil adskillige fase Ib/II-studier blive implementeret i overensstemmelse hermed.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
50
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
- Start Midwest
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- The START Center for Cancer Care
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor eller lymfom, der er tilbagefaldet fra eller er refraktær over for standardbehandling, eller ingen standardbehandling er tilgængelig. Kun patienter med fremskreden/metastatisk cancer, som har sygdomsprogression efter behandling med alle tilgængelige behandlinger, som vides at give klinisk fordel.
- Mandlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige patienter i alderen ≥18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
- Tilstrækkelige hæmatologiske og knoglemarvsfunktioner
- Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion
- Troponin (I) ≤ øvre normalgrænse
- Hjernemetastaser med klinisk kontrollerede neurologiske symptomer, defineret som kirurgisk excision og/eller strålebehandling efterfulgt af 21 dages stabil neurologisk funktion og ingen tegn på CNS-sygdomsprogression som bestemt ved CT eller MR inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Villighed til at bruge prævention med en metode, der vurderes at være effektiv af investigator af både mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder (postmenopausale kvinder skal have været amenorré i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile) og deres partnere gennem hele perioden behandlingsperiode og i mindst tre måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular (samtykkeformularen skal underskrives af patienten forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer).
- Vilje og evne til at overholde studieprocedurer og opfølgende eksamen.
- Vilje til at yde, og der er bekræftet tilgængelighed af allerede eksisterende diagnostiske eller resekerede tumorprøver, såsom paraffinindlejrede snit. Tilvejebringelse af frisk tumorbiopsi er valgfrit for forsøgspersoner i dosiseskaleringskohorter.
- Vilje til at gennemgå tumorgenotypebestemmelse for P53-mutation ved screening. Bekræftelse af P53 ikke-mutant status tilskyndes, men er ikke påkrævet.
Ekskluderingskriterier:
- Modtagelse af samtidig kræftbehandling (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling, målrettet terapi, biologisk terapi, med undtagelse af hormoner til hypothyroidisme eller østrogenerstatningsterapi (ERT), anti-østrogenanaloger, agonister, der er nødvendige for at undertrykke serumtestosteron niveauer); eller enhver forsøgsbehandling inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
- Steroidbehandling til anti-neoplastisk hensigt inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Fortsættelse af toksicitet på grund af tidligere strålebehandling eller kemoterapimidler, der ikke genoprettes til ≤ grad 2.
- Har gastrointestinale tilstande, der kan påvirke absorptionen af APG-115 efter efterforskerens mening.
- Brug af terapeutiske doser af antikoagulantia er udelukket sammen med anti-blodplademidler; lavdosis antikoagulerende medicin, der bruges til at opretholde åbenheden af et centralt intravenøst kateter, er tilladt.
- Modtog et biologisk lægemiddel (granulocytkolonystimulerende faktor, granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor eller erythropoietin) inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Undladelse af at komme sig tilstrækkeligt, som vurderet af investigator, fra tidligere kirurgiske procedurer. Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 28 dage fra undersøgelsens start, og patienter, der har fået foretaget en mindre operation inden for 14 dage efter undersøgelsens start.
- Ustabil angina, myokardieinfarkt eller en koronar revaskulariseringsprocedure inden for 180 dage efter undersøgelsens start.
- Neurologisk ustabilitet pr. klinisk evaluering på grund af tumorinvolvering af centralnervesystemet (CNS). Patienter med CNS-tumorer, som er blevet behandlet, er asymptomatiske, og som har seponeret steroider (til behandling af CNS-tumorer) i > 28 dage, kan optages.
- Aktiv symptomatisk svampe-, bakteriel og/eller viral infektion, herunder, men ikke begrænset til, aktiv human immundefektvirus (HIV) eller viral hepatitis (B eller C).
- Diagnose af feber og neutropeni inden for 1 uge før administration af studiemedicin.
- Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til: alvorlig ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
- Forudgående behandling med MDM2-hæmmere.
- Enhver anden tilstand eller omstændighed heraf ville efter investigators mening gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: APG-115
APG-115 skal udforskes sekventielt under accelereret dosiseskalering.
Dette vil fortsætte, indtil enten forekomsten i cyklus 1 af én DLT eller to grad 2-toksiciteter (graderet i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] version 4.0), der er relateret til eller muligvis relateret til APG-115.
Når et af disse kriterier er opfyldt, vil dosisoptrapning blive konverteret til et standard 3+3-eskaleringsskema,
|
Multipel dosis kohorter, PO, hver anden dag i en 28 dages cyklus
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 28 dage
|
Patienter med APG-115 behandlingsrelaterede bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) vil blive vurderet i henhold til NCI CTCAE Version 4.0
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Responsen vil blive evalueret hver anden cyklus (8 uger) i henhold til den reviderede RECIST-retningslinje, version 1.1
Tidsramme: 18-24 måneder
|
18-24 måneder
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af APG-115 på dag 1-3 og dag 21-23 efter APG-115-behandling på cyklus 1
Tidsramme: 23 dage
|
23 dage
|
Areal under plasmakoncentration versus tid-kurven (AUC) for APG-115 på dag 1 - 3 og dag 21 - 23 efter APG-115-behandling på cyklus 1
Tidsramme: 23 dage
|
23 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. oktober 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
28. juni 2019
Studieafslutning (Faktiske)
28. juni 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. oktober 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. oktober 2016
Først opslået (Skøn)
18. oktober 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
12. juli 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. juli 2022
Sidst verificeret
1. juli 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- APG-115-US-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Patienter med avanceret solid tumor eller lymfom
-
Suzhou Genhouse Bio Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnuPatient med avanceret solid tumorKina
-
Abramson Cancer Center at Penn MedicineAfsluttetKræft | Solid tumor | Telemedicin | Patient EmpowermentForenede Stater
-
Duke UniversityProstate Cancer Foundation; Janssen Diagnostics, LLCAfsluttetNyrecellekarcinom | Mavekræft | Kolorektal cancer | Kræft i bugspytkirtlen | Prostatakræft | Blærekræft | Ikke-småcellet lungekræft | Advanced MET Amplified Solid TumorForenede Stater
Kliniske forsøg med APG-115
-
Ascentage Pharma Group Inc.RekrutteringT-prolymfocytisk leukæmiForenede Stater
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringSolid tumor | NeuroblastomKina
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringAvanceret solid tumor | LiposarkomKina
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterAscentage Pharma Group Inc.Suspenderet
-
Ascentage Pharma Group Inc.RekrutteringAkut myeloid leukæmi | Myelodysplastiske syndromer | Kronisk myelomonocytisk leukæmi | AML | MDS | CMML | Højrisiko Myelodysplastisk SyndromForenede Stater
-
Ascentage Pharma Group Inc.Merck Sharp & Dohme LLCRekrutteringMelanom | P53 Mutation | Uveal melanom | Kutant melanom | Slimhinde melanom | Maligne perifere nerveskedetumorer | MPNST | Ikke-operabelt eller metastatisk melanom eller avancerede solide tumorer | MDM2 genmutationForenede Stater, Australien
-
Ascentage Pharma Group Inc.AfsluttetSmåcellet lungekræft | Solid tumorForenede Stater
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringSpiserørskræft | Livmoderhalskræft | Ikke småcellet lungekræft | Malignt pleura mesotheliom | Avanceret fast kræftKina
-
Gilead SciencesAfsluttetNon-Hodgkins lymfom | Kronisk lymfatisk leukæmiForenede Stater
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.AfsluttetSmåcellet lungekræft og andre faste tumorerKina