Stereotaktisk hypofraktioneret accelereret strålebehandling efter prostatektomi (SHARP)

Denne undersøgelse evaluerer gennemførligheden af ​​postoperativ stereotaktisk hypofraktioneret ekstern strålebehandling til patienter, der har gennemgået radikal prostatektomi med uønskede patologiske træk eller tidligt biokemisk svigt. Uanset de to indstillinger (adjuvans eller salvage), er ekstern strålebehandling af prostatacancer normalt et langvarigt forløb, da en samlet dosis på 66 Gy til 70 Gy er nødvendig for at være effektiv. Ved den typiske hastighed på 1,8 Gy til 2,0 Gy pr. behandling tager det cirka 35 behandlinger i løbet af 7 uger at gennemføre, hvilket er meget dyrt og ekstremt tidskrævende. På den anden side er α/β-forholdet for prostatacancer estimeret til at være så lavt som 1,5 Gy, væsentligt lavere end 3 Gy-værdien estimeret for sene komplikationer. Derfor er leveringen af ​​den samme ækvivalente totale dosis ved 2 Gy/fraktion (normaliseret totaldosis) til prostata ved hjælp af et hypofraktioneringsregime, som en del af de praktiske fordele ved at reducere behandlingsomkostningerne og antallet af sessioner for patienter til strålebehandlingsafdelinger, skulle have en skånende effekt på tidligt reagerende normalt væv gennem reduktionen i det totale afgivet dosis, samt en reduktion i forekomsten af ​​senkomplikationer. Forsøg, der undersøger kliniske resultater og toksicitetsresultater af moderate hypofraktioneringsskemaer i helbredende omgivelser har nået tilstrækkelig opfølgning til at vise effekt og toksicitet svarende til konventionelt fraktioneret regimer.

Stereotaktisk kropsstrålebehandling, eller SBRT, er i den korteste ende af hypofraktioneringsspektret. Det opnås i fem behandlinger. Med sin præcise nøjagtighed bruger mange institutioner det i øjeblikket til primær behandling i doser op til 9 Gy pr. behandling, hvilket fører til fremragende resultater i det mindste på tidlige tidspunkter. Patienter, der er tilmeldt undersøgelsen, vil gennemgå billedstyret, volumetrisk intensitetsmoduleret lysbuestrålebehandling (IGRT-VMAT) med state-of-the-art behandlingsplanlægning og kvalitetssikringsprocedurer med vægt på normal vævsbesparelse og leveringsnøjagtighed via brug af enheder, der sikrer stabilitet og stråleplaceringsreproducerbarhed. En rektal ballon med luftfyldning vil blive bruges til anatomisk reproducerbarhed, mens et urinrørskateter fyldt med beacon-transpondere vil blive brugt til at sikre opsætningsreproducerbarhed og online målsporing. Tidligere ubehandlede patienter, som gennemgik radikal prostatektomi med uønskede patologiske fund, vil blive inkluderet i et fase I-studie, bestående af henholdsvis 31 Gy (5 fraktioner af 6,2 Gy), leveret over en 1-uges periode med 5 fraktioner om ugen. Denne dosis svarer til 68,2 Gy (for et α/β-forholdsestimat på 1,5 Gy) sammenlignet med 52,7 Gy (for et α/β-estimat på 4 Gy) i et konventionelt skema. Hos dem, der udviklede tidligt biokemisk svigt, vil stråleskemaet bestå af henholdsvis 32,5 Gy (5 fraktioner af 6,5 Gy), leveret over en 1-uges periode med 5 fraktioner om ugen. Denne dosis svarer til 74,3 Gy (for et estimat af α/β-forhold på 1,5 Gy) sammenlignet med 56,9 Gy (for et α/β-estimat på 4 Gy) i et konventionelt skema.

Patienterne vil blive fulgt én måned efter behandlingen og hver 3. måned i op til 12 måneder (+/- 4 uger) og derefter hver 6. måned. Akut og kronisk toksicitetsvurderinger vil fokusere, men ikke udelukkende, på urin-, rektale- og seksuelle funktioner og vil blive vurderet gennem validerede EPIC-spørgeskemaer. Serum PSA-værdier vil blive tegnet efter samme tidsplan som klinisk opfølgning. Undersøgelsen vil blive overvåget løbende i minimum 5 år. I tilfælde af at der observeres uventede alvorlige (grad ≥3) toksiciteter i et af behandlingsregimerne, vil forsøget blive afsluttet i henhold til standardstopreglerne: >3/første 10 og >5/første 25 patienter.