Radioterapia accelerata ipofrazionata stereotassica post-prostatectomia (SHARP)

Il presente studio valuta la fattibilità della radioterapia postoperatoria stereotassica ipofrazionata a fasci esterni erogata in pazienti sottoposti a prostatectomia radicale con caratteristiche patologiche avverse o fallimento biochimico precoce. Indipendentemente dalle due impostazioni (adiuvante o di salvataggio), la radioterapia a fasci esterni per il cancro alla prostata è solitamente un decorso prolungato, poiché per essere efficace è necessaria una dose totale da 66 Gy a 70 Gy. Al tasso tipico di 1,8 Gy a 2,0 Gy per trattamento, sono necessari circa 35 trattamenti nel corso di 7 settimane per essere completati, il che è molto costoso ed estremamente dispendioso in termini di tempo. D'altra parte, il rapporto α/β per il cancro alla prostata è stimato a 1,5 Gy, significativamente inferiore al valore di 3 Gy stimato per le complicanze tardive. Pertanto, la somministrazione della stessa dose totale equivalente a 2 Gy/frazione (dose totale normalizzata) alla prostata utilizzando un regime di ipofrazionamento, a parte i vantaggi pratici di ridurre il costo del trattamento e il numero di sessioni per i pazienti nei reparti di radioterapia, dovrebbe avere un effetto parsimonioso sulla risposta precoce dei tessuti normali attraverso la riduzione della dose totale dose erogata, nonché una riduzione dell'incidenza di complicanze tardive. Gli studi che hanno indagato gli esiti clinici e di tossicità dei programmi di ipofrazionamento moderato nell'impostazione curativa hanno raggiunto un follow-up sufficiente per mostrare un'efficacia e una tossicità simili ai regimi frazionati convenzionalmente.

La radioterapia stereotassica corporea, o SBRT, si trova all'estremità più corta dello spettro di ipofrazionamento. Si realizza in cinque trattamenti. Con la sua precisione millimetrica, molte istituzioni attualmente lo utilizzano per il trattamento primario a dosi fino a 9 Gy per trattamento, portando a risultati eccellenti almeno nei primi tempi. I pazienti arruolati nello studio saranno sottoposti a radioterapia ad arco a modulazione di intensità volumetrica guidata da immagini (IGRT-VMAT) con procedure di pianificazione del trattamento e garanzia della qualità all'avanguardia con particolare attenzione al normale risparmio di tessuto e all'accuratezza della consegna attraverso l'uso di dispositivi che garantiscono stabilità e riproducibilità della posizione del raggio. Sarà utilizzato un palloncino rettale con riempimento d'aria utilizzato per la riproducibilità anatomica, mentre un catetere uretrale caricato con transponder beacon verrà utilizzato per garantire la riproducibilità del set-up e il tracciamento del bersaglio online. I pazienti precedentemente non trattati che sono stati sottoposti a prostatectomia radicale con risultati patologici avversi saranno arruolati in uno studio di fase I, costituito rispettivamente da 31 Gy (5 frazioni di 6,2 Gy), somministrati per un periodo di 1 settimana a 5 frazioni a settimana. Questo dosaggio corrisponde a 68,2 Gy (per una stima del rapporto α/β di 1,5 Gy), rispetto a 52,7 Gy (per una stima del rapporto α/β di 4 Gy) in una schedula convenzionale. In coloro che hanno sviluppato un fallimento biochimico precoce, il programma di radiazioni consisterà rispettivamente in 32,5 Gy (5 frazioni di 6,5 Gy), erogati in un periodo di 1 settimana a 5 frazioni a settimana. Questo dosaggio corrisponde a 74,3 Gy (per una stima del rapporto α/β di 1,5 Gy), rispetto a 56,9 Gy (per una stima del rapporto α/β di 4 Gy) in una schedula convenzionale.

I pazienti saranno seguiti un mese dopo il trattamento e ogni 3 mesi per un massimo di 12 mesi (+/- 4 settimane) e successivamente ogni 6 mesi. Le valutazioni di tossicità acuta e cronica si concentreranno, anche se non esclusivamente, sulle funzioni urinarie, rettali e sessuali e saranno valutate attraverso questionari EPIC validati. I valori del PSA sierico verranno estratti secondo lo stesso programma del follow-up clinico. Lo studio sarà continuamente monitorato per un minimo di 5 anni. Nel caso in cui si osservino tossicità gravi inaspettate (grado ≥3) in uno qualsiasi dei regimi di trattamento, lo studio sarà terminato secondo le regole di interruzione standard: >3/primi 10 pazienti e >5/primi 25 pazienti.