NY-ESO-1 TCR （TAEST16001）til patienter med avanceret NSCLC

Inklusionskriterier:

1. ≥18 og ≤75 år, mens du underskriver det informerede samtykke;
2. Underskrive et informeret samtykke, før du påtager dig forsøgsrelaterede aktiviteter;
3. Stadie IIIb-IV NSCLC-patienter diagnosticeret af autoriseret patolog, NY-ESO-1 positive celler >10 % af IHC.
4. Modtaget mindst én kørsel med standardterapi (kirurgi, kemo, stråling og målrettet terapi) eller førstelinje- og andenlinjebehandlingssvigt; Hvis patienten har EGFR-mutation eller ALK-genomlejring, kan de tilmeldes, efter at den passende EGFR- eller ALK-tyrosinkinasehæmmerbehandling mislykkedes;
5. Har én positiv indikation af følgende immunologiske biomarkører under screeningsstadiet: HLA-A*0201+, NIESO-1+;
6. ECOG-score 0-1 (se bilag); Forventet levetid er længere end 3 måneder;
7. Ingen brug af kinesisk urtemedicin inden for 4 uger før tilmelding;
8. venstre ventrikel ejektionsfraktion≥50 %

9. Laboratorietestresultater opfylder følgende krav:

   Antal hvide blodlegemer≥3,0×109/L; ANC≥1,5 ×109/L (ingen GCSF-understøttelse); PLT≥75 x 109/L; Hæmoglobin≥10g/dL (ingen transfusion inden for de sidste 7 dage); Protrombintid eller INR ≤1,5× normal øvre grænse, bortset fra at tage antikoagulantbehandling; PTT≤1,5× normal øvre grænse, bortset fra at tage antikoagulantbehandling; en 24-timers kreatininclearance-hastighed ≥60mL/min; AST/SGOT≤2,5 ×ULN; ALT/SGPT≤2,5 ×ULN; ALP≤2,5 ×ULN; TBIL≤1,5×ULN (forventer, at forsøgspersonen har Gilbers syndrom).

10. Niveauer af calcium, kalium og magnesium i serum er inden for det normale område;
11. Graviditetstesten er negativ for kvindelige forsøgspersoner med reproduktionsevne, før de deltager i undersøgelsen. Kvindelige forsøgspersoner skal give samtykke til brug af prævention under undersøgelsen eller forbyde enhver homo- eller heteroseksuel adfærd;
12. Kan regelmæssigt besøge forskningsinstitutionerne for test, evalueringer og overvågning gennem hele studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. SCLC;
2. Modtog større operationer, konventionel kemoterapi, strålebehandling med stort område, immunterapi eller enhver biologisk antitumorterapi inden for 4 uger før undersøgelsen;
3. Allergisk over for alle komponenter i terapien;
4. Aldrig kommet sig til <2 grad CTCAE fra tidligere operation eller behandlingsrelaterede bivirkninger;
5. Med to typer primære solide tumorer;
6. Dårligt styret hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg) eller klinisk signifikante (f.eks. aktive) kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, såsom cerebrovaskulær hændelse (inden for 6 måneder før underskrivelse af informeret samtykke), myokardie infarkt (inden for 6 måneder før underskrivelse af det informerede samtykke), ustabil angina, grad II eller derover hjerteinsufficiens i henhold til New York Heart Association Grading (se appendiks) Kongestiv eller svær arytmi kan ikke kontrolleres med medicin eller har en potentiel indvirkning på Studiet; Med på hinanden følgende tre gange tydelig abnormitet på elektrokardiogram eller gennemsnitligt QTc-interval ≥450 ms;
7. Med anden alvorlig organisk sygdom og/eller psykisk sygdom;
8. Med systemisk aktive infektioner, der kræver behandling, herunder aktiv tuberkulose, HIV-positiv eller klinisk aktiv hepatitis A, B og C;
9. Med autoimmune sygdomme: såsom en historie med inflammatorisk tarmsygdom (IBD) eller andre autoimmune sygdomme, som efterforskeren har fastslået at er uegnede til undersøgelsen (f.eks. systemisk lupus erythematosus (SLE), vaskulitis, invasiv lungesygdom;
10. Inden for 4 uger før infusionen modtog kronisk systemisk steroid cortison, Hydroxyurea, immunmodulerende behandling (f.eks.: Interleukin 2, alfa- eller gamma-interferon, GCSF, mTOR-hæmmere, cyclosporin osv.);
11. Anamnese med organallotransplantater, autolog/allogen stamcelletransplantation og nyreudskiftningsterapi;
12. Med metastaser i centralnervesystemet. Patienter med neurologiske symptomer har brug for en hjerne-CT/MRI-undersøgelse for at udelukke hjernemetastaser;
13. Med ukontrolleret diabetes, lungefibrose, interstitiel lungesygdom, akut lungesygdom eller leversvigt;
14. Anamnese med alkohol- og/eller stofmisbrug;
15. Gravide eller ammende kvindelige patienter;
16. Modtaget samtidig medicin, der er forbudt i henhold til protokollen;
17. Med enhver medicinsk tilstand eller sygdom bestemt af efterforskerne, som kan være skadelig for dette forsøg;
18. Ingen kapacitet eller begrænset kapacitet til at foretage juridiske handlinger.