Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sekventiel konditionering ved haploidentisk transplantation for refraktær akut myeloid leukæmi (SET-HAPLO)

22. juli 2022 opdateret af: Association for Training, Education, and Research in Hematology, Immunology, and Transplantation

Sekventiel kemoterapi før konditionering med reduceret intensitet: Interventionsundersøgelse i haploidentisk hæmatopoietiske stamcelletransplantation for patienter med refraktær akut myeloid leukæmi

Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) er den eneste behandlingsmulighed med en signifikant chance for heling ved akut myeloid leukæmi (AML) eller refraktære multiple tilbagefald efter kemoterapi. Imidlertid kan alle patienter med en indikation af allo-HSC ikke drage fordel på grund af to begrænsninger: toksiciteten af ​​behandlingen og mangel på transplantat.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Målet er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​kombinationen af ​​et SET efterfulgt af haploidentisk transplantation med post-transplantation immunmodulering ved profylaktisk DLI hos patienter med refraktær akut myeloid leukæmi eller recidiverende. Hovedformålet er at vurdere den samlede overlevelse efter 2 år hos disse patienter.

Sekundære mål:

  1. At evaluere effektiviteten af ​​denne terapeutiske strategi i form af remission af sygdom, forekomst af tilbagefald og tilbagefaldsfri overlevelse
  2. At evaluere den ikke-tilbagefaldsdødelighed
  3. At evaluere forekomsten af ​​akut og kronisk graft mod værtssygdom (GVHD)
  4. At vurdere gennemførligheden af ​​profylaktiske injektioner af donorlymfocytter (pDLI)
  5. At analysere den post-transplanterede immunrekonstitution

Sekundære endepunkter:

  1. delvis eller fuldstændig remission efter standardkriterier ved 90 dage og derefter 6, 12 og 24 måneder efter transplantation.

    Tilbagefaldshyppighed og død relateret til sygdommen 90 dage 6, 12 og 24 måneder efter transplantation Leukæmi-fri overlevelse 1 år og 2 år efter transplantation

  2. Kumulativ forekomst af dødsfald, der ikke er relateret til tilbagefald 90 dage, 1 år og 2 år efter transplantation
  3. Kumulativ forekomst af akut og kronisk graft mod værtssygdom (GVHD)
  4. Antal patienter, for hvem pDLI var muligt og antal pDLI/patient; forekomst, sværhedsgrad og behandling af mulig sekundær GVHD hos disse patienter
  5. Undersøgelse af immunrekonstitution efter transplantation i det perifere blod 30, 90 og 180 dage efter transplantation (CD4-lymfocytniveauer, CD8, T-regulatorer, Natural Killer-celler og B-celler)

Metode, eksperimentelt design:

Multicenterstudie i rutinepleje, prospektiv

Alle patienter vil modtage, som en del af markedsføringstilladelsen for de anvendte produkter, følgende kur:

1- sekventiel emballage (SET):

  1. sekventiel kemoterapi:

    • Thiotepa 5 mg/kg/dag i 1 dag (D-13)
    • Cyclophosphamid 400 mg / m² / dag i 4 dage (J-12 til J-9)
    • Etoposid 100 mg / m² / dag i 4 dage (J-12 til J-9)
  2. Hviledage J-8 og J-6

  3. Konditionering med reduceret intensitet (RIC)

    • Fludarabin 30 mg/m²/dag i 5 dage (J-5 til D-1)
    • Busulfan IV 3,2 mg/kg/dag i 2 dage (J-5 og J-4)

    • Anti-lymfocytserum (Thymoglobulin) 2,5 mg/kg/dag i 2 dage (J-3 og J-2)

      2 Transfusion af transplantat: dagen D0. Et transplantat af perifere stamceller foretrækkes.

      3- Forebyggelse af GVHD:

    • Cyclophosphamid 50mg/kg/dag på dagene D+3 og D+5
    • Cyclosporin A (CSA; 3 mg / kg / dag IV fra D + 6)

    • Mycophenolatmofetil (MMF; 30 mg / kg / dag, maksimalt x2 1g / dag fra dag J + 6)

      4- Plejestøtter: i henhold til protokollerne for hvert center

      5- lymfocytinjektion af profylaktisk donor (pDLI): i henhold til protokollerne for hvert center. Følgende ordning foreslås:

    • I fravær af klinisk kontraindikation (GVHD), nedtrapning af MMF mellem dag D + 35 og D + 56, derefter nedtrapning af CSA mellem D + 62 og D + 90

    • pDLI: 3 injektioner fra D + 120 hos patienter, der ophørte med immunsuppressiv behandling i ≥ 1 måned og uden aktiv GVHD eller historie med akut GVHD grad> II.

      6. Feedback: ved baseline og 1, 3, 6, 12 og 24 måneder efter transplantation (engraftment, sygdomsrespons, immunrekonstitution, kimærisme, GVHD, infektion, livskvalitet).

Behandlingerne evalueret i denne strategi bruges alle i den sædvanlige pleje af patienter, og opfølgningen vil ikke blive ændret.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
24

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Service d'hématologie clinique Hôpital Saint Antoine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med en bekræftet diagnose af akut myeloid leukæmi efter primær induktionsbehandlingssvigt (persisterende leukæmi efter 2 cyklusser med induktionskemoterapi)
  • Patientalder ≥ 18 til <60 år
  • Hjerteudstødningsfraktion af venstre ventrikel ≥ 45 %
  • Lungefunktion - fri diffusionskapacitet for kulilte ≥ 50% af forudsagt værdi
  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min afhængigt af CKD-EPI-formlen
  • Tilgængeligheden af ​​en HLA-haploidentisk donor i familien
  • Indsamling af ikke-opposition

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrolleret invasion af CNS
  • Tilgængelighed af en HLA identisk familiedonor, som indvilligede i at donere hæmatopoietiske stamceller ELLER ikke-relateret donor HLA-kompatibel 10/10 på HLA-A alleler, B, C og DRB1 DQB1 tilgængelig og klar til at give om 4 uger for at træffe en beslutning allograft
  • Tilstedeværelse i patienten HLA-specifikke antistoffer rettet mod en antigen HLA haploidentisk donorfamilie
  • Karnofsky-score <70 %
  • Patient HIV-positiv
  • Hepatitis B eller C eller kronisk aktiv
  • Ukontrolleret infektion på tidspunktet for startpakning
  • Kontraindikation til brugen af ​​behandlinger, som protokollen giver
  • Tidligere historie af allo-HSC
  • Ingen begunstiget af en social sikringsordning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: ANDET
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
ANDET: Patienter med primær refraktær akut myeloid leukæmi
Medicin: Pleje understøtter
I henhold til hvert centers protokoller
Medicin: Sekventiel emballage (SET)

Sekventiel kemoterapi:

  • Thiotepa 5 mg/kg/dag i 1 dag (D-13)
  • Cyclophosphamid 400 mg / m² / dag i 4 dage (J-12 til J-9)
  • Etoposid 100 mg / m² / dag i 4 dage (J-12 til J-9) Repos dage J-8 og J-6 Reduceret-intensitetskonditionering (RIC)
  • Fludarabin 30 mg/m²/dag i 5 dage (J-5 til D-1)
  • Busulfan IV 3,2 mg/kg/dag i 2 dage (J-5 og J-4)
  • Anti-lymfocytserum (Thymoglobulin) 2,5 mg/kg/dag i 2 dage (J-3 og J-2)
Medicin: Transfusionstransplantat
Podning af perifere stamceller foretrækkes ved D0
Medicin: Forebyggelse af GVHD
  • Cyclophosphamid 50mg/kg/dag på dagene D+3 og D+5
  • Cyclosporin A (CSA; 3 mg / kg / dag IV fra D + 6)
  • Mycophenolatmofetil (MMF; 30 mg / kg / dag, maksimalt x2 1g / dag fra dag J + 6)
Medicin: Lymfocytinjektion af profylaktisk donor (PDLI)

I henhold til hvert centers protokoller. I fravær af klinisk indikation mod sygdom (GVHD), indfasning af MMF mellem dag D + 35 og D + 56, derefter indfasning af APF mellem D + 62 og D + 90

- PDLI: 3 injektioner fra D + 120 patienter, som ophørte med immunsuppressiv behandling i ≥ 1 måned og uden aktiv GVHD eller historie med akut GVHD grad> II

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år efter transplantation

Målet er at beskrive effektiviteten af ​​kombinationen af ​​et SET efterfulgt af haploidentisk transplantation med post-transplantation immunmodulering af pDLI hos patienter med AML.

Hovedformålet er at vurdere den samlede overlevelse efter 2 år hos disse patienter.
2 år efter transplantation

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Delvis eller fuldstændig remissionsrate efter standardkriterier. Tilbagefaldshyppighed og død relateret til sygdommen
Tidsramme: 90 dage og derefter 6, 12 og 24 måneder efter transplantationen
At evaluere effektiviteten af ​​denne terapeutiske strategi med hensyn til remission af sygdom, forekomst af tilbagefald
90 dage og derefter 6, 12 og 24 måneder efter transplantationen
Kumulativ forekomst af dødsfald, der ikke er relateret til tilbagefald
Tidsramme: 90 dage og derefter 12 og 24 måneder efter transplantationen
Vurder ikke relateret til tilbagefaldsdødelighed
90 dage og derefter 12 og 24 måneder efter transplantationen
Kumulativ forekomst af akut og kronisk graft mod værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: 100 dage og derefter 12 og 24 måneder efter transplantationen
At evaluere forekomsten af ​​akut og kronisk graft mod værtssygdom (GVHD)
100 dage og derefter 12 og 24 måneder efter transplantationen
Antal patienter, for hvem pDLI var muligt.
Tidsramme: 2 år efter transplantation
Vurder gennemførligheden af ​​profylaktiske injektioner af donorlymfocytter (pDLI)
2 år efter transplantation
Undersøgelse af immunrekonstitution efter transplantation i det perifere blod vil blive brugt: CD4-lymfocytniveauer, CD8, T-regulatorer, Natural Killer-celler og B-celler
Tidsramme: 90 dage og derefter 6, 12 og 24 måneder efter transplantationen
Undersøg immunrekonstitutionen efter transplantation
90 dage og derefter 6, 12 og 24 måneder efter transplantationen
Leukæmifri overlevelse
Tidsramme: 90 dage og derefter 6, 12 og 24 måneder efter transplantationen
Tilbagefaldsfri overlevelse
90 dage og derefter 6, 12 og 24 måneder efter transplantationen
Antal pDLI / patient; forekomst, sværhedsgrad og behandling af mulig sekundær GVHD hos disse patienter
Tidsramme: 90 dage og derefter 6, 12 og 24 måneder efter transplantationen
Vurder gennemførligheden af ​​profylaktiske injektioner af donorlymfocytter (pDLI)
90 dage og derefter 6, 12 og 24 måneder efter transplantationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Association for Training, Education, and Research in Hematology, Immunology, and Transplantation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
15. januar 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
18. december 2021

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
18. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
24. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. januar 2017

Først opslået (SKØN)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
30. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
25. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. juli 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 2016-A00862-49

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger