Sekventiel konditionering ved haploidentisk transplantation for refraktær akut myeloid leukæmi (SET-HAPLO)

Målet er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​kombinationen af ​​et SET efterfulgt af haploidentisk transplantation med post-transplantation immunmodulering ved profylaktisk DLI hos patienter med refraktær akut myeloid leukæmi eller recidiverende. Hovedformålet er at vurdere den samlede overlevelse efter 2 år hos disse patienter.

Sekundære mål:

1. At evaluere effektiviteten af ​​denne terapeutiske strategi i form af remission af sygdom, forekomst af tilbagefald og tilbagefaldsfri overlevelse
2. At evaluere den ikke-tilbagefaldsdødelighed
3. At evaluere forekomsten af ​​akut og kronisk graft mod værtssygdom (GVHD)
4. At vurdere gennemførligheden af ​​profylaktiske injektioner af donorlymfocytter (pDLI)
5. At analysere den post-transplanterede immunrekonstitution

Sekundære endepunkter:

1. delvis eller fuldstændig remission efter standardkriterier ved 90 dage og derefter 6, 12 og 24 måneder efter transplantation.

   Tilbagefaldshyppighed og død relateret til sygdommen 90 dage 6, 12 og 24 måneder efter transplantation Leukæmi-fri overlevelse 1 år og 2 år efter transplantation

2. Kumulativ forekomst af dødsfald, der ikke er relateret til tilbagefald 90 dage, 1 år og 2 år efter transplantation
3. Kumulativ forekomst af akut og kronisk graft mod værtssygdom (GVHD)
4. Antal patienter, for hvem pDLI var muligt og antal pDLI/patient; forekomst, sværhedsgrad og behandling af mulig sekundær GVHD hos disse patienter
5. Undersøgelse af immunrekonstitution efter transplantation i det perifere blod 30, 90 og 180 dage efter transplantation (CD4-lymfocytniveauer, CD8, T-regulatorer, Natural Killer-celler og B-celler)

Metode, eksperimentelt design:

Multicenterstudie i rutinepleje, prospektiv

Alle patienter vil modtage, som en del af markedsføringstilladelsen for de anvendte produkter, følgende kur:

1- sekventiel emballage (SET):

1. sekventiel kemoterapi:

   • Thiotepa 5 mg/kg/dag i 1 dag (D-13)
   • Cyclophosphamid 400 mg / m² / dag i 4 dage (J-12 til J-9)
   • Etoposid 100 mg / m² / dag i 4 dage (J-12 til J-9)
2. Hviledage J-8 og J-6

3. Konditionering med reduceret intensitet (RIC)

   • Fludarabin 30 mg/m²/dag i 5 dage (J-5 til D-1)
   • Busulfan IV 3,2 mg/kg/dag i 2 dage (J-5 og J-4)

   • Anti-lymfocytserum (Thymoglobulin) 2,5 mg/kg/dag i 2 dage (J-3 og J-2)

     2 Transfusion af transplantat: dagen D0. Et transplantat af perifere stamceller foretrækkes.

     3- Forebyggelse af GVHD:

   • Cyclophosphamid 50mg/kg/dag på dagene D+3 og D+5
   • Cyclosporin A (CSA; 3 mg / kg / dag IV fra D + 6)

   • Mycophenolatmofetil (MMF; 30 mg / kg / dag, maksimalt x2 1g / dag fra dag J + 6)

     4- Plejestøtter: i henhold til protokollerne for hvert center

     5- lymfocytinjektion af profylaktisk donor (pDLI): i henhold til protokollerne for hvert center. Følgende ordning foreslås:

   • I fravær af klinisk kontraindikation (GVHD), nedtrapning af MMF mellem dag D + 35 og D + 56, derefter nedtrapning af CSA mellem D + 62 og D + 90

   • pDLI: 3 injektioner fra D + 120 hos patienter, der ophørte med immunsuppressiv behandling i ≥ 1 måned og uden aktiv GVHD eller historie med akut GVHD grad> II.

     6. Feedback: ved baseline og 1, 3, 6, 12 og 24 måneder efter transplantation (engraftment, sygdomsrespons, immunrekonstitution, kimærisme, GVHD, infektion, livskvalitet).

Behandlingerne evalueret i denne strategi bruges alle i den sædvanlige pleje af patienter, og opfølgningen vil ikke blive ændret.