Fase 2-forsøg med Nab-paclitaxel Plus S-1 vs Gemcitabin Plus Cisplatin som 1-linje kemoterapi af patienter med lokalt avanceret og/eller metastatisk overgangscellekarcinom i urothelialkanalen

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular.
2. Mand eller kvinde i alderen 18 år til 70 år.
3. Histologisk bekræftet inoperabelt lokalt fremskredent eller metastatisk overgangscellekarcinom, forekommer i nyrebækkenet, urinlederen, urinblæren eller urinrøret: uoperabelt stadium T3-4 tumor; lymfeknudemetastase; afstandsmetastase.
4. Patienter med blandet histologi kan inkluderes, hvis andelen af ​​overgangscellekarcinom er den dominerende komponent (> 50 % af histopatologiprøven).
5. Patient uden forudgående kræftbehandling, bortset fra radikal excision. Forudgående adjuverende behandling er kun tilladt, hvis den dokumenterede tilbagefaldsintervention >12 måneder efter afslutning af sidste adjuverende behandling.
6. Mindst én målbar tumorlæsion (målbar sygdom, som defineret af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier v1.1), og den målbare tumor modtog ingen lokal terapi (f.eks. strålebehandling eller kryoterapi).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, ingen progression inden for 2 uger før indtræden i forsøget, og med forventet levetid på ikke mindre end 12 uger.
8. Patienter må ikke have modtaget tidligere kemoterapi eller forsøgsbehandling til behandling af metastatisk sygdom. Forudgående behandling med 5-fluorouracil eller gemcitabin administreret som strålingssensibilisator i adjuverende indstilling er tilladt, forudsat at der er gået mindst 6 måneder siden afslutningen af ​​den sidste dosis, og der ikke er vedvarende toksicitet til stede.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest og må ikke amme før den første dosis. Mænd har også brug for prævention.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der accepterede ethvert terapislag:

   • Patienter, der tidligere har modtaget systemisk terapi, herunder kemoterapi, bioterapi, immunterapi eller eksperimentel terapi, men med undtagelse af adjuverende og neoadjuverende terapi.
   • Gennemgå en større operation (undtagen revaskularisering) inden for 4 uger før den første dosis.
   • Gennemgå strålebehandling til mere end 30 % af marven eller bestråling af store felter inden for 4 uger før den første dosis.
   • Patienter, der tog (eller ikke kan stoppe inden for 1 uge før den første dosis) et bestemt lægemiddel eller naturlægemidler, som var kendt for at være inhibitor eller inducer af cytochrom P450 (CYP) 3A4.
   • Anden kræftbehandling.
   • Intervallet fra seponering af andet forsøgsmiddel er mindre end 5 T1/2 af lægemidlet.
   • Patienterne var klar over at have modtaget lignende behandling før.
2. Samtidig eller tidligere historie med en anden malignitet, skal behandles inden for 2 år efter den første dosis.
3. Enhver uafklaret AE-grad >1 (CTCAE) fra tidligere systemisk behandling (f.eks. adjuverende kemoterapi) før indtræden i forsøget, bortset fra alopeci og grad 2 neuropati induceret af tidligere kemoterapi.
4. Patienter med symptomatisk metastase i centralnervesystemet (CNS).
5. Patienter med ustabile eller alvorlige samtidige medicinske tilstande er udelukket. Forskeren vurderer, at den patient, der ikke er egnet til at deltage i undersøgelsen. Patienter med aktiv infektion, men ikke begrænset i HBV, HCV eller HIV.
6. Ukontrollerbar kvalme, opkast, kroniske gastrointestinale lidelser, der fører til ude af stand til at sluge medicin, hvilket kan påvirke den fulde absorption af S-1.

7. Patienter har aktiv hjertesygdom, herunder en eller flere af følgende:

   • I hviletilstand, gennemsnitskorrektion QTc > 470 msek på middelværdi af 3 gange screenings-EKG'er, alle data kommer fra ambulant screeningsperiode.
   • Enhver klinisk signifikant abnorm EKG-form, f.eks. komplet venstre grenblok, 3-graders atrioventrikulær blokering, 2-graders atrioventrikulær blokering eller PR-interval > 250 msek.
   • Enhver faktor kan øge risikoen for QTc-forlængelse eller arytmisk hændelse.

8. Marvfunktionsabnormiteter og organdysfunktion når en af ​​følgende laboratorieværdier:

   • ANC <1,5 x 109/L
   • Blodplader < 100 x 109/L
   • Hæmoglobin < 9,0 g/dL
   • Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) uden levermetastaser; eller ALT > 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede.
   • Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 ULN, uden levermetastaser; eller AST > 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede.
   • Serum total bilirubin > 1,5 x ULN uden levermetastaser; eller total bilirubin > 3,0 x ULN hos patienter med veldokumenteret Gilbert syndrom eller levermetastaser.
   • Serumkreatinin > 1,5 x ULN med 24-timers clearance < 50 ml/min (målte værdier eller beregnes ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen) på samme tid; kun hvis kreatinin > 1,5 x ULN, er 24-timers clearance nødvendig for at blive bekræftet.
9. Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde undersøgelsens protokol, forbud og krav. Patienten bør ikke deltage i undersøgelsen som vurderet af investigator.