Endoskopisk ultralyd og endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi til malign distal galdeobstruktion
Randomiseret forsøg, der sammenligner endoskopisk ultralydsstyret biliær drænage (EUS-BD) og endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP) for malign distal galdeobstruktion
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den nuværende helbredende behandling for patienter med okklusion af den distale fælles galdegang af bugspytkirtelkræft er pancreaticoduodenektomi (Whipple-procedure). Desværre har mere end 80 % af patienterne lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der kræver neoadjuverende eller palliativ behandling. Målene for galdedrænage i forbindelse med lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelcancer er at lindre obstruktiv gulsot og sænke serumbilirubin før systemisk kemoterapi. Ud over at løse gulsot og tilhørende kløe, forbedrer galdedrænage anoreksi, fordøjelsesbesvær og livskvalitet (1, 2). Endoskopisk tilgang ved hjælp af retrograd cholangiopancreatography (ERCP) og biliær stentplacering er den foretrukne behandlingsmulighed for palliation af malign obstruktiv gulsot. Endoskopisk galdedrænage er sikrere end kirurgisk bypass, idet endoskopisk placering af en plast- eller metalstent har en lavere relativ risiko for komplikationer (3). Når det udføres af eksperter, har ERCP gunstige (80-90 %) kortsigtede (<90 dage) succesrater i forbindelse med malign distal galdeobstruktion (1-3). Hyppigheden af ERCP-associerede bivirkninger (AE'er) er 5-27% (4-7) og inkluderer pancreatitis, blødning, infektion, perforation og sjældent død.
I en nylig audit af 524 på hinanden følgende patienter med en intakt papille, som gennemgik ERCP på en tertiær endoskopi-enhed, havde 49 (9,4%) et tidligere mislykket forsøg på en ekstern facilitet, og mere end 80% af disse fejl var i en distal tilstand. ondartet forsnævring (8). Kræft i bugspytkirtlens hoved eller ucineret proces kan forårsage omfattende ampullær inflammation, der udelukker vellykket galdekanylering ved brug af standardteknikker. Under sådanne omstændigheder udføres avancerede teknikker såsom nåle-kniv sphincterotomi, dual wire teknik, transpapillær pancreas sphincterotomi og kanylering over en pancreaskanalstent for at få adgang til galdegangen (9, 10). Mens den tekniske succesrate for avancerede teknikker i eksperthænder er mere end 85 %, er proceduren forbundet med en AE-rate på omkring 10-20 % (9-11).
Når ERCP er teknisk mislykket, henvises patienter normalt til interventionel radiologi-guidet perkutan transhepatisk biliær drænage (PTBD). PTBD er normalt en flertrinsprocedure, der involverer den indledende placering af et eksternt drænkateter efterfulgt af intern transpapillær stentplacering. Når den distale galdegang er alvorligt forsnævret, eller når det intrahepatiske galdesystem ikke er udvidet, er PTBD mislykket og ses hos omkring 5-15 % af patienter med pancreascancer (12). Hyppigheden af kort- og langsigtede PTBD-relaterede AE'er er henholdsvis 5-10% og 20-30% (12-14). Mens de fleste kortvarige AE'er skyldes infektion og blødning, skyldes de langvarige AE'er stentdysfunktion, der kræver hyppige genindlæggelser (12-14).
For nylig er EUS-guidet biliær drænage (EUS-BD) dukket op som et nyt alternativ til PTBD og ERCP til galdedekompression, når avancerede kanyleringsteknikker fejler. EUS-BD er en minimalt invasiv teknik, hvor den ekstrahepatiske almindelige galdegang (choledochoduodenostomi) eller intrahepatisk galdegang (hepatogastrostomi) punkteres under EUS-vejledning, og efter transmural dilatation udsættes en stent til galdedrænage.
De potentielle fordele ved EUS-BD er tredobbelte. For det første kan EUS-BD udføres fra flere veje i maven og tolvfingertarmen. Duodenal stenose er således ikke en begrænsning for galdeadgang. For det andet er risikoen for pancreatitis efter proceduren lav, da der opnås adgang til galdene langt fra den store duodenale papilla. For det tredje, da den udsatte stent ikke krydser tumoren, kan dens åbenhed være længere. I en nylig undersøgelse af 95 patienter med svigtet ERCP eller utilgængelig papilla var direkte EUS-guidet galdedrænage vellykket hos 86 % af patienterne med en AE-rate på 10,5 %, som inkluderede pancreatitis, blødning, perforation, galdelækage og infektion (15). De fleste AE'er blev behandlet konservativt uden behov for aggressive behandlingsforanstaltninger. I et andet lille, randomiseret forsøg med 25 patienter med inoperabel malign galdeobstruktion var der ingen forskel i klinisk succes, AE'er og omkostninger mellem patienter randomiseret til EUS-BD eller PTBD (16). I en nylig retrospektiv undersøgelse af 208 patienter med ondartet obstruktiv gulsot behandlet med ERCP eller EUS-BD rettet galdemetal stentplacering, var der ingen forskel i graden af teknisk succes (>90 % i begge kohorter) eller AE (8,65 % i begge kohorter) kohorter) mellem grupper (17). Patienter, der gennemgik ERCP, havde dog en 5 % forekomst af post-procedure pancreatitis sammenlignet med 0 % i EUS-BD kohorten. I betragtning af disse lovende resultater praktiseres EUS-BD i øjeblikket som en komplementær terapi, der tillader galdedræning, når der opstår teknisk fejl ved ERCP. EUS-BD og PTBD har vist sig at være sammenlignelige i effektivitet efter mislykket ERCP, men patienter, der gennemgik PTBD, havde højere frekvenser af bivirkninger og krævede yderligere interventioner (19).
PTBD og EUS-BD har vist sig at være lige effektive behandlingsmuligheder (16). Effektiviteten af behandlingsresultater mellem EUS-BD og ERCP skal evalueres. Da behandlingsresultaterne og sikkerhedsprofilen for EUS-BD er sammenlignelig med ERCP, og fordi EUS-BD er vellykket hos mere end 85 % af patienterne med en mislykket ERCP, kunne EUS-BD være en førstelinjebehandlingsmulighed og ikke kun en redning mål for patienter med ondartet distal galdevejsobstruktion.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
- Center for Interventional Endoscopy - Florida Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ≥ 18 år.
- Har gulsot på grund af ondartet distal (mere end 3 cm distalt til leverhilum) galdeobstruktion.
- Forsøgspersonen (eller i givet fald forsøgspersonens LAR) er i stand til at forstå og villig til at underskrive en informeret samtykkeerklæring forud for påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesprocedurer.
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 år
- Kvinder, der er gravide eller ammende. Graviditet hos kvinder i den fødedygtige alder vil blive bestemt ved rutinemæssig præoperativ urin-HCG-test.
- Koagulopati, som ikke kan korrigeres (INR >1,6, trombocytopeni med blodpladetal <50.000/ml)
- Har kirurgisk ændret gastrointestinal anatomi såsom, men ikke begrænset til (Billroth II/Roux en-Y, gastric bypass).
- Levermetastaser involverer >30 % af levervolumen.
- Levercirrhose med portal hypertension og/eller ascites.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: ENKELT
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: EUS-BD
EUS-BD er en minimalt invasiv teknik, hvor den almindelige galdegang (choledochoduodenostomi) punkteres under EUS-vejledning og efter transmural dilatation udsættes en stent til galdedrænage.
|
EUS-BD er en minimalt invasiv teknik, hvor den almindelige galdegang (choledochoduodenostomi) punkteres under EUS-vejledning og efter transmural dilatation udsættes en stent til galdedrænage.
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ERCP
Ved ERCP vil den fælles galdegang blive selektivt kanyleret ved hjælp af en sphincterotome og guide wire teknik.
Når galdeadgang er opnået, vil en stent blive udsat for at lette galdedræning.
|
Under ERCP indsættes et lille kateter og guidewire i galdekanalen, og stenten kan sættes ind i kanalen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Perforeringshastigheder
Tidsramme: En uge
|
Som defineret ved tegn på luft- eller luminalt indhold uden for mave-tarmkanalen
|
En uge
|
|
Hyppigheder af pancreatitis
Tidsramme: En uge
|
Defineret som typisk smerte med amylase/lipase >3 gange normal
|
En uge
|
|
Hyppigheder af galdelækage
Tidsramme: En uge
|
Ikke forårsaget af pancreatitis eller perforation
|
En uge
|
|
Blødningshastigheder
Tidsramme: En uge
|
Som defineret af "Et leksikon for endoskopiske bivirkninger: rapport fra en ASGE-workshop" PMID: 20189503
|
En uge
|
|
Infektionshastigheder (cholangitis)
Tidsramme: En uge
|
Som defineret ved >38C >24 timer med kolestase
|
En uge
|
|
Hyppigheder af peritionitis
Tidsramme: En uge
|
Som defineret af "Et leksikon for endoskopiske bivirkninger: rapport fra en ASGE-workshop" PMID: 20189503
|
En uge
|
|
Hyppigheder af kolecystitis
Tidsramme: En uge
|
Som defineret af "Et leksikon for endoskopiske bivirkninger: rapport fra en ASGE-workshop" PMID: 20189503
|
En uge
|
|
Hyppigheder af pneumoperitoneum
Tidsramme: En uge
|
Som defineret af "Et leksikon for endoskopiske bivirkninger: rapport fra en ASGE-workshop" PMID: 20189503
|
En uge
|
|
Hyppigheder af feber
Tidsramme: En uge
|
Defineret som temperatur >38C
|
En uge
|
|
Hyppigheder af mavesmerter
Tidsramme: En uge
|
Defineret som smerte beskrevet af patienten, ikke forårsaget af pancreatitis eller perforation
|
En uge
|
|
Dødsrater, der kan henføres til proceduren.
Tidsramme: En uge
|
Som defineret af "Et leksikon for endoskopiske bivirkninger: rapport fra en ASGE-workshop" PMID: 20189503
|
En uge
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Teknisk succes
Tidsramme: 1 dag
|
Defineret som vellykket placering af en stent til malign distal galdevejsobstruktion på det ønskede sted som bestemt ved ERCP og EUS i indekssessionen.
|
1 dag
|
|
Behandlings succes
Tidsramme: 2 uger
|
Klinisk succes er defineret som et fald i direkte bilirubin med 50 % efter 2 uger
|
2 uger
|
|
Procedurens varighed
Tidsramme: 1 dag
|
Defineret som tiden mellem procedurestart og afslutning af proceduren (stentudsættelse).
Varigheden vil blive beregnet i minutter fra det tidspunkt, hvor ekkoendoskopet eller duodenoskopet er placeret, og stenten er udfoldet.
|
1 dag
|
|
Genindgriben
Tidsramme: 6 måneder
|
Behov for yderligere intervention (endoskopisk, kirurgisk eller radiologisk) for at lindre gulsot i nærværelse af udvidet galdesystem
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kahaleh M, Tokar J, Mullick T, Bickston SJ, Yeaton P. Prospective evaluation of pancreatic sphincterotomy as a precut technique for biliary cannulation. Clin Gastroenterol Hepatol. 2004 Nov;2(11):971-7. doi: 10.1016/s1542-3565(04)00484-7.
- Cotton PB, Eisen GM, Aabakken L, Baron TH, Hutter MM, Jacobson BC, Mergener K, Nemcek A Jr, Petersen BT, Petrini JL, Pike IM, Rabeneck L, Romagnuolo J, Vargo JJ. A lexicon for endoscopic adverse events: report of an ASGE workshop. Gastrointest Endosc. 2010 Mar;71(3):446-54. doi: 10.1016/j.gie.2009.10.027. No abstract available.
- Andriulli A, Loperfido S, Napolitano G, Niro G, Valvano MR, Spirito F, Pilotto A, Forlano R. Incidence rates of post-ERCP complications: a systematic survey of prospective studies. Am J Gastroenterol. 2007 Aug;102(8):1781-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01279.x. Epub 2007 May 17.
- Barkay O, Mosler P, Schmitt CM, Lehman GA, Frakes JT, Johanson JF, Qaseem T, Howell DA, Sherman S. Effect of endoscopic stenting of malignant bile duct obstruction on quality of life. J Clin Gastroenterol. 2013 Jul;47(6):526-31. doi: 10.1097/MCG.0b013e318272440e.
- Pereira-Lima JC, Jakobs R, Maier M, Kohler B, Benz C, Martin WR, Riemann JF. Endoscopic stenting in obstructive jaundice due to liver metastases: does it have a benefit for the patient? Hepatogastroenterology. 1996 Jul-Aug;43(10):944-8.
- Moss AC, Morris E, Mac Mathuna P. Palliative biliary stents for obstructing pancreatic carcinoma. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Apr 19;2006(2):CD004200. doi: 10.1002/14651858.CD004200.pub4.
- Coelho-Prabhu N, Shah ND, Van Houten H, Kamath PS, Baron TH. Endoscopic retrograde cholangiopancreatography: utilisation and outcomes in a 10-year population-based cohort. BMJ Open. 2013 May 31;3(5):e002689. doi: 10.1136/bmjopen-2013-002689.
- Lee JH, Krishna SG, Singh A, Ladha HS, Slack RS, Ramireddy S, Raju GS, Davila M, Ross WA. Comparison of the utility of covered metal stents versus uncovered metal stents in the management of malignant biliary strictures in 749 patients. Gastrointest Endosc. 2013 Aug;78(2):312-24. doi: 10.1016/j.gie.2013.02.032. Epub 2013 Apr 13.
- Williams EJ, Taylor S, Fairclough P, Hamlyn A, Logan RF, Martin D, Riley SA, Veitch P, Wilkinson ML, Williamson PR, Lombard M. Risk factors for complication following ERCP; results of a large-scale, prospective multicenter study. Endoscopy. 2007 Sep;39(9):793-801. doi: 10.1055/s-2007-966723.
- Holt BA, Hawes R, Hasan M, Canipe A, Tharian B, Navaneethan U, Varadarajulu S. Biliary drainage: role of EUS guidance. Gastrointest Endosc. 2016 Jan;83(1):160-5. doi: 10.1016/j.gie.2015.06.019. Epub 2015 Jul 26.
- Swan MP, Alexander S, Moss A, Williams SJ, Ruppin D, Hope R, Bourke MJ. Needle knife sphincterotomy does not increase the risk of pancreatitis in patients with difficult biliary cannulation. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 Apr;11(4):430-436.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2012.12.017. Epub 2013 Jan 11.
- Glomsaker T, Hoff G, Kvaloy JT, Soreide K, Aabakken L, Soreide JA; Norwegian Gastronet ERCP Group. Patterns and predictive factors of complications after endoscopic retrograde cholangiopancreatography. Br J Surg. 2013 Feb;100(3):373-80. doi: 10.1002/bjs.8992. Epub 2012 Dec 6.
- Crosara Teixeira M, Mak MP, Marques DF, Capareli F, Carnevale FC, Moreira AM, Ribeiro U Jr, Cecconello I, Hoff PM. Percutaneous transhepatic biliary drainage in patients with advanced solid malignancies: prognostic factors and clinical outcomes. J Gastrointest Cancer. 2013 Dec;44(4):398-403. doi: 10.1007/s12029-013-9509-3.
- Zhang GY, Li WT, Peng WJ, Li GD, He XH, Xu LC. Clinical outcomes and prediction of survival following percutaneous biliary drainage for malignant obstructive jaundice. Oncol Lett. 2014 Apr;7(4):1185-1190. doi: 10.3892/ol.2014.1860. Epub 2014 Feb 7.
- Lee E, Gwon DI, Ko GY, Sung KB, Yoon HK, Shin JH, Kim JH, Ko HK, Song HY. Percutaneous biliary covered stent insertion in patients with malignant duodenobiliary obstruction. Acta Radiol. 2015 Feb;56(2):166-73. doi: 10.1177/0284185114523267. Epub 2014 Feb 11.
- Shah JN, Marson F, Weilert F, Bhat YM, Nguyen-Tang T, Shaw RE, Binmoeller KF. Single-operator, single-session EUS-guided anterograde cholangiopancreatography in failed ERCP or inaccessible papilla. Gastrointest Endosc. 2012 Jan;75(1):56-64. doi: 10.1016/j.gie.2011.08.032. Epub 2011 Oct 21.
- Artifon EL, Aparicio D, Paione JB, Lo SK, Bordini A, Rabello C, Otoch JP, Gupta K. Biliary drainage in patients with unresectable, malignant obstruction where ERCP fails: endoscopic ultrasonography-guided choledochoduodenostomy versus percutaneous drainage. J Clin Gastroenterol. 2012 Oct;46(9):768-74. doi: 10.1097/MCG.0b013e31825f264c.
- Dhir V, Itoi T, Khashab MA, Park DH, Yuen Bun Teoh A, Attam R, Messallam A, Varadarajulu S, Maydeo A. Multicenter comparative evaluation of endoscopic placement of expandable metal stents for malignant distal common bile duct obstruction by ERCP or EUS-guided approach. Gastrointest Endosc. 2015 Apr;81(4):913-23. doi: 10.1016/j.gie.2014.09.054. Epub 2014 Dec 5.
- Khashab MA, Valeshabad AK, Afghani E, Singh VK, Kumbhari V, Messallam A, Saxena P, El Zein M, Lennon AM, Canto MI, Kalloo AN. A comparative evaluation of EUS-guided biliary drainage and percutaneous drainage in patients with distal malignant biliary obstruction and failed ERCP. Dig Dis Sci. 2015 Feb;60(2):557-65. doi: 10.1007/s10620-014-3300-6. Epub 2014 Aug 1.
- Bang JY, Navaneethan U, Hasan M, Hawes R, Varadarajulu S. Stent placement by EUS or ERCP for primary biliary decompression in pancreatic cancer: a randomized trial (with videos). Gastrointest Endosc. 2018 Jul;88(1):9-17. doi: 10.1016/j.gie.2018.03.012. Epub 2018 Mar 21.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (FAKTISKE)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 758636
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-deling Understøttende informationstype
- SAP
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .