Undersøgelse til evaluering af Sunitinibs effektivitet og sikkerhed ved nyrecellekarcinom udviklet sig til 1L immunterapibehandling. (INMUNOSUN)

Inklusionskriterier:

• 1. Atten år eller ældre på samtykkedagen
• 2. Dokumenteret histologisk eller cytologisk diagnose af nyrecellekræft med en klarcellet komponent.
• 3. Patienten skal have udviklet sig til mindst én immunkontrolpunkt-hæmmer-baseret behandling (antiPD1, anti-PDL1 eller antiCTLA4) for den første linje
• 4. Målbar sygdom pr. RECIST 1.1 som bestemt af investigator
• 5. Forsøgspersonerne bør ikke have sygdom, der kan være subsidiær til kirurgisk behandling, strålebehandling eller kombineret behandling med helbredende hensigter.
• 6. Genopretning af toksicitet relateret til tidligere behandlinger til ≤ Grad 1 CTCAE v.4.03, medmindre uønskede hændelser er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved understøttende behandling.
• 7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (PS) 0-2
• 8. Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk (BP) med eller uden antihypertensiv medicin for at opretholde et BP <150/90 mmHg før start af undersøgelsesbehandling.

• 9. Tilstrækkelig marvfunktion

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/L).
  • Blodplader ≥ 100.000/mm3 (≥ 100 GI/L).
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (≥ 5,6 mmol/L).

• 10. Tilstrækkelig leverfunktion

  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN.
  • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN).
• 11. Tilstrækkelig nyrefunktion: beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min (≥ 0,5 mL/sek.) ved hjælp af Cockroft-Gault-ligningen
• 12. Proteinuri <2+ på urinteststrimmel
• 13. Protrombintid (PT) eller International Standard Ratio (INR) ≤ 1,2 x ULN.
• 14. Forventet levetid >3 måneder.
• 15. Patient i stand til at indtage undersøgelseslægemiddel og opfylde krav til undersøgelsesopfølgning.
• 16. Seksuelt aktive fertile forsøgspersoner og deres partnere skal acceptere at bruge medicinsk accepterede præventionsmetoder
• 17. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke være gravide ved screeningen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Tidligere behandlinger med sunitinib er ikke tilladt for den fremskredne eller lokaliserede sygdom.
• 2. Større operation inden for 3 uger efter patientoptagelse
• 3. Strålebehandling eller embolisering inden for 2 uger efter første dosis sunitinib
• 4. Tidligere behandling med immunsuppressive lægemidler såsom cyclosporin, tacrolimus, azathioprin eller langtids orale glukokortikoider taget før (3 måneder) patientinkludering
• 5. Tidligere højdosis kemoterapi, der kræver hæmatopoietisk stamcelleredning.
• 6. Aktuel behandling på et andet klinisk forsøg.
• 7. Behandling med kendte potente CYP3A4-hæmmere eller -inducere eller som forlænger QT-intervallet inden for 7 dage før inklusion.
• 8. Forudgående strålebehandling til >25 % af knoglemarven.
• 9. Ukontrollerede hjernemetastaser, rygmarvskompression, carcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom.
• 10. Enhver gastrointestinal malabsorptionsforstyrrelse eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening kan påvirke absorptionen af ​​sunitinib eller øge risikoen for blødning eller perforering.
• 11. Tilstedeværelse af et uhelet sår eller aktivt sår.
• 12. Diarré grad III/IV i screeningsperioden.
• 13. Diagnosticering af enhver anden malignitet inden for de sidste 3 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• 14. Klinisk signifikant kardio-cerebrovaskulær sygdom inden for 6 måneder før påbegyndelse af behandling.
• 15. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE grad ≥2, atrieflimren af ​​enhver grad, der kræver behandling.
• 16. Korrigeret QT-interval (QTc)-interval >500 msek.
• 17. Aktiv hæmoptyse inden for 6 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• 18. Bevis på aktiv blødning eller hæmoragisk diatese.
• 19. Tilstedeværelse af endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer store kar.
• 20. Nuværende behandling med terapeutiske doser af Coumadin (lav dosis Coumadin op til 2 mg PO dagligt til dyb venetromboseprofylakse er tilladt).

• 21. Andre klinisk signifikante ændringer:

  • Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
  • Tilstedeværelse af en ukontrolleret aktiv infektion.
  • Tilstedeværelse af ukontrolleret eller symptomatisk hypothyroidisme.
  • Moderat-svær leversygdom (Child Pugh B-C).
  • Krav til hæmodialyse eller peritonealdialyse.
  • Historie om solid organtransplantation.
• 22. Graviditet eller amning.
• 23. Enhver sygdom, der efter investigators mening forstyrrer patientens mulighed for at deltage i det kliniske forsøg.