Brugen af ​​PatientReported Outcomes (PRO) - CTCAE af melanompatienter, der modtager immunterapi

Hypotese:

- Melanompatienter, der rapporterer deres bivirkninger til immunterapi ved brug af PRO-CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events), vil opleve en samlet reduktion af grad 3 og 4 hændelser med 50 % sammenlignet med rutinemæssig monitorering.

Sigte:

• Primært endepunkt: At undersøge, om det elektroniske værktøj PRO-CTCAE, der anvendes på ugentlig basis af patienter, der modtager immunterapi som supplement til standard AE-monitorering, resulterer i at reducere hyppigheden af ​​grad 3 eller 4 bivirkninger under behandling med 50 % sammenlignet med patienter, der får en standard AE-overvågningsplan hver 3. uge.
• Sekundære endepunkter: 1) At undersøge om den tid, patienter oplever grad 2 eller højere toksicitet, er forskellig i de to grupper 2) At undersøge om der er rapporteret flere symptomer i interventionsgruppen 3) At undersøge om der er forskel mellem de 2 grupper, når det drejer sig om antal ekstra ambulante besøg, dage på hospital, telefonkonsultationer og dage i prednisonbehandling 4) At undersøge om PRO-CTCAE er implementerbart i daglig praksis (vil blive udforsket i undersøgelse 2 og 3).
• Exploratoty-endepunkt: At undersøge, ved hjælp af både kvalitative og kvantitative data, patienters og klinikeres erfaringer med e-Health-interventionen for at overvåge bivirkninger under behandling med immunterapi i rutinemæssig klinisk praksis.

Metode:

Alle patienter, der skal modtage immunterapi til behandling af malignt melanom på Onkologisk Afdeling, Odense Universitetshospital (OUH), vil blive bedt om at deltage. Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, vil blive randomiseret i et 1:1-forhold til enten interventionsarmen (brug af PRO-CTCAE) eller kontrolarmen (standard AE-monitoreringsplan). Cirka 70 patienter i hver arm. Inklusion vil finde sted mellem september 2016 og juli 2018. Patienter i interventionsarmen vil rapportere deres hændelser ugentligt i de første 12 ugers behandling. Klinisk personale og patienter i interventionsarmen vil modtage instruktioner i, hvordan Ambuflex-systemet bruges til at udfylde det elektroniske PRO-CTCAE-spørgeskema (patienter) og inddrage rapporterne i daglig praksis (klinisk personale). Assistance fra klinisk personale vil blive ydet til patienter, når det er nødvendigt. Sygehuspersonalet vil desuden modtage undervisning og skriftlige instruktioner i, hvordan de håndterer den ugentlige feedback fra patienterne i indsatsarmen.

Evaluering: Undersøgelser viser, at 16 % af patienter behandlet med Pembrolizumab/Nivolumab oplever grad 3 eller 4 bivirkninger under behandlingen. Når det kommer til Ipilimumab, er tallet 27 %, og når stofferne kombineres er tallet så højt som 55 %. Det er dog ikke alle uønskede hændelser, som patienterne selv kan rapportere, og når biokemiske bivirkninger fratrækkes, vurderes det, at de tal, der egner sig til selvrapportering, er som følger: Pembrolizumab/Nivolumab 10 %, Ipilimumab 20 %, Kombinationsbehandling 40 %. Det primære endepunkt for det randomiserede forsøg er at reducere hyppigheden af ​​grad 3 eller 4 bivirkninger fra 10 % til 5 % for pembrolizumab/Nivolumab, fra 20 % til 10 % for Ipilimumab og fra 40 % til 20 % for kombinationsteorien. Realistisk set kan 140 patienter inkluderes i løbet af 2 år ifølge Danish Melanoma Group. Et signifikansniveau på 0,2 accepteres, der når en potens på 0,61 for Pembrolizumab/Nivolumab, 0,80 for Ipilimumab) og 0,96 for kombinationsbehandlingen. Disse tal er acceptable på grund af det faktum, at dette er en pilotundersøgelse; PRO-CTCAE har ikke været anvendt i forbindelse med immunterapi forud for denne undersøgelse og kun i få projekter med andre patienter i Danmark. Desuden prioriteres det, at Onkologisk Afdeling, OUH er det eneste sted, så ansøgeren kan sikre sig, at alle relevante patienter rekrutteres, og at klinikere løbende bliver mindet om projektet. Ansøgeren vil også være i stand til at undervise både patienter og klinikere i, hvordan man bruger værktøjet. Alt i alt bliver indsamlingen af ​​data lettere og af en højere kvalitet, når undersøgelsen kun udføres på ét sted.