Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Proliposomal intravesikal paclitaxel til behandling af lavgradig, stadium Ta, ikke-muskelinvasiv blærekræft

12. juni 2025 opdateret af: Lipac Oncology LLC

Et fase 1/2a pilotstudie af intravesikal TSD-001 til behandling af lavgradig, stadium Ta, ikke-muskelinvasiv blærekræft

Dette er et enkelt-arm, fase 1/2a-studie af formuleret paclitaxel hos personer med lavgradigt, ikke-invasivt papillært karcinom (stadium Ta) i blæren.

Del 1 af undersøgelsen vil inkludere 6 forsøgspersoner (3 pr. kohorte) med lavgradigt, stadium Ta transitional cell carcinoma (TCC) i blæren, som vil modtage eskalerende doser af paclitaxel formuleret som TSD-001 hver anden uge i 6 behandlinger indtil dosis Begrænsende toksicitet (eller indtil den maksimale leveringsdosis) er observeret (maksimal tolereret dosis fastsat).

Del 2 af undersøgelsen vil indskrive yderligere 10 forsøgspersoner med lavgradig, stadium Ta (uni-eller multifokal) TCC i blæren, som vil modtage ugentlig TSD-001 i 6 uger ved den højeste ikke-toksiske dosis (dvs. MTD) etableret i del 1 af undersøgelsen. Kan opfylde definitionen af ​​lav grad uden histologisk vævsdiagnose, hvis de ved cystoskopisk vurdering har en solitær papillær tumor.

Del 3 af undersøgelsen vil fortsætte med at spore forsøgspersoner, der er indskrevet i del 1 og 2, for at bestemme graden af ​​sygdomsfri overlevelse.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
15

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85741
        • Urological Associates of Southern Arizona, PC
    • California
      • Bakersfield, California, Forenede Stater, 93301
        • Trovare Clinical Research
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Tower Urology
    • Maryland
      • Hanover, Maryland, Forenede Stater, 21076
        • Chesapeake Urology Associates
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forenede Stater, 29572
        • Carolina Urologic Research Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har diagnosen lavgradig (G1 eller G2), uni- eller multifokal papillær blæretumor, stadium Ta.
  • For del 1 vil forsøgspersonen have ≥ 1 og ≤ 5 tumorer (før TURBT), hvoraf ingen overstiger 3,0 cm i diameter; for del 2 vil patienten have ≥ 2 og ≤ 5 tumorer (før TURBT), hvoraf ingen overstiger 3,0 cm i diameter (resektionsløkke ~1 cm), ELLER, for del 2, opfylder forsøgspersonen denne inklusion, hvis de ved cystoskopisk vurdering har en solitær papillær tumor (> 0,5 cm og ≤ 2,0 cm i diameter).
  • Forsøgspersonen er kirurgisk kandidat til TURBT som en del af normal NMIBC-behandlingsplan. For del 1, vellykket gennemførelse af TURBT-proceduren. For del 2, vellykket afslutning af cystoskopisk vurdering/TURBT-procedure med en markørlæsion intakt; markørlæsionen skal være > 0,5 cm og < 2,0 cm i diameter.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  • Perifer neuropati grad 1 eller mindre.
  • Tilstrækkelige hæmatologiske, hepatiske og renale parametre; dvs. hæmoglobin > 10 g/dL, kreatinin < 3,5 mg/dL, bilirubin < 1,5 mg/dL og aspartataminotransferase, alaninaminotransferase < 50 U/L og alkalisk fosfatase < 130 U/L.
  • Alle seksuelt aktive forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal bruge eller begynde at bruge en pålidelig præventionsmetode mindst 2 uger før tilmelding til studiet, under hele undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter afslutningen af ​​studieterapien.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 30 dage før tilmelding. Kvinder, der er postmenopausale i mindst 1 år (defineret som mere end 12 måneder siden sidste menstruation) eller er kirurgisk steriliserede, behøver ikke denne test.
  • For mandlige forsøgspersoner må den digitale rektalundersøgelse ikke være mistænkelig for carcinom i prostata.
  • I stand til at tilbageholde blæreinstillationer i op til 120 minutter (± 15 minutter).

Ekskluderingskriterier:

  • Har en aktiv samtidig malignitet/livstruende sygdom. Hvis der er tidligere maligniteter/livstruende sygdomme i anamnesen, skal forsøgspersonen være sygdomsfri i mindst 5 år. Forsøgspersoner med andre tidligere maligniteter mindre end 5 år før studiestart kan stadig blive indskrevet, hvis de har modtaget behandling, der har resulteret i fuldstændig opløsning af kræften og i øjeblikket ikke har nogen klinisk, radiologisk eller laboratoriebevis for aktiv eller tilbagevendende sygdom. Forsøgspersoner vil ikke blive udelukket for tilbagevendende NMIBC, basal eller planocellulær hudcancer eller ikke-invasiv cancer i livmoderhalsen.
  • Har positiv urincytologi for urothelial malignitet ved screening.
  • Har en aktiv ukontrolleret infektion, herunder en urinvejsinfektion, underliggende medicinsk tilstand eller anden alvorlig sygdom, der ville forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling.
  • Tidligere intravesikal terapi inden for 6 måneder efter studiestart.
  • Forudgående stråling til bækkenet.
  • Deltog i et tidligere klinisk forsøg eller brugte forsøgslægemidler, biologiske lægemidler eller udstyr inden for 90 dage før undersøgelsesbehandlingen eller planlægger at bruge nogen af ​​disse i løbet af undersøgelsen.
  • Har tidligere været udsat for paclitaxel eller docetaxel inden for de sidste 5 år.
  • Har eller har nogensinde haft: TCC i øvre del af kanalen; urethral tumor (prostatisk urethra inkluderet); enhver invasiv blæretumor, der vides at være anden end tumor Ta, lavgradig (G1-G2); ethvert tegn på lymfeknuder eller fjernmetastaser; enhver blæretumor med anden histologi end TCC; eller carcinoma in situ (CIS).
  • Har en tumor i en blære divertikel
  • Samtidig behandling med ethvert kemoterapeutisk middel.
  • Anamnese med vesicoureteral refluks.
  • En indbygget ureteral stent.
  • Har modtaget strålebehandling af bækkenet (inklusive ekstern stråle- og/eller brachyterapi).
  • Har en blødningsforstyrrelse eller et screening af blodpladetal < 100×109/L.
  • Har en aktiv diagnose af interstitiel blærebetændelse.
  • For forsøgspersoner med recidiverende tumor havde forsøgspersonen mindst et cystoskopisk bekræftet tumorfrit interval på 6 måneder mellem det sidste tumortilbagefald og screeningscystoskopisk undersøgelse.
  • Tilstedeværelse af dårligt kontrolleret diabetes mellitus (glykeret hæmoglobin [HgbA1c] > 9,0%).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: TSD-001 Administration Del 1, kohort 1
Del 1, kohort 1: For de første 3 tilmeldte personer vil den indledende dosis være 10 mg i sterilt vand til injektion (SWFI). TSD-001 opbevares i blæren i 2 timer (1 time eller mere vil være acceptabelt, afhængigt af individets tolerabilitet af proceduren). Hvis dosisbegrænsende toksicitet (DLT) ikke udvikler sig, vil intravesical instillation 14 dage senere blive titreret i henhold til skemaet (25, 50, 75, 100, 150 mg i SWFI), indtil DLT (defineret som enhver grad 3 eller 4 toksicitet eller forlænget [større end 14 dage] grad 2 toksicitet) observeres.
Medicin: TSD-001
Indgives via intravesikal instillation.
Andre navne:
  • Proliposomal intravesikal paclitaxel
Eksperimentel: TSD-001 Administration Del 1, Kohort 2

Del 1, kohort 1: For de næste 3 tilmeldte personer vil den indledende dosis være 90 mg i SWFI. TSD-001 opbevares i blæren i 2 timer (1 time eller mere vil være acceptabelt, afhængigt af individets tolerabilitet af proceduren). Hvis DLT ikke udvikler sig, titreres intravesisk instillation 14 dage senere i henhold til tidsplanen (180, 270, 360, 450 og 540 mg i SWFI), indtil DLT (defineret som enhver grad 3 eller 4 toksicitet eller forlænget [større end 14 dage] klasse 2 toksicitet) observeres.

Hvis der ikke observeres nogen DLT i de første 6 forsøgspersoner (kohorter 1 og 2) efter titrering op til 540 mg, defineres den maksimale leveringsdosis (MDD) og dosis anbefales til del 2 af undersøgelsen.
Medicin: TSD-001
Indgives via intravesikal instillation.
Andre navne:
  • Proliposomal intravesikal paclitaxel
Eksperimentel: TSD-001 Administration Del 2

I del 2 vælges dosis som MTD/MDD, der er etableret i del 1 og leveres ugentligt via den intravesiske rute.

I løbet af del 2 modtager op til 10 yderligere forsøgspersoner intravesiske instillationer af TSD-001 via urethral kateterisering af urinblæren ved MTD/MDD, der er etableret i del 1 med ugentlige intervaller i 6 på hinanden følgende uger. TSD-001 opbevares i blæren i 2 timer (1 time eller mere vil være acceptabelt, afhængigt af individets tolerabilitet af proceduren).
Medicin: TSD-001
Indgives via intravesikal instillation.
Andre navne:
  • Proliposomal intravesikal paclitaxel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Maksimal tolereret dosis eller maksimal leveringsdosis (MDD)
Tidsramme: 12 uger
Dosis umiddelbart forud for den dosis, hvor DLT forekommer, eller når en MDD nås.
12 uger
Del 2: Markørlæsionens responsrate
Tidsramme: 12 uger (kohort 1) eller 15 uger (kohort 2)
Bestem markørlæsionens responsrate ved det endelige vurderingsbesøg for emner, der modtog MDD, der blev etableret i del 1.
12 uger (kohort 1) eller 15 uger (kohort 2)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Bestem paclitaxelkoncentrationer
Tidsramme: 10 uger
Bestem de lokale (blæreurin) og systemisk (perifert blod) paclitaxel-koncentrationer før og efter intravesisk eksponering for TSD-001 ved alle doser. Blod- og urinprøver blev opsamlet 15 (± 15) minutter før og 2 timer (± 10 minutter) efter hver instillation. Resultaterne præsenteres for forskellige dosisniveauer, der administreres under eskalering af dosis. De resterende resultater er grupperet af kohort.
10 uger
Del 2: Bestem paclitaxelkoncentrationer
Tidsramme: Uge 2 (før og efter dosis)
Bestem de systemiske (perifere blod) paclitaxelkoncentrationer 15 (± 15) minutter før, og 2 timer (± 10 minutter) efter den tredje intravesiske instillation (uge 2) af TSD-001.
Uge 2 (før og efter dosis)

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 3: Hastigheder for tilbagefald/sygdomsfri overlevelse i del 1 Emner kun efter 12 og 24 måneder
Tidsramme: 2 år

Langvarig opfølgning for at bestemme, hvornår histologisk vævsdiagnose Bevis for tilbagefald forekommer for personer efter fuldstændig TURBT og eksponering for TSD-001 i del 1. cystoskopisk overvågning blev udført hver 3. måned fra den sidste endoskopiske vurdering i del 1 indtil 24 måneder (fra indledende tyrbt og instillation). Del 2 forsøgspersoner, forskellige end del 1 -forsøgspersoner, blev fulgt for markørlæsionsrespons og havde ikke standardiseret TURBT -timing til brug som en basislinje og er derfor ikke inkluderet i disse rapporterede RFS -satser.

Gentagelsesfri overlevelse er ingen histologisk bevis for overgangscellekarcinom (TCC) tilbagefald i den tid, der er beskrevet for TCC-risikoniveauet.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Lipac Oncology LLC

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
TesoRx Pharma, LLC

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Michael Oefelein, MD, Lipac Oncology LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
17. maj 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
27. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
5. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
10. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
15. marts 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
16. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
27. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
12. juni 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • TD-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger