Pembrolizumab og induktionskemoterapi ved planocellulært karcinom i hoved og hals (PICH-undersøgelse) (PICH)

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i dette forsøg skal forsøgspersonen opfylde følgende kriterier:

1. Alder > eller = 18 og < 70 år år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke,
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet hoved- og halspladecellekarcinom (mundhule, oropharynx og hypopharynx) med lokoregionalt fremskreden sygdomsstadie III eller IV uden metastase, tidligere ubehandlet,
3. Målbar sygdom baseret på RECIST 1.1,
4. Ydeevnestatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale,
5. Tilstrækkelig organfunktion beskrevet i protokol afsnit 4.2 - Inklusionskriterier,
6. Tumorer, der anses for uoperable af et tværfagligt team,
7. Tilgængelig biopsiprøve og HPV-status,
8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet,
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år,
10. Mandlige forsøgspersoner bør indvillige i at bruge en passende præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
11. Patient, der er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget,
12. Patient tilknyttet et sygesikringssystem.

Eksklusionskriterier

Forsøgspersonen bør ikke deltage i undersøgelsen, hvis nogen af ​​følgende eksklusionskriterier er opfyldt:

1. Tumorer i nasopharynx, larynx og næse- og paranasale hulrum,
2. Hæmoragiske tumorer, protokol PICH_version 2.0 af 02. maj 2018 Side 10 sur 127
3. I øjeblikket deltager og modtager undersøgelsesbehandling eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af behandlingen,

4. Før den første dosis af prøvebehandling:

   a) Havde en større operation (< 4 uger før den første dosis), Bemærk: Hvis forsøgspersonen fik en større operation, skal han have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.

5. Diagnose af immundefekt (inklusive HIV 1/2 positivitet) eller aktuelt modtaget systemisk steroidbehandling med en dosis over 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi, inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling,
6. Kendt historie med aktiv Bacillus Tuberkulose (TB),
7. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer,
8. Enhver kontraindikation for behandling af docetaxel, cisplatin, 5-fluorouracil eller carboplatin,
9. hørenedsættelse eller kardiorespiratorisk patologi med kontraindikation for overhydrering,
10. Modtog i øjeblikket profylaktisk behandling af phenytoin, som kunne have en interaktion med cisplatin, 5-fluorouracil eller carboplatin eller fosphenytoin, som kunne have en interaktion med carboplatin,
11. Modtaget i øjeblikket behandling af sorivudin eller analoger (f.eks. brivudin) med kunne have en interaktion med 5-fluorouracil,
12. Fuldstændig kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel (DPD),
13. Klinisk aktiv hjertesygdom eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første dosis af behandlingen,
14. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft,
15. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv...) betragtes ikke som en form for systemisk behandling,
16. Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis,
17. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi,
18. Historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan påvirke resultaterne af forsøget, forstyrrer forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller er ikke i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker,
19. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget,
20. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 180 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen,
21. Modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel,
22. Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist),
23. Modtog en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte. Imidlertid er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt,
24. Modtaget tidligere organtransplantation, som kan omfatte en allogen stamcelletransplantation,
25. Personer, der er særligt sårbare som defineret i artikel L.1121-5 til -8 i den franske sundhedskodeks, herunder: person berøvet friheden ved en administrativ eller retslig afgørelse, voksen, der er genstand for en retsbeskyttelsesforanstaltning eller uden for en stat for at give udtryk for deres samtykke, gravide eller ammende kvinder.