Astma oprindelse og remission undersøgelse (ARMS)

Begrundelse: Astma opstår kun hos modtagelige individer og udløses ofte af specifikke miljøfaktorer, såsom luftvejsvira og aeroallergener. Selvom astma generelt betragtes som en kronisk vedvarende sygdom, er remission af astma mulig hos en undergruppe af patienter. Dette er yderst relevant, eftersom forståelse af mekanismer, der bidrager til astma-opståen og remission, kan lære os, hvordan astma kan stoppes og dermed kan give nye veje til behandling af astma. I voksenalderen er den gennemsnitlige remissionsrate for astma cirka 2 % om året 1. Vi observerede, at remission i voksenalderen er mere sandsynlig med tidligere indtræden af ​​astma, mindre luftvejsobstruktion, mere alvorlig bronkial hyperresponsivitet og rygestop. En korrekt definition af remission er meget vigtig; vi introducerede derfor begreberne 'klinisk remission' og 'fuldstændig remission' 2. Klinisk remission blev defineret som fravær af astmasymptomer og ingen brug af astmamedicin, fuldstændig remission som fravær af astmasymptomer, ingen brug af astmamedicin, normal lunge funktion og ingen bronkial hyperresponsivitet. I en longitudinel undersøgelse af 119 allergiske astmatiske børn fulgt op i 30 år, fandt vores gruppe, at klinisk remission forekom i 30 % og fuldstændig remission i 22 % af alle tilfælde.

Formål: at bestemme de underliggende mekanismer og molekylære hændelser involveret i begyndelsen og remission af astma.

Metoder: Vi vil inkludere 40 forsøgspersoner fordelt på følgende 4 grupper: i) klinisk astma-remission (10 forsøgspersoner), ii) fuldstændig astma-remission (10 forsøgspersoner), iii) igangværende astma (10 patienter), iv) ikke-astmatisk rask kontroller (10 forsøgspersoner) i en tværsnitsundersøgelse. Alle forsøgspersoner vil blive omfattende klinisk karakteriseret, herunder luftvejssymptomer/spørgeskemaer, in- og eksspiratoriske CT-scanninger og parametre for store og små luftvejsfunktion og inflammation. Derudover vil der blive anskaffet blod- og næseepitelbørster for at studere de genetiske og epigenetiske mekanismer for astma-remission. Til sidst udføres bronkoskopi med bronkialbiopsier og børster under bevidst sedation. Bronkiale biopsier fra alle fire patientgrupper vil blive brugt til indeks FACS sortering af de tre vigtigste celletyper, der orkestrerer den astmatiske inflammatoriske proces: dvs. B-lymfocytter, CD4+ T-celler og CD8+ T-celler. Vi vil udføre enkeltcellet helgenom-transkriptom-sekventering på mindst 100 celler af hver type, og det primære resultat af undersøgelsen er at identificere, hvordan den transkriptomiske profil af bronkiale epitelceller ændres mellem astmapatienter og raske kontroller som en konsekvens af astmaens begyndelse. og hvilke transkriptomiske profilændringer, der forekommer i CD4+ CD8+ og B-lymfocytter i luftvejene fra forsøgspersoner med astma-remission sammenlignet med patienter med igangværende astma og raske kontroller.