Asthma-Entstehungs- und -Remissionsstudie (ARMS)

Begründung: Asthma tritt nur bei anfälligen Personen auf und wird oft durch spezifische Umweltfaktoren wie Atemwegsviren und Aeroallergene ausgelöst. Obwohl Asthma im Allgemeinen als eine chronische persistierende Erkrankung angesehen wird, ist eine Remission von Asthma bei einer Untergruppe von Patienten möglich. Dies ist von großer Bedeutung, da uns das Verständnis der Mechanismen, die zur Asthmaentstehung und -remission beitragen, beibringen kann, wie Asthma gestoppt werden kann, und somit neue Wege für die Behandlung von Asthma eröffnen kann. Im Erwachsenenalter beträgt die durchschnittliche Remissionsrate von Asthma ungefähr 2 % pro Jahr 1. Wir beobachteten, dass eine Remission im Erwachsenenalter wahrscheinlicher ist, wenn das Asthma früher auftritt, die Atemwege weniger verstopft sind, die Bronchien stärker reagieren und das Rauchen aufgegeben wird. Eine richtige Definition von Remission ist sehr wichtig; wir führten daher die Begriffe „klinische Remission“ und „vollständige Remission“ ein Funktion und keine bronchiale Überempfindlichkeit. In einer Längsschnittstudie mit 119 Kindern mit allergischem Asthma, die über 30 Jahre nachbeobachtet wurden, stellte unsere Gruppe fest, dass eine klinische Remission in 30 % und eine vollständige Remission in 22 % aller Fälle auftrat.

Ziel: Bestimmung der zugrunde liegenden Mechanismen und molekularen Ereignisse, die an der Entstehung und Remission von Asthma beteiligt sind.

Methoden: Wir werden 40 Probanden einschließen, die auf die folgenden 4 Gruppen verteilt sind: i) klinische Asthmaremission (10 Probanden), ii) vollständige Asthmaremission (10 Probanden), iii) andauerndes Asthma (10 Patienten), iv) nicht-asthmatische Gesunde Kontrollen (10 Probanden) in einer Querschnittsstudie. Alle Probanden werden umfassend klinisch charakterisiert, einschließlich respiratorischer Symptome/Fragebögen, in- und exspiratorischer CT-Scans und Parameter der Funktion der großen und kleinen Atemwege und der Entzündung. Darüber hinaus werden Blut- und Nasenepithelbürsten gewonnen, um die genetischen und epigenetischen Mechanismen der Asthma-Remission zu untersuchen. Schließlich wird eine Bronchoskopie mit Bronchialbiopsien und Bürsten unter bewusster Sedierung durchgeführt. Bronchialbiopsien von allen vier Patientengruppen werden für die Index-FACS-Sortierung der drei wichtigsten Zelltypen verwendet, die den asthmatischen Entzündungsprozess orchestrieren: d.h. B-Lymphozyten, CD4+ T-Zellen und CD8+ T-Zellen. Wir werden eine Einzelzell-Gesamtgenom-Transkriptomsequenzierung an mindestens 100 Zellen jedes Typs durchführen, und das primäre Ergebnis der Studie besteht darin, zu identifizieren, wie sich das Transkriptomprofil von Bronchialepithelzellen zwischen Asthmapatienten und gesunden Kontrollpersonen als Folge des Asthmabeginns verändert und welche Änderungen des Transkriptomprofils in CD4+, CD8+ und B-Lymphozyten in den Atemwegen von Patienten mit Asthmaremission im Vergleich zu Patienten mit anhaltendem Asthma und gesunden Kontrollpersonen auftreten.