Fludarabin-fosfat, cyclophosphamid, total kropsbestråling og donorstamcelletransplantation til behandling af patienter med blodkræft

Inklusionskriterier:

• Enhver sygdom, der anses for at være berettiget til transplantation i henhold til TCT-standarder
• Sygdomsreaktion noteret (dvs. CR, ikke-CR eller ikke relevant): Vurderet i henhold til sygdomsspecifikke kriterier

• Egnet relateret haploidentisk donor identificeret pr. transplantationstjeneste:

  • Modtageren bør ikke have HLA-antistoffer mod potentiel donor. Hvis modtageren har HLA-antistoffer mod den potentielle donor, foretrækkes en alternativ donor; men hvis der ikke er egnede alternative donorer, bør anti-HLAt-antistofferne udtømmes i henhold til retningslinjerne for transplantationsservice.
  • Haploidentiske donorer, der er ABO-kompatible med modtageren, foretrækkes. Mindre ABO-inkompatibilitet foretrækkes frem for større ABO-inkompatibilitet. Større ABO-inkompatibilitet mellem modtager og donor er den mindst foretrukne, men stadig acceptabel for denne undersøgelse.
  • Det foretrækkes, at den haploidentiske donor skal være tilgængelig til at donere på dag -1 og dag 0, så frisk produkt kan behandles af stamcellelaboratoriet og administreres til patienten på dag 0. Selvom det er mindre at foretrække, kan kryokonserveret produkt anvendes med dette produkt.
• Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) > 40 % forudsagt, korrigeret for hæmoglobin og/eller alveolær ventilation
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion > 40 %
• Bilirubin, lever alkalisk phosphatase, serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) eller serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 3 x øvre normalgrænse
• Beregnet kreatininclearance > 40 cc/min ved den modificerede Cockcroft-Gault formel til voksne eller Schwartz formel til pædiatri
• Har en Karnofsky (voksen) eller Lansky (i =< 16 år) præstationsstatus >= 60 %
• Patienten skal kunne bestå strålingsevaluering (dvs.: kunne modtage 200 cGy)
• Patienter, der har fejlet en tidligere autolog transplantation, er kvalificerede; dog skal der være gået mindst 90 dage mellem starten af ​​dette konditioneringsregime med reduceret intensitet og den sidste transplantation, hvis patienten havde en tidligere autolog BMT
• Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. hormonelle præventions- eller barrieremetoder til prævention; afholdenhed) før studiestart; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Deltageren skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionelle vurderingsudvalg godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før han modtager en undersøgelsesrelateret procedure
• Hvis patienten planlægges at bruge en fuldt matchet donor, udelukkes patienten fra forsøget; patienten skal planlægges at gennemgå en haploidentisk matchet transplantation for at deltage i undersøgelsen. Patienten er stadig berettiget til forsøg uanset donormuligheder, hvis PI føler, at haplotransplantation er i patientens bedste interesse pr. klinisk beslutning
• Ekskluderingskriterier:
• Deltagere, der har haft kemoterapi (ikke inklusive molekylært målrettede midler; eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, tyrosinkinasehæmmere såsom FLT3-hæmmere og IDH2-hæmmere), strålebehandling og/eller kirurgi 7 dage før påbegyndelse af konditioneringsregimen. De, der ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra uønskede hændelser på grund af midler administreret mere end 2 uger tidligere, er også udelukket. Undtagelser kan gøres fra sag til sag efter drøftelse med PI
• Ukontrolleret sygdom i centralnervesystemet (CNS) (til hæmatologiske maligniteter) Efter PI skøn
• Child-Pugh klasse B og C leversvigt
• Samtidig aktiv malignitet, der forventes at kræve kemoterapi inden for 3 år efter transplantationen (bortset fra ikke-melanom hudkræft) Undtagelsen vil omfatte enhver samtidig eksisterende malignitet, der kunne behandles med en transplantation efter PI skøn (eksempel: patienten har AML, men en historie af mastocytose)
• Patienter, der har modtaget maksimalt tilladte doser (givet i 2 Gy-fraktioner eller tilsvarende) af tidligere strålebehandling til forskellige organer; Patienter, der tidligere har modtaget en højere end tilladt dosis af stråling til en lille lunge-, lever- og hjernevolumen, vil blive evalueret af strålingsonkologen for at afgøre, om patienten er berettiget til undersøgelse
• Ukontrolleret diabetes mellitus, kardiovaskulær sygdom, aktiv alvorlig infektion eller anden tilstand, som efter behandlende læges vurdering ville gøre denne protokol urimelig farlig for patienten
• Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv
• Gravide eller ammende kvindelige deltagere
• Patienter, som efter den behandlende læges opfattelse sandsynligvis ikke vil overholde restriktionerne for allogen stamcelletransplantation baseret på formel psykosocial screening
• Patienter med donorspecifikke HLA-antistoffer med en titer større end 3000 MFI (uanset om de har gennemgået en desensibiliseringsprotokol eller ej)
• Patienter, der tidligere har gennemgået en allogen hæmatopoietisk eller (andre organ) transplantation
• Den behandlende læge anser den potentielle HLA-haploidentiske donor for ikke at være berettiget til at modtage G-CSF og/eller bekymring fra den behandlende læges side for risikoen for skade på den potentielle donor ved administration af G-CSF og/eller afslag fra den potentielle læge. donor (eller donors værge) for at modtage G-CSF
• Enhver tilstand, som efter investigators mening anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemidlet
• Modtog en undersøgelsesagent inden for 14 dage før tilmelding. Undtagelser kan gøres fra sag til sag efter drøftelse med PI