Positron-emissionstomografi/magnetisk resonansbilleddannelse ved aortastenose (PASS)

Aortastenose er den mest almindelige klapsygdom, der kræver operation i den vestlige verden. Det er defineret ved progressiv forkalkning og fibrose af klapbladene og begrænset ventilåbning. Dette udsætter igen hjertemusklen (venstre ventrikel) for stigende tryk, hvilket fører til hjertemuskelfortykkelse (venstre ventrikelhypertrofi, LVH) for at normalisere vægstress og opretholde hjerteoutput (slagvolumen). Den eneste tilgængelige behandling er lindring af trykoverbelastning ved kirurgisk eller minimalt invasiv ventiludskiftning (TAVI).

Transthyretin (TTR) amyloidose er en tilstand karakteriseret ved aflejring af uopløseligt transthyretinprotein (en lille proteintetramer produceret i leveren) i forskellige væv, overvejende i hjertet. Selvom der er arvelige former forårsaget af specifikke TTR-genmutationer, forekommer de fleste tilfælde hos ældre individer med ikke-muteret TTR (vildtype). Fundet af TTR plaques hos ældre personer er relativt almindeligt; i en post-mortem undersøgelse havde 22-25% af patienter over 80 år tegn på hjerteamyloidaflejring. Der er dog en betydelig progressiv amyloidakkumulering hos en lille procentdel af individer, hvilket fører til hjertemuskelfortykkelse og hjertesvigt. Ingen medicinske behandlinger er i øjeblikket godkendt, selvom flere midler er i fremskredne stadier af kliniske forsøg.

Da begge ovennævnte tilstande er mere og mere almindelige i den ældre befolkning og er karakteriseret ved øget hjertemuskelfortykkelse, er der potentiale for, at de kan eksistere side om side hos individuelle patienter. Forekomsten af ​​hjerteamyloidose i kliniske populationer med signifikant aortastenose er ikke kendt, men små serier er anslået et sted i området 6-29%. Andre data har antydet, at patienter med aortastenose og samtidig hjerteamyloidose har en ugunstig prognose selv på trods af AVR. Det er derfor vigtigt at identificere aortastenosepatienter med sameksisterende amyloidose både med hensyn til at forudsige prognose, og fordi det kan påvirke beslutninger om, hvorvidt der skal gås videre til klapindgreb.

PET/MR er en ny teknik, som kombinerer den fremragende tidsmæssige og rumlige opløsning af MR med den følsomme molekylære billeddannelse af PET. PET/MR har betydelige fordele i forhold til PET/CT (den i øjeblikket mere udbredte tilgang), idet den tilbyder overlegen vævskarakterisering, forbedret korrektion for hjerte- og åndedrætsbevægelser og store reduktioner i strålingseksponering. Selvom der er bekymringer om dets evne til at levere pålidelig dæmpningskorrektion af PET-dataene, ser disse problemer ud til i vid udstrækning at være blevet overvundet med nyere teknikker foreslået af vores gruppe. MR er også mere naturligt egnet til billeddannelse af visse væv i kroppen sammenlignet med CT inklusive venstre ventrikulære myokardium.

Ved aortastenose er MR blevet guldstandardteknikken til at undersøge hjertemusklen (myokardium) med den unikke evne til at vurdere dens vævssammensætning. Især er både sen gadoliniumforstærkning (LGE) og T1-kortlægningsbaserede teknikker i stand til at detektere hjerteardannelse (fibrose), som fungerer som biomarkører for venstre ventrikulær dekompensation og er stærkt forbundet med dårlige patientresultater. CMR er også den guldstandard ikke-invasive teknik til påvisning af hjerteamyloid, som er forbundet med både et karakteristisk mønster af LGE og høje native T1-værdier. Det er dog ikke i øjeblikket i stand til at skelne mellem de to forskellige typer hjerteamyloid TTR og AL amyloidose, som har forskellige prognoser og behandlinger. Foreløbige undersøgelser udført af vores gruppe har antydet, at 18F-NaF PET, når det tilsættes til CMR, kan gøre denne skelnen på grundlag af, at dette sporstof binder til TTR-aflejringer, men ikke AL-aflejringer, kan være i stand til at skelne mellem de to. Det er vigtigt, at vi også har brugt det samme PET-sporstof som markør for forkalkningsaktivitet i aortaklappen, hvilket viser dens evne til at forudsige sygdomsprogression og hjertehændelser.

I denne undersøgelse vil vi undersøge, om PET/MR kan bruges som "one-stop" billeddannelse ved aortastenose, hvor ventilindgreb overvejes for i detaljer at vurdere funktionelle og strukturelle egenskaber af både klappen og myokardiet og identificere tilfælde af signifikante hjerte-TTR amyloidaflejring.