Positronenemissionstomographie / Magnetresonanztomographie bei Aortenstenose (PASS)

Die Aortenstenose ist in der westlichen Welt die häufigste Klappenerkrankung, die eine Operation erfordert. Sie zeichnet sich durch fortschreitende Verkalkung und Fibrose der Klappensegel sowie eine eingeschränkte Klappenöffnung aus. Dies wiederum setzt den Herzmuskel (linke Herzkammer) einem zunehmenden Druck aus, der zu einer Verdickung des Herzmuskels (linksventrikuläre Hypertrophie, LVH) führt, um die Wandspannung zu normalisieren und die Herzleistung (Schlagvolumen) aufrechtzuerhalten. Die einzige verfügbare Behandlung ist die Linderung der Drucküberlastung durch chirurgischen oder minimalinvasiven Klappenersatz (TAVI).

Transthyretin (TTR)-Amyloidose ist eine Erkrankung, die durch die Ablagerung von unlöslichem Transthyretin-Protein (einem kleinen Proteintetramer, das in der Leber produziert wird) in verschiedenen Geweben, vorwiegend im Herzen, gekennzeichnet ist. Obwohl es vererbte Formen gibt, die durch spezifische TTR-Genmutationen verursacht werden, treten die meisten Fälle bei älteren Personen mit nicht mutiertem TTR (Wildtyp) auf. Der Nachweis von TTR-Plaques kommt bei älteren Menschen relativ häufig vor; In einer Obduktionsstudie wiesen 22–25 % der Patienten über 80 Jahre Anzeichen einer kardialen Amyloidablagerung auf. Bei einem kleinen Prozentsatz der Personen kommt es jedoch zu einer signifikanten fortschreitenden Amyloidanreicherung, die zu einer Verdickung des Herzmuskels und Herzversagen führt. Derzeit sind keine medizinischen Behandlungen zugelassen, obwohl sich mehrere Wirkstoffe in fortgeschrittenen Stadien klinischer Studien befinden.

Da beide oben genannten Erkrankungen bei älteren Menschen immer häufiger auftreten und durch eine verstärkte Verdickung des Herzmuskels gekennzeichnet sind, besteht die Möglichkeit, dass sie bei einzelnen Patienten unerkannt gleichzeitig auftreten. Die Prävalenz der kardialen Amyloidose in klinischen Populationen mit erheblicher Aortenstenose ist nicht bekannt, kleine Studien haben jedoch geschätzt, dass sie irgendwo im Bereich von 6–29 % liegt. Andere Daten deuten darauf hin, dass Patienten mit Aortenstenose und gleichzeitiger kardialer Amyloidose trotz AVR eine ungünstige Prognose haben. Daher ist es wichtig, Patienten mit Aortenstenose und gleichzeitig bestehender Amyloidose zu identifizieren, sowohl im Hinblick auf die Vorhersage der Prognose als auch, weil dies Einfluss auf Entscheidungen darüber haben kann, ob ein Herzklappeneingriff durchgeführt werden soll.

PET/MR ist eine aufstrebende Technik, die die hervorragende zeitliche und räumliche Auflösung der MRT mit der empfindlichen molekularen Bildgebung der PET kombiniert. PET/MR hat gegenüber PET/CT (dem derzeit am weitesten verbreiteten Ansatz) erhebliche Vorteile, da es eine bessere Gewebecharakterisierung, eine verbesserte Korrektur von Herz- und Atembewegungen und eine deutliche Reduzierung der Strahlenbelastung bietet. Obwohl es Bedenken hinsichtlich der Fähigkeit gibt, eine zuverlässige Schwächungskorrektur der PET-Daten bereitzustellen, scheinen diese Probleme mit den jüngsten von unserer Gruppe vorgeschlagenen Techniken weitgehend überwunden zu werden. Die MRT eignet sich im Vergleich zur CT auch besser für die Darstellung bestimmter Gewebe im Körper, einschließlich des linksventrikulären Myokards.

Bei der Aortenklappenstenose ist die MRT zum Goldstandard zur Untersuchung des Herzmuskels (Myokard) geworden und bietet die einzigartige Möglichkeit, dessen Gewebezusammensetzung zu beurteilen. Insbesondere sind sowohl die späte Gadoliniumverstärkung (LGE) als auch die auf der T1-Kartierung basierenden Techniken in der Lage, Narbenbildung (Fibrose) am Herzen zu erkennen, die als Biomarker für eine linksventrikuläre Dekompensation fungieren und stark mit schlechten Behandlungsergebnissen für den Patienten verbunden sind. CMR ist auch die nicht-invasive Goldstandard-Methode zum Nachweis von kardialem Amyloid, das sowohl mit einem charakteristischen LGE-Muster als auch mit hohen nativen T1-Werten verbunden ist. Derzeit ist es jedoch nicht möglich, zwischen den beiden verschiedenen Arten der kardialen Amyloid-TTR und der AL-Amyloidose zu unterscheiden, die unterschiedliche Prognosen und Behandlungen haben. Von unserer Gruppe durchgeführte vorläufige Studien deuten darauf hin, dass 18F-NaF-PET bei Zugabe zu CMR diese Unterscheidung treffen kann, da dieser Tracer an TTR-Ablagerungen, nicht aber an AL-Ablagerungen bindet, möglicherweise in der Lage ist, zwischen beiden zu unterscheiden. Wichtig ist, dass wir denselben PET-Tracer auch als Marker für die Verkalkungsaktivität in der Aortenklappe verwendet haben und damit seine Fähigkeit demonstriert haben, das Fortschreiten der Krankheit und kardiale Ereignisse vorherzusagen.

In dieser Studie werden wir untersuchen, ob PET/MR als „One-Stop“-Bildgebung bei Aortenstenose eingesetzt werden könnte, bei der ein Klappeneingriff in Betracht gezogen wird, um die funktionellen und strukturellen Eigenschaften sowohl der Klappe als auch des Myokards im Detail zu beurteilen und Fälle von Signifikanz zu identifizieren kardiale TTR-Amyloidablagerung.