Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intrakraniel injektion af NK-92/5.28.z-celler i kombination med intravenøs ezabenlimab hos patienter med tilbagevendende HER2-positivt glioblastom (CAR2BRAIN)

19. april 2026 opdateret af: Michael Burger, Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Multicenter, Open Label, fase I-undersøgelse af intrakraniel injektion af NK-92/5.28.z-celler hos patienter med recidiverende HER2-positivt glioblastom

Hovedformålet med denne kliniske undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​NK-92/5.28.z og at bestemme den maksimalt tolererede dosis eller den maksimale mulige dosis (MFD). Anbefalede fase 2-doser både til intraoperative injektioner kun (RP2Diio) og gentagne injektioner (RP2Dri) vil blive bestemt. Hyppige bivirkninger og målorganer af toksicitet og deres sværhedsgrad, varighed og reversibilitet vil blive bestemt. Endvidere vil farmakokinetik og farmakodynamik blive undersøgt. Derudover vil potentielle tegn på antitumoraktivitet af NK-92/5.28.z-celler blive analyseret. I den separate "CAR2BRAIN-Check" kohorte vil kombinationsterapi af NK-92/5.28.z med anti-PD-1 antistoffet Ezabenlimab (BI 754091) blive testet.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
42

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Rekruttering
        • Johann W. Goethe University Hospital, Department of Neurosurgery
        • Kontakt:
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 69120
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 68167
        • Rekruttering
        • Neurochirurgische Klinik, Universitätsmedizin Mannheim
        • Kontakt:
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Tyskland, 55131
        • Rekruttering
        • Neurochirurgische Klinik, Universitätsmedizin Mainz
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Tilbagevendende eller refraktær HER2-positivt glioblastom eller dets variant gliosarkom, hvor tilbagefaldskirurgi (delvis eller total) eller en biopsi (biopsi kun for "CAR2BRAIN-Check"-kohorten) er ved at blive planlagt. De patienter med planlagt biopsi kan inkluderes i "CAR2BRAIN-Check"-kohorten, hvis alle følgende forhold gør sig gældende:

    • Biopsi er nødvendig (som bestemt af den behandlende læge) for at udelukke differentialdiagnosen af ​​pseudoprogression før tilbagefaldskirurgi.
    • Mistænkt tumortilbagefald er lokaliseret i væggen af ​​et allerede eksisterende resektionshulrum.
    • Dette resektionshulrum har et volumen på mindst 2,5 ml eller er forbundet med en ventrikel eller har en bred forbindelse til hjernens overflade.
    • Patienterne skal være kandidater til tilbagefaldsoperation, som skal kunne udskydes i fire uger.
  2. Forudgående terapi skal omfatte standardbehandlingen for glioblastom (strålebehandling og alkylerende kemoterapi, eller i det mindste en del heraf, hvis terapien blev afsluttet for tidligt på grund af terapisvigt eller dårlig tolerance). For patienter med ikke-methyleret MGMT-Promotor er forudgående alkylerende kemoterapi unødvendig.
  3. Alder ≥ 18 år
  4. Forventet levetid ≥ 3 måneder
  5. Bilirubin ≤ 3x normalt, ASAT ≤ 5x normalt, ALT ≤ 5x normalt, serumkreatinin ≤ 2x øvre normalgrænse for alder, leukocyttal ≥ 3/nl, trombocyttal ≥ 100/nl og Hb ≥dl8.
  6. Blodiltning på ≥ 90 % målt ved pulsoximetri på rumluft
  7. Kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før starten af ​​den første NK-92/5.28.z celleinjektion.
  8. Seksuelt aktive patienter skal være villige til at bruge effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i 24 uger efter den sidste NK-92/5.28.z celleindsprøjtning. Dette omfatter to forskellige former for effektiv prævention (f.eks. hormonprævention og kondom, spiral/spiral og kondom) eller sterilisering.
  9. Patienter skulle have været ude af anden antineoplastisk behandling i to uger før indtræden i denne undersøgelse. Temozolomid vil blive tilladt op til 48 timer før injektion. På tidspunktet for inklusion vil dexamethason op til en samlet dosis på 4 mg pr. dag være tilladt, hvis det er medicinsk indiceret.
  10. Informeret samtykke forklaret og underskrevet af patienten; patient givet kopi af informeret samtykke.
  11. Karnofsky præstationsscore på ≥ 70 %

Eksklusionskriterier:

  1. Anti-angiogen terapi f.eks. med bevacizumab i de sidste fire uger før studiestart
  2. Tidligere anti-PD-1 eller anti-PD-L1 rettet checkpoint inhibitor terapi (kun "CAR2BRAIN-Check" kohorte)
  3. Koagulationsforstyrrelse (INR>1,4 eller PTT>50sek) eller antikoagulering i terapeutisk dosering
  4. Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjö Guillagrens syndrom, B, multipel syndrom vaskulitis eller glomerulonefritis. Patienter med en anamnese med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan dog være berettiget til denne undersøgelse.
  5. Patienter med type I-diabetes mellitus, der ikke er på en stabil dosis insulin

  6. Psoriasisgigt (dog kun patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med dermatologiske manifestationer er tilladt, forudsat at de opfylder alle følgende betingelser:

    • Udslæt skal dække mindre end 10 % af kropsoverfladen
    • Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun topiske steroider med lav styrke
    • Ingen akutte forværringer af den underliggende tilstand inden for de foregående 12 måneder (kræver ikke psoralen plus ultraviolet A-stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere, højpotens eller orale steroider))
  7. Patienter med kliniske eller laboratoriemæssige tegn på immundefekt eller under immunsuppressiv medicin bortset fra kortikosteroider
  8. Alvorlig interkurrent infektion
  9. Kendt HIV, HBV (defineret ved påvisning af HBsAg) eller HCV-positivitet (defineret ved påvisning af HCV-IgG)
  10. Kronisk hjertesvigt NYHA ≥III
  11. Patienter med en tidligere solid organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  12. Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå MR
  13. Graviditet eller amning
  14. Stof- eller alkoholmisbrug
  15. Alvorlig psykiatrisk lidelse, som kan forstyrre studiebehandlingen eller undersøgelsen
  16. Samtidig deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg. Hvis en forsøgsperson deltog i et forsøg, der testede en anden IMP, skulle en sådan IMP have været afsluttet mindst 30 dage før inklusion af forsøgspersonen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: NK-92/5.28.z + Ezabenlimab
Intrakraniel påføring af NK-92/5.28.z, 1x10E7-1x10E8; intravenøs infusion af Ezabenlimab 240 mg q 3 uger
Biologisk: NK-92/5.28.z
Intrakraniel påføring af NK-92/5.28.z, 1x10E7-1x10E8
Medicin: Ezabenlimab
Intravenøs infusion af Ezabenlimab 240mg q 3 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.03.
Tidsramme: 24 uger
24 uger
Maksimal tolereret dosis (MTD) eller maksimal mulig dosis (MFD) for NK-92/5.28.z
Tidsramme: 24 uger
24 uger
Periode med påvisning af NK-92/5.28.z-celler i blod og cerebrospinalvæske (CSF) i løbet af de første 24 uger efter NK-92/5.28.z-påføring med qPCR.
Tidsramme: 24 uger
qPCR-påvisning af NK-92/5.28.z i blod eller CSF
24 uger
Cytokinprofil i blodet og cerebrospinalvæsken.
Tidsramme: 24 uger
24 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
NK-92- og/eller CAR 5.28.z-rettet immunrespons.
Tidsramme: 24 uger
24 uger
Objektiv svarprocent.
Tidsramme: 24 uger
24 uger
Progressionsfri overlevelse.
Tidsramme: 24 uger
24 uger
Samlet overlevelse.
Tidsramme: 24 uger
24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
German Cancer Research Center
DRK Blutspendedienst Baden-Württemberg-Hessen gGmbH
Georg-Speyer-Haus
LOEWE Center Frankfurt Cancer Institute

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Michael C Burger, PD Dr. med., Johann W. Goethe University Hospital, Frankfurt am Main, Germany

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. december 2017

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
30. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
19. december 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
27. december 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
23. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
19. april 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • EudraCT 2016-000225-39

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger