Intrakraniel injektion af NK-92/5.28.z-celler i kombination med intravenøs ezabenlimab hos patienter med tilbagevendende HER2-positivt glioblastom (CAR2BRAIN)

Inklusionskriterier:

1. Tilbagevendende eller refraktær HER2-positivt glioblastom eller dets variant gliosarkom, hvor tilbagefaldskirurgi (delvis eller total) eller en biopsi (biopsi kun for "CAR2BRAIN-Check"-kohorten) er ved at blive planlagt. De patienter med planlagt biopsi kan inkluderes i "CAR2BRAIN-Check"-kohorten, hvis alle følgende forhold gør sig gældende:

   • Biopsi er nødvendig (som bestemt af den behandlende læge) for at udelukke differentialdiagnosen af ​​pseudoprogression før tilbagefaldskirurgi.
   • Mistænkt tumortilbagefald er lokaliseret i væggen af ​​et allerede eksisterende resektionshulrum.
   • Dette resektionshulrum har et volumen på mindst 2,5 ml eller er forbundet med en ventrikel eller har en bred forbindelse til hjernens overflade.
   • Patienterne skal være kandidater til tilbagefaldsoperation, som skal kunne udskydes i fire uger.
2. Forudgående terapi skal omfatte standardbehandlingen for glioblastom (strålebehandling og alkylerende kemoterapi, eller i det mindste en del heraf, hvis terapien blev afsluttet for tidligt på grund af terapisvigt eller dårlig tolerance). For patienter med ikke-methyleret MGMT-Promotor er forudgående alkylerende kemoterapi unødvendig.
3. Alder ≥ 18 år
4. Forventet levetid ≥ 3 måneder
5. Bilirubin ≤ 3x normalt, ASAT ≤ 5x normalt, ALT ≤ 5x normalt, serumkreatinin ≤ 2x øvre normalgrænse for alder, leukocyttal ≥ 3/nl, trombocyttal ≥ 100/nl og Hb ≥dl8.
6. Blodiltning på ≥ 90 % målt ved pulsoximetri på rumluft
7. Kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før starten af ​​den første NK-92/5.28.z celleinjektion.
8. Seksuelt aktive patienter skal være villige til at bruge effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i 24 uger efter den sidste NK-92/5.28.z celleindsprøjtning. Dette omfatter to forskellige former for effektiv prævention (f.eks. hormonprævention og kondom, spiral/spiral og kondom) eller sterilisering.
9. Patienter skulle have været ude af anden antineoplastisk behandling i to uger før indtræden i denne undersøgelse. Temozolomid vil blive tilladt op til 48 timer før injektion. På tidspunktet for inklusion vil dexamethason op til en samlet dosis på 4 mg pr. dag være tilladt, hvis det er medicinsk indiceret.
10. Informeret samtykke forklaret og underskrevet af patienten; patient givet kopi af informeret samtykke.
11. Karnofsky præstationsscore på ≥ 70 %

Eksklusionskriterier:

1. Anti-angiogen terapi f.eks. med bevacizumab i de sidste fire uger før studiestart
2. Tidligere anti-PD-1 eller anti-PD-L1 rettet checkpoint inhibitor terapi (kun "CAR2BRAIN-Check" kohorte)
3. Koagulationsforstyrrelse (INR>1,4 eller PTT>50sek) eller antikoagulering i terapeutisk dosering
4. Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjö Guillagrens syndrom, B, multipel syndrom vaskulitis eller glomerulonefritis. Patienter med en anamnese med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan dog være berettiget til denne undersøgelse.
5. Patienter med type I-diabetes mellitus, der ikke er på en stabil dosis insulin

6. Psoriasisgigt (dog kun patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med dermatologiske manifestationer er tilladt, forudsat at de opfylder alle følgende betingelser:

   • Udslæt skal dække mindre end 10 % af kropsoverfladen
   • Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun topiske steroider med lav styrke
   • Ingen akutte forværringer af den underliggende tilstand inden for de foregående 12 måneder (kræver ikke psoralen plus ultraviolet A-stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere, højpotens eller orale steroider))
7. Patienter med kliniske eller laboratoriemæssige tegn på immundefekt eller under immunsuppressiv medicin bortset fra kortikosteroider
8. Alvorlig interkurrent infektion
9. Kendt HIV, HBV (defineret ved påvisning af HBsAg) eller HCV-positivitet (defineret ved påvisning af HCV-IgG)
10. Kronisk hjertesvigt NYHA ≥III
11. Patienter med en tidligere solid organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
12. Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå MR
13. Graviditet eller amning
14. Stof- eller alkoholmisbrug
15. Alvorlig psykiatrisk lidelse, som kan forstyrre studiebehandlingen eller undersøgelsen
16. Samtidig deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg. Hvis en forsøgsperson deltog i et forsøg, der testede en anden IMP, skulle en sådan IMP have været afsluttet mindst 30 dage før inklusion af forsøgspersonen.