Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Metaboliske virkninger af natriuretiske peptidhormoner (MENP)

6. november 2024 opdateret af: VA Office of Research and Development
Akkumulerende beviser tyder på, at det natriuretiske peptid (NP) hormonsystem har vigtige virkninger på stofskiftet. Der er dog behov for mere information for bedre at forstå virkningerne af NP'er på metabolisme hos mennesker. Derfor foreslår efterforskerne en undersøgelse for at bestemme virkningerne af b-type natriuretisk peptid (BNP) på energi- og fedtstofskiftet hos mennesker. Efterforskernes primære hypotese er, at administrationen af ​​BNP vil øge energiforbruget hos mennesker. Efterforskernes sekundære hypotese er, at BNP-administration vil fremme ændringer i genekspression i fedtvæv, der tyder på fedt "beiging" hos mennesker. Interventioner, der sikkert øger energiforbruget og fremmer fedt "beiging", repræsenterer potentielle strategier til behandling af metabolisk dysfunktion på grund af fedme.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Pr. 23/10/2020: afventer levering af studielægemiddel

Formål: Det natriuretiske peptid (NP) hormonsystem er velkendt for dets vigtige rolle i blodtryksreguleringen. Akkumulerende beviser tyder dog på, at NP'erne også har betydelige effekter på stofskiftet. For eksempel fører administration af B-type natriuretisk peptid (BNP) til vildtype mus til øget energiforbrug, ændringer i genekspression i fedtvæv, der tyder på fedt "beiging" (som kan være forbundet med kardiovaskulære og metaboliske fordele) og reduceret fedtophobning. Selvom nyere undersøgelser af gnavere tyder på, at NP'er har vigtige metaboliske virkninger, er der få prospektive data om de metaboliske virkninger af NP'er hos mennesker.

Derfor foreslår efterforskerne en fysiologisk, proof-of-concept undersøgelse for at bestemme de akutte virkninger af b-type natriuretisk peptid (BNP) på energi- og fedtstofskiftet hos mennesker. Efterforskernes primære hypotese er, at administrationen af ​​BNP vil øge energiforbruget hos mennesker. Efterforskernes sekundære hypotese er, at BNP-administration vil fremme ændringer i genekspression i fedtvæv, der tyder på en "beige" fedtfænotype hos mennesker.

Forskningsplan: Efterforskerne foreslår følgende forskningsplan for at imødekomme efterforskernes specifikke mål:

Primært formål: At undersøge de akutte effekter af administration af BNP på energiforbrug hos mennesker. Efterforskerne foreslår en randomiseret, placebokontrolleret, cross-over undersøgelse med 50 voksne (25 magre og 25 fede) uden væsentlige medicinske problemer. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til intravenøs infusion af rekombinant human BNP1-32 eller normalt saltvand (kontrol), med vurdering af energiforbrug og andre fysiologiske mål. Efter en 7-dages udvaskningsperiode vil forsøgspersonerne derefter gennemgå den anden intervention.

Sekundært mål: At bestemme de akutte effekter af BNP på genekspression i hvidt fedtvæv hos mennesker. Efterforskerne vil vurdere markører, der tyder på fedtbelægning i subkutane hvide fedtvævsbiopsier efter BNP-infusion vs. kontrol. Dette sekundære mål vil give os mulighed for at udforske potentielle mekanismer, der ligger til grund for de hypotesemæssige ændringer i energiforbrug.

Metoder: I denne cross-over-undersøgelse vil hvert forsøgsperson modtage BNP-infusion ved det ene besøg og kontrol ved det andet besøg i tilfældig rækkefølge. Rækkefølgen af ​​behandlingerne vil blive randomiseret. Der vil være en udvaskningsperiode (mindst 14 dage) mellem besøgene. Forsøgspersoner vil blive stratificeret efter BMI-kategori (mager eller overvægtige). For at imødekomme det primære mål vil energiforbruget blive vurderet via indirekte kalorimetri (metabolisk vogn). For at imødekomme det sekundære mål vil der blive udført subkutane fedtbiopsier, og væv vil blive analyseret for genekspression af markører, der tyder på fedtbelægning.

Klinisk relevans: Denne undersøgelse vil generere nye humane data vedrørende virkningerne af NP'erne på energimetabolisme og fedtvæv. Interventioner, der sikkert øger energiforbruget og fremmer en beige fedt fænotype, repræsenterer potentielle strategier til behandling af fedme-associeret metabolisk dysfunktion. De overordnede videnskabelige mål for denne undersøgelseslinje er (1) at belyse det natriuretiske peptidsystems rolle i kardiometabolisk sundhed hos mennesker og (2) at undersøge potentialet for NP-rettede terapier i fedme-associeret kardiometabolisk dysfunktion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
5

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212-2637
        • Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 40 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder i alderen 18-40 år
  • Body Mass Index (BMI): 18,5 BMI <25 kg/m2 (mager) eller BMI > eller = 30 kg/m2 (overvægtig)

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelig kardiovaskulær sygdom (herunder hjertesvigt og atrieflimren)
  • Betydelig lunge-, lever- eller nyresygdom
  • Diabetes mellitus
  • Betydelig hypertension
  • Hypotension
  • Skjoldbruskkirtel dysfunktion
  • Aktiv malignitet
  • Aktuel eller nylig brug af glukokortikoider
  • Nuværende brug af antihypertensiv medicin, herunder diuretika
  • Nuværende brug af medicin, der påvirker glukosemetabolismen, herunder metformin
  • Nuværende brug af amfetamin eller anden medicin, der vides at påvirke energihomeostase
  • Er i øjeblikket gravid eller ammer, eller uvillig til at undgå at blive gravid eller ammer under undersøgelsens varighed
  • Betydelig klaustrofobi, der ville forhindre brugen af ​​den metaboliske vogn som en del af undersøgelsesprotokollen
  • Aktuelt unormalt serum- eller plasma-natrium- eller kaliumniveau
  • Kendt overfølsomhed over for rekombinant humant b-type natriuretisk peptid, BNP(1-32) (nesiritid) eller phenylephrin
  • Hæmoglobin A1c (HbA1c) >= 6,5 %
  • Leverfunktionstests (LFT'er) forhøjet >2x øvre normalgrænse
  • Estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR) <60 ml/min
  • Aktuelt unormalt thyreoideastimulerende hormon (TSH)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: BNP, derefter placebo
Ved studiebesøg 1 vil forsøgspersonerne modtage en IV-infusion af rekombinant humant b-type natriuretisk peptid (BNP (1-32), nesiritid) i 240 minutter. Efter en udvaskningsperiode på mindst 2 uger kommer forsøgspersonerne til studiebesøg 2, hvor de vil modtage en IV-infusion af placebo (kontrol, normalt saltvand) i 240 minutter.
Medicin: rekombinant humant BNP(1-32)
Forsøgspersoner vil modtage en IV-infusion af rekombinant human BNP(1-32) i 240 minutter med en hastighed på 10 ng/kg/minut i 240 minutter, efterfulgt af en IV-bolus på 100 ng/kg.
Andre navne:
  • nesiritid, Natrecor
Medicin: placebo (kontrol, normalt saltvand)
Forsøgspersonerne vil modtage en IV-infusion af placebo (normalt saltvand) med en hastighed på 10 ng/kg/minut i 240 minutter, efterfulgt af en IV-bolus på 100 ng/kg.
Eksperimentel: Placebo, derefter BNP
Ved studiebesøg 1 vil forsøgspersonerne modtage en IV-infusion af placebo (kontrol, normalt saltvand) i 240 minutter. Efter en udvaskningsperiode på mindst 2 uger kommer forsøgspersonerne til studiebesøg 2, hvor de vil modtage en IV-infusion af rekombinant humant b-type natriuretisk peptid (BNP (1-32), nesiritid) i 240 minutter.
Medicin: rekombinant humant BNP(1-32)
Forsøgspersoner vil modtage en IV-infusion af rekombinant human BNP(1-32) i 240 minutter med en hastighed på 10 ng/kg/minut i 240 minutter, efterfulgt af en IV-bolus på 100 ng/kg.
Andre navne:
  • nesiritid, Natrecor
Medicin: placebo (kontrol, normalt saltvand)
Forsøgspersonerne vil modtage en IV-infusion af placebo (normalt saltvand) med en hastighed på 10 ng/kg/minut i 240 minutter, efterfulgt af en IV-bolus på 100 ng/kg.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i hvileenergiforbrug (EE)
Tidsramme: Ved baseline og ved slutningen af ​​240-minutters IV-infusion (ved hvert studiebesøg). (Ved studiebesøg 1 og 2 vil EE blive vurderet ved baseline og ved slutningen af ​​240 minutters intravenøs infusion. Besøgene vil blive adskilt med mindst 14 dage).
Ved hvert besøg (Studiebesøg 1 og 2) vil hvileenergiforbruget (EE) blive bestemt ved indirekte kalorimetri ved hjælp af en metabolisk vogn. Energiforbruget vil blive målt ved baseline (lige før infusionen) og under den 240-minutters intravenøse infusion ved studiebesøg 1 og 2. Det primære endepunkt vil være ændring i hvileenergiforbrug, beregnet som det endelige hvileenergiforbrug (ved slutningen af 240-minutters infusion) justeret for basislinjeværdi.
Ved baseline og ved slutningen af ​​240-minutters IV-infusion (ved hvert studiebesøg). (Ved studiebesøg 1 og 2 vil EE blive vurderet ved baseline og ved slutningen af ​​240 minutters intravenøs infusion. Besøgene vil blive adskilt med mindst 14 dage).

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fedtvævsgenekspression af frakoblingsprotein 1 (UCP1)
Tidsramme: En subkutan biopsi vil blive indsamlet efter afslutningen af ​​240-minutters IV-infusion, ved både studiebesøg 1 og 2 (besøg vil være adskilt med mindst 14 dage).
Subkutane fedtvævsbiopsier vil blive udtaget efter afslutningen af ​​den 240-minutters IV-infusion ved studiebesøg 1 og 2. Disse væv vil blive analyseret for fedtvævsgenekspression. Fedtvævsgenekspressionen efter BNP-infusionen vil blive sammenlignet med ekspressionen efter placebo-infusionen. Enheder er relativ UCP1-genekspression (kvantificeret ved hjælp af kvantitativ realtids revers-transkriptionspolymerasekædereaktion (qRT-PCR)), normaliseret til et husholdningsgen).
En subkutan biopsi vil blive indsamlet efter afslutningen af ​​240-minutters IV-infusion, ved både studiebesøg 1 og 2 (besøg vil være adskilt med mindst 14 dage).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
VA Office of Research and Development

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Talat A Ikizler, MD, Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juli 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. maj 2019

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. maj 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
20. december 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
5. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
12. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
25. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. november 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • ENDA-025-17S
  • CX001678 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: VA CSR&D)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle tilmeldte forsøgspersoner vil ikke modtage nogen af ​​deres unikke undersøgelsesdata. IPD (i et afidentificeret, anonymiseret format) underliggende publikationer fra denne forskning vil blive delt offentligt.

IPD-delingstidsramme

Relevant IPA, der ligger til grund for en publikation, vil være tilgængelig inden for 6 måneder efter udgivelsesdatoen

IPD-delingsadgangskriterier

Dataanmodninger vil blive evalueret for passende og relevans.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger