Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Metaboliske virkninger af natriuretiske peptidhormoner (MENP)

14. december 2023 opdateret af: VA Office of Research and Development
Akkumulerende beviser tyder på, at det natriuretiske peptid (NP) hormonsystem har vigtige virkninger på stofskiftet. Der er dog behov for mere information for bedre at forstå virkningerne af NP'er på metabolisme hos mennesker. Derfor foreslår efterforskerne en undersøgelse for at bestemme virkningerne af b-type natriuretisk peptid (BNP) på energi- og fedtstofskiftet hos mennesker. Efterforskernes primære hypotese er, at administrationen af ​​BNP vil øge energiforbruget hos mennesker. Efterforskernes sekundære hypotese er, at BNP-administration vil fremme ændringer i genekspression i fedtvæv, der tyder på fedt "beiging" hos mennesker. Interventioner, der sikkert øger energiforbruget og fremmer fedt "beiging", repræsenterer potentielle strategier til behandling af metabolisk dysfunktion på grund af fedme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Pr. 23/10/2020: afventer levering af studielægemiddel

Formål: Det natriuretiske peptid (NP) hormonsystem er velkendt for dets vigtige rolle i blodtryksreguleringen. Akkumulerende beviser tyder dog på, at NP'erne også har betydelige effekter på stofskiftet. For eksempel fører administration af B-type natriuretisk peptid (BNP) til vildtype mus til øget energiforbrug, ændringer i genekspression i fedtvæv, der tyder på fedt "beiging" (som kan være forbundet med kardiovaskulære og metaboliske fordele) og reduceret fedtophobning. Selvom nyere undersøgelser af gnavere tyder på, at NP'er har vigtige metaboliske virkninger, er der få prospektive data om de metaboliske virkninger af NP'er hos mennesker.

Derfor foreslår efterforskerne en fysiologisk, proof-of-concept undersøgelse for at bestemme de akutte virkninger af b-type natriuretisk peptid (BNP) på energi- og fedtstofskiftet hos mennesker. Efterforskernes primære hypotese er, at administrationen af ​​BNP vil øge energiforbruget hos mennesker. Efterforskernes sekundære hypotese er, at BNP-administration vil fremme ændringer i genekspression i fedtvæv, der tyder på en "beige" fedtfænotype hos mennesker.

Forskningsplan: Efterforskerne foreslår følgende forskningsplan for at imødekomme efterforskernes specifikke mål:

Primært formål: At undersøge de akutte effekter af administration af BNP på energiforbrug hos mennesker. Efterforskerne foreslår en randomiseret, placebokontrolleret, cross-over undersøgelse med 50 voksne (25 magre og 25 fede) uden væsentlige medicinske problemer. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til intravenøs infusion af rekombinant human BNP1-32 eller normalt saltvand (kontrol), med vurdering af energiforbrug og andre fysiologiske mål. Efter en 7-dages udvaskningsperiode vil forsøgspersonerne derefter gennemgå den anden intervention.

Sekundært mål: At bestemme de akutte effekter af BNP på genekspression i hvidt fedtvæv hos mennesker. Efterforskerne vil vurdere markører, der tyder på fedtbelægning i subkutane hvide fedtvævsbiopsier efter BNP-infusion vs. kontrol. Dette sekundære mål vil give os mulighed for at udforske potentielle mekanismer, der ligger til grund for de hypotesemæssige ændringer i energiforbrug.

Metoder: I denne cross-over-undersøgelse vil hvert forsøgsperson modtage BNP-infusion ved det ene besøg og kontrol ved det andet besøg i tilfældig rækkefølge. Rækkefølgen af ​​behandlingerne vil blive randomiseret. Der vil være en udvaskningsperiode (mindst 14 dage) mellem besøgene. Forsøgspersoner vil blive stratificeret efter BMI-kategori (mager eller overvægtige). For at imødekomme det primære mål vil energiforbruget blive vurderet via indirekte kalorimetri (metabolisk vogn). For at imødekomme det sekundære mål vil der blive udført subkutane fedtbiopsier, og væv vil blive analyseret for genekspression af markører, der tyder på fedtbelægning.

Klinisk relevans: Denne undersøgelse vil generere nye humane data vedrørende virkningerne af NP'erne på energimetabolisme og fedtvæv. Interventioner, der sikkert øger energiforbruget og fremmer en beige fedt fænotype, repræsenterer potentielle strategier til behandling af fedme-associeret metabolisk dysfunktion. De overordnede videnskabelige mål for denne undersøgelseslinje er (1) at belyse det natriuretiske peptidsystems rolle i kardiometabolisk sundhed hos mennesker og (2) at undersøge potentialet for NP-rettede terapier i fedme-associeret kardiometabolisk dysfunktion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212-2637
        • Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 40 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder i alderen 18-40 år
  • Body Mass Index (BMI): 18,5 BMI <25 kg/m2 (mager) eller BMI > eller = 30 kg/m2 (overvægtig)

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelig kardiovaskulær sygdom (herunder hjertesvigt og atrieflimren)
  • Betydelig lunge-, lever- eller nyresygdom
  • Diabetes mellitus
  • Betydelig hypertension
  • Hypotension
  • Skjoldbruskkirtel dysfunktion
  • Aktiv malignitet
  • Aktuel eller nylig brug af glukokortikoider
  • Nuværende brug af antihypertensiv medicin, herunder diuretika
  • Nuværende brug af medicin, der påvirker glukosemetabolismen, herunder metformin
  • Nuværende brug af amfetamin eller anden medicin, der vides at påvirke energihomeostase
  • Er i øjeblikket gravid eller ammer, eller uvillig til at undgå at blive gravid eller ammer under undersøgelsens varighed
  • Betydelig klaustrofobi, der ville forhindre brugen af ​​den metaboliske vogn som en del af undersøgelsesprotokollen
  • Aktuelt unormalt serum- eller plasma-natrium- eller kaliumniveau
  • Kendt overfølsomhed over for rekombinant humant b-type natriuretisk peptid, BNP(1-32) (nesiritid) eller phenylephrin
  • Hæmoglobin A1c (HbA1c) >= 6,5 %
  • Leverfunktionstests (LFT'er) forhøjet >2x øvre normalgrænse
  • Estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR) <60 ml/min
  • Aktuelt unormalt thyreoideastimulerende hormon (TSH)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BNP, derefter placebo
Ved studiebesøg 1 vil forsøgspersonerne modtage en IV-infusion af rekombinant humant b-type natriuretisk peptid (BNP (1-32), nesiritid) i 240 minutter. Efter en udvaskningsperiode på mindst 2 uger kommer forsøgspersonerne til studiebesøg 2, hvor de vil modtage en IV-infusion af placebo (kontrol, normalt saltvand) i 240 minutter.
Medicin: rekombinant humant BNP(1-32)
Forsøgspersoner vil modtage en IV-infusion af rekombinant human BNP(1-32) i 240 minutter med en hastighed på 10 ng/kg/minut i 240 minutter, efterfulgt af en IV-bolus på 100 ng/kg.
Andre navne:
  • Natrecor
  • nesiritid
Medicin: placebo (kontrol, normalt saltvand)
Forsøgspersonerne vil modtage en IV-infusion af placebo (normalt saltvand) med en hastighed på 10 ng/kg/minut i 240 minutter, efterfulgt af en IV-bolus på 100 ng/kg.
Eksperimentel: Placebo, derefter BNP
Ved studiebesøg 1 vil forsøgspersonerne modtage en IV-infusion af placebo (kontrol, normalt saltvand) i 240 minutter. Efter en udvaskningsperiode på mindst 2 uger kommer forsøgspersonerne til studiebesøg 2, hvor de vil modtage en IV-infusion af rekombinant humant b-type natriuretisk peptid (BNP (1-32), nesiritid) i 240 minutter.
Medicin: rekombinant humant BNP(1-32)
Forsøgspersoner vil modtage en IV-infusion af rekombinant human BNP(1-32) i 240 minutter med en hastighed på 10 ng/kg/minut i 240 minutter, efterfulgt af en IV-bolus på 100 ng/kg.
Andre navne:
  • Natrecor
  • nesiritid
Medicin: placebo (kontrol, normalt saltvand)
Forsøgspersonerne vil modtage en IV-infusion af placebo (normalt saltvand) med en hastighed på 10 ng/kg/minut i 240 minutter, efterfulgt af en IV-bolus på 100 ng/kg.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i hvileenergiforbrug (EE)
Tidsramme: Ved baseline og ved slutningen af ​​240-minutters IV-infusion (ved hvert studiebesøg). (Ved studiebesøg 1 og 2 vil EE blive vurderet ved baseline og ved slutningen af ​​240 minutters intravenøs infusion. Besøgene vil blive adskilt med mindst 14 dage).
Ved hvert besøg (Studiebesøg 1 og 2) vil hvileenergiforbruget (EE) blive bestemt ved indirekte kalorimetri ved hjælp af en metabolisk vogn. Energiforbruget vil blive målt ved baseline (lige før infusionen) og under den 240-minutters intravenøse infusion ved studiebesøg 1 og 2. Det primære endepunkt vil være ændring i hvileenergiforbrug, beregnet som det endelige hvileenergiforbrug (ved slutningen af 240-minutters infusion) justeret for basislinjeværdi.
Ved baseline og ved slutningen af ​​240-minutters IV-infusion (ved hvert studiebesøg). (Ved studiebesøg 1 og 2 vil EE blive vurderet ved baseline og ved slutningen af ​​240 minutters intravenøs infusion. Besøgene vil blive adskilt med mindst 14 dage).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fedtvævsgenekspression af frakoblingsprotein 1 (UCP1)
Tidsramme: En subkutan biopsi vil blive indsamlet efter afslutningen af ​​240-minutters IV-infusion, ved både studiebesøg 1 og 2 (besøg vil være adskilt med mindst 14 dage).
Subkutane fedtvævsbiopsier vil blive udtaget efter afslutningen af ​​den 240-minutters IV-infusion ved studiebesøg 1 og 2. Disse væv vil blive analyseret for fedtvævsgenekspression. Fedtvævsgenekspressionen efter BNP-infusionen vil blive sammenlignet med ekspressionen efter placebo-infusionen. Enheder er relativ UCP1-genekspression (kvantificeret ved hjælp af kvantitativ realtids revers-transkriptionspolymerasekædereaktion (qRT-PCR)), normaliseret til et husholdningsgen).
En subkutan biopsi vil blive indsamlet efter afslutningen af ​​240-minutters IV-infusion, ved både studiebesøg 1 og 2 (besøg vil være adskilt med mindst 14 dage).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Talat A Ikizler, MD, Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. december 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

12. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

15. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ENDA-025-17S
  • CX001678 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: VA CSR&D)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle tilmeldte forsøgspersoner vil ikke modtage nogen af ​​deres unikke undersøgelsesdata. IPD (i et afidentificeret, anonymiseret format) underliggende publikationer fra denne forskning vil blive delt offentligt.

IPD-delingstidsramme

Relevant IPA, der ligger til grund for en publikation, vil være tilgængelig inden for 6 måneder efter udgivelsesdatoen

IPD-delingsadgangskriterier

Dataanmodninger vil blive evalueret for passende og relevans.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med rekombinant humant BNP(1-32)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner