Søgning efter tidlige biomarkører for langvarig lever-, metabolisk og endothelial dysfunktion ved ikke-affektiv psykose

Skizofreni er en alvorlig hjernesygdom med overdødelighed og nedsat forventet levetid. Det er blevet foreslået, at omkring 60 % af denne overdødelighed skyldes fysisk patologi, for det meste kardiometaboliske lidelser. Ud over de skadelige virkninger af hyperkalorisk kost og stillesiddende livsstil, har brugen af ​​antipsykotisk medicin i sig selv en betydelig effekt på stofskiftet. De metaboliske forstyrrelser, der er beskrevet relateret til antipsykotisk eksponering, omfatter vægtøgning og fedme, dyslipæmi og insulinresistens eller nyopstået diabetes mellitus, hvilket repræsenterer kardiometaboliske risikofaktorer, der fører til kardiovaskulære hændelser på lang sigt. Nogle af disse metaboliske forstyrrelser er blevet beskrevet som relevante faktorer for udvikling af ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD). NAFLD er accepteret som den hepatiske komponent i det metaboliske syndrom, og det er blevet beskrevet som en uafhængig kardiovaskulær risikofaktor. En nylig undersøgelse foretaget af vores gruppe fandt en signifikant stigning i forekomsten af ​​hepatisk steatose efter 3 års antipsykotisk behandling i en prøve af patienter med psykose. Andre undersøgelser foreslog, at der er en sammenhæng mellem NAFLD og alvorlig kardiovaskulær sygdom, som tidligt kan forudsiges gennem tegn på det perifere mikrovaskulære system (endotel dysfunktion). Interessant nok har nyere undersøgelser vist tilstedeværelsen af ​​endotel dysfunktion i psykose, sandsynligvis relateret til antipsykotisk eksponering. Sammenfattende betragter efterforskerne studiet af en mulig sammenhæng mellem metabolisk syndrom, NAFLD og endoteldysfunktion på lang sigt, og deres sandsynlige sammenhæng med antipsykotisk eksponering, som relevant.

Baseret på den tilgængelige videnskabelige evidens, antager efterforskerne, at den langsigtede eksponering for antipsykotisk medicin vil være relateret til leversygdom og endoteldysfunktion.

Forskningsprojektet vil blive implementeret som en del af et større prospektivt longitudinelt studie af første episode af ikke-affektiv psykose, i First Episode Psychosis Clinical Program (PAFIP). Projektet vil især være en del af "10 PAFIP-studiet", hvor de patienter, der var inkluderet i PAFIP-programmet for 10 år siden, vil blive grundigt evalueret (f.eks.: kliniske, neuroimaging, neuro-psykologiske og metaboliske evalueringer) med henblik på at analysere den langsigtede udvikling af psykosen.

Steatose- og fibroseindekser ville blive bestemt for et 10-års tidspunkt. For de patienter med score, der forudsiger leverfibrose, vil der blive udført en fuldstændig leverundersøgelse, inklusive elastometrivurdering (FibroScan®) med kontrolleret svækkelsesparameter (CAP) og abdominal ultralyd. Desuden vil endotelfunktionen blive undersøgt ved hjælp af EndoPAT2000® og carotis-ultralydsevaluering for de patienter, der fylder 10 år siden, deres antipsykotiske behandling først blev ordineret.