Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

EPI-genetik og in vivo-resistens af kroniske myeloide leukæmi-stamceller over for tyrosinkinasehæmmere (EPIK)

5. april 2024 opdateret af: University Hospital, Clermont-Ferrand

Indsamling af biologiske ressourcer under medicinsk behandling af patienter med kronisk myeloid leukæmi (CML) i kronisk fase til en epigenetisk undersøgelse af leukæmiske stamceller

Primært mål: At identificere epigenetiske dysreguleringer af in vivo TKI-resistente CML-celler Hypotese: En epigenetisk dysregulering er involveret i in vivo-overlevelsen af ​​en CML-cellesubklon på trods af brugen af ​​TKI'er

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Kronisk myeloid leukæmi (CML) er en model for leukmogenese, fordi den ondartede transformation af en hæmatopoietisk stamcelle betragtes som konsekvensen af ​​en unik stor begivenhed: translokationen t(9;22), som er i stand til at producere det kimære BCR-ABL protein . Behandlingen af ​​CML har gjort betydelige fremskridt med udviklingen af ​​tyrosinkinasehæmmere (TKI) rettet mod BCR-ABL-proteinaktiviteten. På trods af disse lægemidlers effektivitet viste adskillige undersøgelser eksistensen af ​​intraklonal heterogenitet og in vivo overlevelsen af ​​en leukæmisk stamcelle (LSC) undergruppe af:

  • En påviselig restsygdom i de fleste tilfælde og efter behandling i flere år.
  • Tilbagefaldet af omkring halvdelen af ​​patienterne efter at have stoppet TKI; disse tilbagefald er beviset for in vivo persistensen af ​​LSC, selv når CML-klonen er særligt følsom over for TKI.
  • Tilfælde af uforklaret TKI-resistens (ingen BCR-ABL-mutation osv...)

Mekanismerne involveret i in vivo overlevelse af LSC forbliver stort set ukendte. Mekanismer uafhængige af BCR-ABL TK-aktivitet kan være ansvarlige for LSC-overlevelse. Men det faktum, at CML er konsekvensen af ​​t(9; 22), hvis det optræder i en HSC, antyder, at en stamcellespecifik biologisk status bør spille en rolle i sygdommens opståen og sandsynligvis det særlige ved denne celleundergruppe. . Adskillige undersøgelser viste den essentielle rolle af epigenetiske faktorer i stamcelleadfærd (hvile, selvfornyelse eller differentieringsproces). Epigenetisk dysregulering af noget genekspression blev observeret i CML-celler, og ændringer i DNA-methylering er involveret i CML-progression mod accelereret eller blastfase, mere resistent over for TKI'er. Disse observationer førte til kliniske forsøg, der kombinerede TKI med epigenetiske lægemidler, hvilke resultater bekræftede in vivo-involveringen af ​​epigenetiske mekanismer under CML-progression. Imidlertid er epigenetiks rolle i den tidlige resistens af en kronisk fase CML-celle undergruppe ukendt.

Hypotesen er, at epigenetiske egenskaber kunne deltage i TKI-resistens af CML LSC og deres overlevelse i knoglemarv.

For at identificere nye mekanismer og/eller nye mål involveret i LSC-resistens, vælger investigator en global tilgang til DNA-methyleringsprofil med et HM450K-mikroarray. Efterforsker analyserede den sorterede CML CD34+ CD15-celleundergruppe (n=6) i sammenligning med: 1) CD34+ CD15-celler fra raske donorer (hæmatopoietiske transplantater) for at eliminere specificiteter af normalt hæmatopoietisk hierarki, 2) CD34-CD15+ sub -klon fra CML-klonen før enhver behandling for at eliminere karakteristisk for CML-modent kompartment. CD34+CD15-cellerne viste en specifik DNA-methyleringsprofil fra diagnose og fra dette niveau af cellehierarki ((Bourgne et al., mundtlig kommunikation, SFH-møde 2017, manuskript indsendt). For at identificere biomarkører, der er specifikke for CML-celler, fjernede efterforsker unormalt methylerede regioner, der er forskelligt methyleret under hæmatopoietisk differentiering. Efter dette trin identificerede 825, 2210 og 1461 prober regioner specifikt dysmethyleret i henholdsvis CD34-CD15+, CD34+ CD15-CML-celler og begge. Efterforsker observerede også ændringer i ekspression af epigenetiske aktører. Disse resultater validerer vores hypotese. Med de seneste data offentliggjort i litteraturen argumenterer de kraftigt for inddragelsen af ​​epigenetisk dysregulering i naturlig intraklonal heterogenitet og retfærdiggør dette originale translationelle forskningsprojekt.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
160

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Annecy, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Annecy-Genevois
        • Ledende efterforsker:
          • Anne PARRY, MD
      • Bordeaux, Frankrig
        • Rekruttering
        • Institut Bergonie
        • Ledende efterforsker:
          • Gabriel ETIENNE, MD
      • Caen, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Caen
        • Ledende efterforsker:
          • Atchroue JOHNSON ANSAH, MD
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63003
        • Rekruttering
        • CHU clermont-ferrand
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Marc BERGER
      • Grenoble, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Grenoble Alpes
        • Ledende efterforsker:
          • Stéphane COURBY, MD
      • Lille, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Lille
        • Ledende efterforsker:
          • Valérie COITEUX, MD
      • Lyon, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Léon Bérard
        • Ledende efterforsker:
          • Franck-Emmanuel NICOLINI, MD
      • Lyon, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hospices Civils de Lyon
        • Ledende efterforsker:
          • Marie BALSAT, MD
      • Nancy, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Nancy
        • Ledende efterforsker:
          • Gabrielle ROTH-GUEPIN, MD
      • Nice, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU NICE
        • Ledende efterforsker:
          • Jean Michel KARSENTI, MD
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopital Saint Louis
        • Ledende efterforsker:
          • Delphine REA, MD
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopital Henri Mondor
        • Ledende efterforsker:
          • Lydia ROY, MD
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Paul Brousse
        • Ledende efterforsker:
          • Laurence LEGROS, MD
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Bicêtre
        • Ledende efterforsker:
          • Ali TURHAN, MD
      • Saint-Étienne, Frankrig
        • Rekruttering
        • Chu Saint-Etienne
        • Ledende efterforsker:
          • Emmanuelle Tavernier, MD
      • Versailles, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Versailles
        • Ledende efterforsker:
          • Philippe Rousselot, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Studiebefolkning

Patient nydiagnosticeret for kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient nydiagnosticeret for kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase
  • Patient ældre end 18 år
  • Patient, der ikke modtog nogen behandling for CML på tidspunktet for prøvetagning på D0
  • Intention om ordination med førstelinjebehandling kun med TKI
  • Valg af førstelinjes CML-behandling kun af TKI
  • Patienten har underskrevet et informeret samtykke
  • Patient med et socialt sikringssystem

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikation til brug af TKI
  • Sandsynlighed for dårlig compliance under behandlingen
  • Patienter, der allerede er behandlet for CML

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Kronisk myeloid leukæmi
Patienter nydiagnosticeret for kronisk myeloid leukæmi i henhold til inklusions- og eksklusionskriterier
Biologisk: Indsamling af blod og knoglemarv
Indsamling af blod og knoglemarv for at identificere epigenetiske abnormiteter og deres konsekvenser for overlevende CML-celler efter 3 måneders TKI-behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Epigenetiske dysreguleringer af in vivo TKI-resistente CML-celler
Tidsramme: på dag 0 og måned 3
Epigenetiske og/eller genekspressionsanomalier i in vivo TKI-selekterede CML-celler i 3 måneder sammenlignet med anomalier identificeret ved D0
på dag 0 og måned 3

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
forhold mellem epigenetisk/genekspressionsprofil og CML-byrde (M3)
Tidsramme: i 3. måned
Forhold BCR-ABL/ABL i knoglemarv
i 3. måned
sammenhæng mellem epigenetisk/genekspressionsprofil og patienters karakteristika
Tidsramme: på dag 0 og måned 3
Sokal / EUTOS
på dag 0 og måned 3
tidlige nye biomarkører
Tidsramme: på dag 0 og måned 3
At identificere i primære CML-kloner de fælles epigenetiske mærker og/eller deregulerede gener fra 3 måneders TKI-resistente celler og deres forhold til CML-byrden ved M3
på dag 0 og måned 3

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University Hospital, Clermont-Ferrand

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Centre Leon Berard
Versailles Hospital
University Hospital, Grenoble
Institut Paoli-Calmettes
CH Annecy Genevois
CHRU Lille, hematology department
Institut Bergonié Bordeaux, hematology department
CHU Nancy, hematology department
CHU Saint-Etienne, hematology department
Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole, hematology department
CHU Caen, hematology department
CHU Nice, hematology department
CHU Lyon, hematology department
AP-HP, hematology department
AP-HP Hôpital Henri-Mondor, hematology department

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Marc BERGER, University Hospital, Clermont-Ferrand

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. februar 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. maj 2025

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
1. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
29. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
9. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
5. april 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CHU-376
  • 2017-A01332-51 (Anden identifikator: 2017-A01332-51)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger