Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

EPI-genetik og in vivo-resistens af kroniske myeloide leukæmi-stamceller over for tyrosinkinasehæmmere (EPIK)

5. april 2024 opdateret af: University Hospital, Clermont-Ferrand

Indsamling af biologiske ressourcer under medicinsk behandling af patienter med kronisk myeloid leukæmi (CML) i kronisk fase til en epigenetisk undersøgelse af leukæmiske stamceller

Primært mål: At identificere epigenetiske dysreguleringer af in vivo TKI-resistente CML-celler Hypotese: En epigenetisk dysregulering er involveret i in vivo-overlevelsen af ​​en CML-cellesubklon på trods af brugen af ​​TKI'er

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kronisk myeloid leukæmi (CML) er en model for leukmogenese, fordi den ondartede transformation af en hæmatopoietisk stamcelle betragtes som konsekvensen af ​​en unik stor begivenhed: translokationen t(9;22), som er i stand til at producere det kimære BCR-ABL protein . Behandlingen af ​​CML har gjort betydelige fremskridt med udviklingen af ​​tyrosinkinasehæmmere (TKI) rettet mod BCR-ABL-proteinaktiviteten. På trods af disse lægemidlers effektivitet viste adskillige undersøgelser eksistensen af ​​intraklonal heterogenitet og in vivo overlevelsen af ​​en leukæmisk stamcelle (LSC) undergruppe af:

  • En påviselig restsygdom i de fleste tilfælde og efter behandling i flere år.
  • Tilbagefaldet af omkring halvdelen af ​​patienterne efter at have stoppet TKI; disse tilbagefald er beviset for in vivo persistensen af ​​LSC, selv når CML-klonen er særligt følsom over for TKI.
  • Tilfælde af uforklaret TKI-resistens (ingen BCR-ABL-mutation osv...)

Mekanismerne involveret i in vivo overlevelse af LSC forbliver stort set ukendte. Mekanismer uafhængige af BCR-ABL TK-aktivitet kan være ansvarlige for LSC-overlevelse. Men det faktum, at CML er konsekvensen af ​​t(9; 22), hvis det optræder i en HSC, antyder, at en stamcellespecifik biologisk status bør spille en rolle i sygdommens opståen og sandsynligvis det særlige ved denne celleundergruppe. . Adskillige undersøgelser viste den essentielle rolle af epigenetiske faktorer i stamcelleadfærd (hvile, selvfornyelse eller differentieringsproces). Epigenetisk dysregulering af noget genekspression blev observeret i CML-celler, og ændringer i DNA-methylering er involveret i CML-progression mod accelereret eller blastfase, mere resistent over for TKI'er. Disse observationer førte til kliniske forsøg, der kombinerede TKI med epigenetiske lægemidler, hvilke resultater bekræftede in vivo-involveringen af ​​epigenetiske mekanismer under CML-progression. Imidlertid er epigenetiks rolle i den tidlige resistens af en kronisk fase CML-celle undergruppe ukendt.

Hypotesen er, at epigenetiske egenskaber kunne deltage i TKI-resistens af CML LSC og deres overlevelse i knoglemarv.

For at identificere nye mekanismer og/eller nye mål involveret i LSC-resistens, vælger investigator en global tilgang til DNA-methyleringsprofil med et HM450K-mikroarray. Efterforsker analyserede den sorterede CML CD34+ CD15-celleundergruppe (n=6) i sammenligning med: 1) CD34+ CD15-celler fra raske donorer (hæmatopoietiske transplantater) for at eliminere specificiteter af normalt hæmatopoietisk hierarki, 2) CD34-CD15+ sub -klon fra CML-klonen før enhver behandling for at eliminere karakteristisk for CML-modent kompartment. CD34+CD15-cellerne viste en specifik DNA-methyleringsprofil fra diagnose og fra dette niveau af cellehierarki ((Bourgne et al., mundtlig kommunikation, SFH-møde 2017, manuskript indsendt). For at identificere biomarkører, der er specifikke for CML-celler, fjernede efterforsker unormalt methylerede regioner, der er forskelligt methyleret under hæmatopoietisk differentiering. Efter dette trin identificerede 825, 2210 og 1461 prober regioner specifikt dysmethyleret i henholdsvis CD34-CD15+, CD34+ CD15-CML-celler og begge. Efterforsker observerede også ændringer i ekspression af epigenetiske aktører. Disse resultater validerer vores hypotese. Med de seneste data offentliggjort i litteraturen argumenterer de kraftigt for inddragelsen af ​​epigenetisk dysregulering i naturlig intraklonal heterogenitet og retfærdiggør dette originale translationelle forskningsprojekt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

160

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Annecy, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Annecy-Genevois
        • Ledende efterforsker:
          • Anne PARRY, MD
      • Bordeaux, Frankrig
        • Rekruttering
        • Institut Bergonie
        • Ledende efterforsker:
          • Gabriel ETIENNE, MD
      • Caen, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Caen
        • Ledende efterforsker:
          • Atchroue JOHNSON ANSAH, MD
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63003
        • Rekruttering
        • Chu Clermont-Ferrand
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Marc BERGER
      • Grenoble, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Grenoble Alpes
        • Ledende efterforsker:
          • Stéphane COURBY, MD
      • Lille, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Lille
        • Ledende efterforsker:
          • Valérie COITEUX, MD
      • Lyon, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Leon Berard
        • Ledende efterforsker:
          • Franck-Emmanuel NICOLINI, MD
      • Lyon, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hospices Civils de Lyon
        • Ledende efterforsker:
          • Marie BALSAT, MD
      • Nancy, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Nancy
        • Ledende efterforsker:
          • Gabrielle ROTH-GUEPIN, MD
      • Nice, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Nice
        • Ledende efterforsker:
          • Jean Michel KARSENTI, MD
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopital Saint Louis
        • Ledende efterforsker:
          • Delphine REA, MD
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Henri Mondor
        • Ledende efterforsker:
          • Lydia ROY, MD
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Paul Brousse
        • Ledende efterforsker:
          • Laurence LEGROS, MD
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Bicêtre
        • Ledende efterforsker:
          • Ali TURHAN, MD
      • Saint-Étienne, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU saint-Etienne
        • Ledende efterforsker:
          • Emmanuelle Tavernier, MD
      • Versailles, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Versailles
        • Ledende efterforsker:
          • Philippe Rousselot, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Studiebefolkning

Patient nydiagnosticeret for kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient nydiagnosticeret for kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase
  • Patient ældre end 18 år
  • Patient, der ikke modtog nogen behandling for CML på tidspunktet for prøvetagning på D0
  • Intention om ordination med førstelinjebehandling kun med TKI
  • Valg af førstelinjes CML-behandling kun af TKI
  • Patienten har underskrevet et informeret samtykke
  • Patient med et socialt sikringssystem

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikation til brug af TKI
  • Sandsynlighed for dårlig compliance under behandlingen
  • Patienter, der allerede er behandlet for CML

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kronisk myeloid leukæmi
Patienter nydiagnosticeret for kronisk myeloid leukæmi i henhold til inklusions- og eksklusionskriterier
Biologisk: Indsamling af blod og knoglemarv
Indsamling af blod og knoglemarv for at identificere epigenetiske abnormiteter og deres konsekvenser for overlevende CML-celler efter 3 måneders TKI-behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Epigenetiske dysreguleringer af in vivo TKI-resistente CML-celler
Tidsramme: på dag 0 og måned 3
Epigenetiske og/eller genekspressionsanomalier i in vivo TKI-selekterede CML-celler i 3 måneder sammenlignet med anomalier identificeret ved D0
på dag 0 og måned 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
forhold mellem epigenetisk/genekspressionsprofil og CML-byrde (M3)
Tidsramme: i 3. måned
Forhold BCR-ABL/ABL i knoglemarv
i 3. måned
sammenhæng mellem epigenetisk/genekspressionsprofil og patienters karakteristika
Tidsramme: på dag 0 og måned 3
Sokal / EUTOS
på dag 0 og måned 3
tidlige nye biomarkører
Tidsramme: på dag 0 og måned 3
At identificere i primære CML-kloner de fælles epigenetiske mærker og/eller deregulerede gener fra 3 måneders TKI-resistente celler og deres forhold til CML-byrden ved M3
på dag 0 og måned 3

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Samarbejdspartnere

Centre Leon Berard
Versailles Hospital
University Hospital, Grenoble
Institut Paoli-Calmettes
CH Annecy Genevois
CHRU Lille, hematology department
Institut Bergonié Bordeaux, hematology department
CHU Nancy, hematology department
CHU Saint-Etienne, hematology department
Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole, hematology department
CHU Caen, hematology department
CHU Nice, hematology department
CHU Lyon, hematology department
AP-HP, hematology department
AP-HP Hôpital Henri-Mondor, hematology department

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marc BERGER, University Hospital, Clermont-Ferrand

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

29. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHU-376
  • 2017-A01332-51 (Anden identifikator: 2017-A01332-51)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk myeloid leukæmi (CML)

Kliniske forsøg med Indsamling af blod og knoglemarv

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner