En undersøgelse af doxycyclin og tauroursodeoxycholsyre (Doxy/TUDCA) Plus standard støttende terapi versus standard støttende terapi alene i hjerteamyloidose forårsaget af transthyretin

Inklusionskriterier:

Emner skal opfylde alle følgende kriterier:

• Diagnose af ATTRwt amyloidose eller ATTRm p.Ile68Leu og p.Val122Ile;
• diagnosen amyloidose skal være biopsi-bevist, og amyloidaflejringer skal karakteriseres som ATTR-type ved immunelektronmikroskopi eller massespektrometri. Biopsi kan udelades hos patienter med en positiv (score 3) hjerte-99mTc-DPD-scintigrafi, forudsat at serum- og urinimmunfiksering ikke viser monoklonale komponenter. Vildtype og muteret ATTR amyloidose vil blive differentieret ved DNA-analyse;
• 18 år eller ældre;
• hjertepåvirkning (gennemsnitlig venstre ventrikelvægtykkelse >12 mm i fravær af andre årsager);
• anamnese med forekomst af mindst 1 tilfælde af symptomatisk hjertesvigt;
• stabil diuretikadosis i mindst 2 uger før behandlingsstart;
• kvindelige patienter, der er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, eller er kirurgisk sterile, eller hvis de er i den fødedygtige alder, er enige om at praktisere effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 30 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet, eller accepterer helt at afholde sig fra samleje;
• frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard lægebehandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af patienten til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling.

Ekskluderingskriterier:

Emner må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

• Ikke-ATTR amyloidose;
• NYHA klasse IV;
• enzym-dokumenteret myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning;
• gravide eller ammende kvinder;
• ukontrolleret bakteriel, viral, svampe-, HIV-, HBV- eller HCV-infektion;
• tilstedeværelse af anden aktiv malignitet med undtagelse af ikke-melanom hudcancer, livmoderhalskræft, behandlet tidligt stadie af prostatacancer, forudsat at prostataspecifikt antigen er inden for normal grænse, eller ethvert fuldstændigt resekeret carcinom in situ;
• kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer;
• behandling med lægemidler, der potentielt påvirker doxycyclinabsorptionen;
• signifikante akutte gastrointestinale symptomer;
• aktiv peptisk ulceration og/eller esophageal reflukssygdom;
• behandling med eventuelle forsøgsprodukter inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• krav om anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller anden supplerende terapi, der anses for at være afprøvende;
• enhver anden alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol