- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03481972
En undersøgelse af doxycyclin og tauroursodeoxycholsyre (Doxy/TUDCA) Plus standard støttende terapi versus standard støttende terapi alene i hjerteamyloidose forårsaget af transthyretin
En fase III randomiseret undersøgelse af doxycyclin og tauroursodeoxycholsyre (Doxy/TUDCA) Plus standard støttende terapi versus standard støttende terapi alene i hjerteamyloidose forårsaget af transthyretin
Hjerteamyloidose forårsaget af transthyretin enten muteret (i ATTRm amyloidose) eller vildtype (i ATTRwt, tidligere senil, amyloidose) er en sjælden sygdom, men diagnosticeres med stigende hyppighed takket være tilgængeligheden af ikke-invasive scintigrafi-baserede metoder. Hjerte ATTR amyloidose er karakteriseret ved progressiv hjertesvigt med en median overlevelse på mindre end 4 år, og der er ingen standardbehandling for denne sygdom. Det blev bevist, at det markedsførte antibiotikum doxycyclin (Doxy) forstyrrer amyloidfibriller in vitro og i dyremodeller synergistisk med tauroursodeoxycholsyre (TUDCA). Baseret på disse prækliniske data blev der udført et klinisk forsøg med Doxy/TUDCA i ATTR-amyloidose (NCT01171859).
Behandlingen var veltolereret og var i stand til at forhindre progression af hjertedysfunktion.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Pavia, Italien, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Emner skal opfylde alle følgende kriterier:
- Diagnose af ATTRwt amyloidose eller ATTRm p.Ile68Leu og p.Val122Ile;
- diagnosen amyloidose skal være biopsi-bevist, og amyloidaflejringer skal karakteriseres som ATTR-type ved immunelektronmikroskopi eller massespektrometri. Biopsi kan udelades hos patienter med en positiv (score 3) hjerte-99mTc-DPD-scintigrafi, forudsat at serum- og urinimmunfiksering ikke viser monoklonale komponenter. Vildtype og muteret ATTR amyloidose vil blive differentieret ved DNA-analyse;
- 18 år eller ældre;
- hjertepåvirkning (gennemsnitlig venstre ventrikelvægtykkelse >12 mm i fravær af andre årsager);
- anamnese med forekomst af mindst 1 tilfælde af symptomatisk hjertesvigt;
- stabil diuretikadosis i mindst 2 uger før behandlingsstart;
- kvindelige patienter, der er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, eller er kirurgisk sterile, eller hvis de er i den fødedygtige alder, er enige om at praktisere effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke til 30 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet, eller accepterer helt at afholde sig fra samleje;
- frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard lægebehandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af patienten til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling.
Ekskluderingskriterier:
Emner må ikke opfylde nogen af følgende kriterier:
- Ikke-ATTR amyloidose;
- NYHA klasse IV;
- enzym-dokumenteret myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning;
- gravide eller ammende kvinder;
- ukontrolleret bakteriel, viral, svampe-, HIV-, HBV- eller HCV-infektion;
- tilstedeværelse af anden aktiv malignitet med undtagelse af ikke-melanom hudcancer, livmoderhalskræft, behandlet tidligt stadie af prostatacancer, forudsat at prostataspecifikt antigen er inden for normal grænse, eller ethvert fuldstændigt resekeret carcinom in situ;
- kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer;
- behandling med lægemidler, der potentielt påvirker doxycyclinabsorptionen;
- signifikante akutte gastrointestinale symptomer;
- aktiv peptisk ulceration og/eller esophageal reflukssygdom;
- behandling med eventuelle forsøgsprodukter inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
- krav om anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller anden supplerende terapi, der anses for at være afprøvende;
- enhver anden alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af behandlingen i henhold til denne protokol
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Doxy/TUDCA
doxyciklin (100 mg / BID) tauroursodeoxycholsyre (250 mg/TID) |
doxyciclin og tauroursodeoxycholsyre
Andre navne:
|
Aktiv komparator: Standard for pleje
Standardbehandlingsbehandlinger.
|
Standard for pleje
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
evaluere effektiviteten af Doxy/TUDCA hos patienter med hjerte-ATTR-amyloidose ved at sammenligne overlevelsesfri efter 18 måneder for patienter, der fik Doxy/TUDCA + standardstøttende terapi, med patienter i standardstøttende terapi alene.
Tidsramme: 18 MÅNEDER
|
Doxy/TUDCA-effektivitet
|
18 MÅNEDER
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sammenlign den samlede overlevelse efter 18 og 30 måneder for patienter, der fik Doxy/TUDCA ud over standardunderstøttende terapi, med den for patienter, der alene fik standardunderstøttende terapi.
Tidsramme: 18 og 30 måneder
|
Overlevelse
|
18 og 30 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AC 011 IT
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med TTR hjerteamyloidose
-
Impulse DynamicsRekrutteringEvaluer sikkerheden og anvendeligheden af ODOCOR II Intra-cardiac LeadSpanien, Tyskland, Italien
-
Mayo ClinicAfsluttetTTR hjerteamyloidoseForenede Stater
-
PfizerAfsluttetTTR kardiomyopatiSingapore
-
Alnylam PharmaceuticalsAfsluttetTransthyretin (TTR)-medieret amyloidoseDet Forenede Kongerige
-
Alnylam PharmaceuticalsAfsluttetTTR-medieret amyloidoseForenede Stater, Det Forenede Kongerige
-
Abbott Medical DevicesAfsluttetPatienten opfylder ACC/AHA/ESC-retningslinjerne for implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) eller cardiac resynchronization therapy (CRT-D)-enhedDet Forenede Kongerige, Tyskland
-
Alnylam PharmaceuticalsAfsluttetTTR-medieret amyloidosePortugal, Spanien, Sverige, Brasilien, Forenede Stater, Frankrig, Tyskland
-
Alnylam PharmaceuticalsAfsluttet
-
Alnylam PharmaceuticalsAfsluttetTTR-medieret amyloidoseDet Forenede Kongerige
-
PfizerAfsluttetTTR kardiomyopatiForenede Stater, Singapore, Belgien
Kliniske forsøg med Standard for pleje
-
Rhizen Pharmaceuticals SAIncozen Therapeutics Pvt LtdAfsluttet
-
University of Alabama at BirminghamTrukket tilbageFysisk aktivitetForenede Stater
-
University of FloridaPatient-Centered Outcomes Research InstituteAktiv, ikke rekrutterendeProstatakræftForenede Stater
-
The Hospital for Sick ChildrenKarolinska University Hospital; Sunnybrook Health Sciences Centre; University... og andre samarbejdspartnereRekrutteringNekrotiserende enterocolitisForenede Stater, Canada
-
University of FloridaAfsluttet
-
brett rasmussenAfsluttet
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI); Alliance for Clinical Trials in Oncology; Eastern Cooperative Oncology Group og andre samarbejdspartnereRekrutteringHER2-positiv brystkræftForenede Stater, Puerto Rico
-
Stryker EndoscopyRekrutteringSkulderskader | Knæskader | HofteskaderForenede Stater
-
University of OklahomaRekruttering