Cetuximab Plus FOLFOXIRI vs Cetuximab Plus FOLFOX til CRCLM

Inklusionskriterier:

• Oprindelig inoperabel kolorektal levermetastase bekræftet af det multidisciplinære team (MDT). Fokus på patienter med stor tumorbelastning på metastatiske steder og/eller symptomatisk metastatisk sygdom
• Voksne patienter (≥ 18,<=75 år)
• RAS vildtype testet i KRAS exon 2 (kodon 12/13) KRAS exon 3 (kodon 59/61) KRAS exon 4 (kodon 117/146) NRAS exon 2 (kodon 12/13) NRAS exon 3 (kodon 59/61 ) NRAS exon 4 (kodon 117/146)
• Mindst én målbar læsion ifølge RECIST målt inden for 3 uger før registrering
• Ingen tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom (adjuverende kemoterapi for ikke-metastatisk sygdom er tilladt, hvis den er afsluttet for mere end 6 måneder siden)
• Ydelsesstatus ECOG 0-1
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner > 18 år
• Tilstrækkelige hæmatologiske, lever-, nyre- og metaboliske funktionsparametre: Leukocytter > 3000/mm³, ANC ≥ 1500/mm3, blodplader ≥ 100.000/mm3, Hb > 9g/dl (kan transfunderes eller behandles med re- eller overskridelse af erythropoietin) clearance ≥ 50 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse, GOT-GPT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse i fravær af levermetastaser eller ≤ 5 x øvre normalgrænse i tilstedeværelse af levermetastaser, AP ≤ 5 x øvre normalgrænse Magnesium ≥ nedre normalgrænse; calcium ≥ nedre grænse for normal (kan erstattes for at opretholde eller overskride dette niveau)
• Negativ graviditetstest og vilje til at bruge højeffektive præventionsmetoder (i henhold til institutionel standard) under behandlingen og i 6 måneder (mand eller kvinde) efter endt behandling (tilstrækkelige: orale præventionsmidler, intrauterin anordning eller barrieremetode i forbindelse med sæddræbende gelé) .
• Inden emneregistrering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til lokale regler.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller nuværende historie med maligniteter bortset fra indikationen under denne undersøgelse og kurativt behandlet:
• Basal- og pladecellekarcinom i huden
• In-situ carcinom i livmoderhalsen
• Anden malign sygdom uden recidiv efter mindst 5 års opfølgning Klinisk signifikant hjerte-kar-sygdom i (inkl. myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi) ≤ 6 måneder før indskrivning.
• Klinisk relevant interstitiel lungesygdom, f.eks. pneumonitis eller lungefibrose eller tegn på interstitiel lungesygdom ved baseline CT-scanning af brystet.
• Anamnese med bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom, medmindre den er tilstrækkeligt behandlet (f. primær hjernetumor, anfald, der ikke kontrolleres med almindelig medicinsk behandling, hjernemetastaser eller anamnese med slagtilfælde).
• Eksisterende neuropati > grad 1 (NCI CTCAE), bortset fra tab af senerefleks Allogen transplantation, der kræver immunsuppressiv terapi.
• Alvorlige ikke-helende sår, sår eller knoglefraktioner.
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati.
• Patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering, skal have en INR < 1,5 ULN og aPTT < 1,5 ULN inden for 7 dage før randomisering. Anvendelse af fulddosis antikoagulantia er tilladt, så længe INR eller aPTT er inden for terapeutiske grænser (i henhold til den medicinske standard i institutionen), og patienten har været på en stabil dosis for antikoagulantia i mindst to uger på randomiseringstidspunktet .
• Samtidig behandling med visse antivirale lægemidler (sorivudin og brivudin eller analoge forbindelser).
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studiebehandlingens start, eller forventning om behovet for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen med undtagelse af operation for kolorektal cancer med helbredende hensigt og placering af central venelinje for administration af kemoterapi.
• Graviditet eller ammende kvinder.
• Personer med kendt allergi over for undersøgelseslægemidlerne eller over for et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Kendt DPD-mangel.
• Aktuel eller nylig (inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling) behandling af et andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet forsøgsstudie.
• Kendt grad III/IV allergisk reaktion mod monoklonale antistoffer.
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med forsøgspersonen inden registrering i forsøget.